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FXR依赖性Rubicon诱导会损害人类胆汁淤积模型的自噬
1胃肠病学和肝病学系，奥地利格拉兹格拉兹医科大学； 2翻译核受体研究的研究部门，奥地利格拉兹医科大学格拉兹； 3奥地利的Graz Graz的Omics Center Graz； 4 BK21 Cell and Matrix研究所生物化学和细胞生物学系Plus KNU生物医学融合计划，韩国Daegu的Kyungpook国立大学生物医学科学系； 5奥地利格拉兹医科大学的病理研究所； 6奥地利格拉兹技术大学计算生物技术学院； 7 GOTTFRIED SCHATZ研究中心，医学院医学院格拉斯和细胞生物学，组织学和胚胎学系，奥地利格拉兹医科大学细胞信号，代谢和衰老研究中心； 8分子和人类遗传学，美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院； 9丹德里医院临床科学系Karolinska Institutet，瑞典斯德哥尔摩的Ersta医院外科部； 10医学系胃肠病学和肝病学系，奥地利维也纳医科大学； 11哥德堡大学分子与临床医学系和瑞典哥德堡的萨尔格伦斯卡大学医院； 12
肝内皮细胞中的选择轴
胆汁淤积性肝病的特征是肝脏中过多的胆汁酸积聚。内皮细胞（ECS）在正常条件和肝损伤中塑造了局部微环境，但它们在胆汁淤积中的作用尚不清楚。通过对肝损伤的鼠模型的单细胞RNA测序数据进行比较分析，我们在阻塞性胆汁淤积过程中确定了胆汁导管结扎（BDL）引起的阻塞性胆汁淤积过程中EC中的独特MYC激活。MYC在ECS中的过表达显着上调P-选择素，增加了内部纤维化的效果并加剧了胆固性肝损伤。此过程通过FXR发生，由Chenexyoxycholic Acid（CDCA）及其征服TCDCA激活。用PSI-697抑制P-选择素会减少中性粒细胞的招募并减轻损伤。 胆汁淤积患者的肝样品在EC中还显示出MYC和P-选择素的升高，中性粒细胞增加。 通过MYC驱动的程序将EC识别为胆汁淤积性肝损伤的关键驱动因素，并建议针对CDCA/FXR/MYC/P--链蛋白轴的靶向可能提供治疗方法。用PSI-697抑制P-选择素会减少中性粒细胞的招募并减轻损伤。胆汁淤积患者的肝样品在EC中还显示出MYC和P-选择素的升高，中性粒细胞增加。通过MYC驱动的程序将EC识别为胆汁淤积性肝损伤的关键驱动因素，并建议针对CDCA/FXR/MYC/P--链蛋白轴的靶向可能提供治疗方法。
胆汁淤积和脂肪肝疾病的新治疗靶点
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制，这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂，包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态，以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展，使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR，例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体，针对这些受体，已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外，针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外，BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流（而不是肠肝循环）的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
胆汁淤积和脂肪肝疾病的新治疗靶点
摘要 胆汁淤积性和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 具有几种共同的关键病理生理机制，这些机制可通过目前针对这两个领域开发的新型治疗概念进行靶向治疗。核受体 (NR) 是配体激活的关键代谢过程的转录调节剂，包括肝脏脂质和葡萄糖代谢、能量消耗和胆汁酸 (BA) 稳态，以及炎症、纤维化和细胞增殖。这些过程的失调会导致胆汁淤积性和脂肪性肝病的发病和进展，使 NR 成为新型治疗方法的前沿。这包括 BA 和脂肪酸激活的 NR，例如法呢醇-X 受体 (FXR) 和过氧化物酶体增殖激活受体，针对这些受体，已经开发出针对特定或多种亚型的高亲和力治疗配体。此外，针对甲状腺激素受体 β 1 的新型肝脏特异性配体完善了目前可用的 NR 靶向药物谱。除了 FXR 配体外，BA 信号传导还可以通过 FXR 激活的成纤维细胞生长因子 19 的模拟物、通过肝细胞和肠细胞中的摄取抑制剂调节其肠肝循环以及进行胆肝分流（而不是肠肝循环）的新型 BA 衍生物来靶向。其他治疗方法更直接地将炎症和/或纤维化作为疾病进展的关键事件。协同针对代谢紊乱、炎症和纤维化的组合策略可能最终是成功治疗这些复杂且多因素疾病所必需的。
phi-battery-outback-integration-guide.pdf
• SkyBox 混合能源系统 ( http://www.outbackpower.com/products/true-hybrid-energy- system/skybox ) • Radian 系列逆变器/充电器 ( http://www.outbackpower.com/products/inverter-chargers/radian- series ) 和 Radian 系列 GS 负载中心 ( http://www.outbackpower.com/products/inverter- chargers/radian-gs-load-centers ) • FXR/VFXR 系列逆变器/充电器 ( http://www.outbackpower.com/products/inverter- chargers/fxr-vfxr-series ) • FLEXmax 100 / AFCI 充电控制器 ( http://www.outbackpower.com/products/charge- controllers/flexmax-100 和 http://www.outbackpower.com/products/charge-controllers/flexmax- 100-afci ) • MATE3s 系统显示器和控制器 ( http://www.outbackpower.com/products/system- management/mate3s ) • OPTICS RE 远程系统监控与控制 ( http://www.outbackpower.com/products/system-management/optics-re ) • FLEXnet DC 系统监控设备 ( http://www.outbackpower.com/products/system- management/flexnet-dc ) • SystemEdge 预捆绑解决方案
微生物代谢产物与宿主免疫之间的串扰
f i g u r e 1肠道菌群衍生的代谢产物和免疫系统的相互作用。源自饮食纤维细菌代谢的短链脂肪酸，通过结合膜受体（GPR41，GPR43，GPR109A）或抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）抑制炎症。次生胆汁酸是由原发性胆汁酸的细菌转化产生的，与膜TGR5（GPBAR1）或核FXR受体结合并抑制炎症。色氨酸代谢产物通过芳基烃受体（AHR）和妊娠X受体（PXR）受体调节免疫细胞的功能。微生物核衍生的组胺通过组胺2受体（H2R）调节免疫反应。p- cresol硫酸盐（PC），源自L-酪氨酸的微生物代谢，uncouples EGFR -TLR -4交叉说话并减轻炎症。多胺是由摄入的氨基酸代谢产生的，可以通过仍有待确定的受体/途径减少促炎信号传导。微生物群衍生的鞘脂可以通过鞘氨醇1-磷酸受体（S1PR）或与CD1D相互作用来调节免疫反应。
Pingel 企业
文字和徽标：Dyna Glide、Dyna Wide Glide、Eagle Iron、Electra Glide、Evolution、Fat Boy、HD、H-D、Harley、Harley-Davidson、Heritage Softail、Hugger、Low Glide、Low Rider、Roadster、Screamin' Eagle、Softail、Sport Glide、Sportster、Springer、Sturgis、Super Glide、Tour-Pak、Tour Glide、Ultra Classic、Wide Glide 和 Road King 是 Harley-Davidson, Inc.（位于威斯康星州密尔沃基）的注册商标。文字：Convertible、Duo Glide、Hydra Glide 和 V-Fire III 是 Harley-Davidson, Inc.（位于威斯康星州密尔沃基）的商标。本目录中哈雷戴维森摩托车的以下型号名称仅供参考：FL、FLH、FLHS、FLHT、FLHTC、FLHTC Ultra Classic、FLST、FLSTC、FLSTF、FLT、FLTC、FLTC Ultra Classic、FXB、FXDB、FXDC、FXDG、FXE、FXEF、FXLR、FXR、FXRC、FXRD、FXRDG、FXRP、FXRS、FXRSE、FXRS-Conv.、FXRS-SP、FXRT、FXS、FXSB、FXST、FXSTC、FXSTS、FXWG、XL、XLCH、XLCR、XLH、XLH 883、XLH 1100、XLH 1200、XLR、XLS、XLT、XLX、XR-1000、FLHR 和 FLSTN。所有其他品牌名称、商标或注册商标均属于其各自所有者的财产。
肥胖手术 - 重量损失，代谢变化，...
在这篇广泛的评论中，肠道微生物组和胆汁酸的作用（1）我错过了肠道微生物组的任何提及，其影响越来越成为研究肥胖发展以及减肥和减轻体重的重点。减肥手术后，Firmicutes的门降低了，而有利于蛋白质细菌和梭菌。蛋白杆菌被认为是至关重要的，尤其是在葡萄糖稳态和体重减轻方面（2）。我认为，最近出版的研究的结果非常有趣，术前微生物组的组成可以使减肥手术在体重上成功具有预测价值（3）。在这种情况下，应更详细地说明胆汁酸的重要性，在评论文章中仅被称为胆汁盐。他们的血浆术后升高与肠肝循环的损害有关。假定这些与微生物组组成的变化之间的相互关系。它们的功能，除其他外，作为通过Farnes-X受体（FXR）的重要信号分子和跨膜G蛋白耦合的跨膜G蛋白具有与持续作用相关的copeptor tgr5，以及至关重要的效应，对肠降凝结素glugagoganins glugagogant肽1（GLP-1）的分泌glucose oppose consetent conseptient consectiTe ruplucose apposit copterent依赖性胰岛素依赖蛋白依赖蛋白（GLUC-1）肠道肽和肽激素YY（PYY）和胆囊菌。也正在讨论它们对脂质浓度术后下降的影响以及由于甲状腺素转化为三碘甲状腺素而导致的能量消耗的增加（也正在讨论）（4）。
肝硬化患者和急性代理患者的心脏功能障碍
缩写：ACLF，急性智力衰竭； AD，急性代偿性； BNP，脑脂肪肽； CCM，肝硬化心肌病； CI，心脏指数； CO，心输出量； DD，舒张功能障碍； DRA，利尿反应性腹水； E/A比，心室填充的早期（心房）阶段的比率； E/E'比率，早期填充与早期舒张期二尖瓣环形速度的二尖瓣峰值的比率； ECV，细胞外体积分数； EF，左心室射血分数； EIVPD，射流室内压差； FXR，Farnesoid X受体；胃肠道，胃肠道； GLS，全球纵向应变； HRS，肝素综合征； HRS-Aki，肝综合征 - 急性肾脏损伤； iNOS，可诱导的一氧化氮； Lavi，左心房体积指数； LBP，脂多糖结合蛋白； LT，肝移植； LVSWI，左心室中风工作指数；狼牙棒，重大的不良心脏事件；融合，终末期肝病的模型；纳什，非酒精性脂肪性肝炎； NF-KB，核因子-KB；不，一氧化氮； RA，难治性腹水； SBP，自发细菌性腹膜炎； TDI，组织多普勒成像；提示，跨循环肝内移植系统分流； TLR4，Toll样受体4; TNFα，肿瘤坏死因子-Alpha； TR，三尖瓣反流； UDC，不稳定的肝硬化。
单位评估报告 - RNMCD
团队 1，“心脏代谢疾病中的器官间串扰”，使用动物模型和人类转化研究方法研究心脏代谢疾病中的器官间串扰，重点关注肝脏、心脏和肠道，以及核受体作为治疗靶点（PPARs、FXR、Rev-erb α、ROR α）的功能。团队 2，“心脏病、血流障碍和止血”，使用不同的转化方法/队列和动物模型研究血流障碍（左心室辅助装置、体外膜氧合（ECMO））和心脏瓣膜钙化的主要途径及其对血液元素的影响。团队 3，“肥胖及其合并症中的免疫代谢串扰”，研究生理和病理条件下免疫系统和代谢之间的交叉调节机制，重点关注炎症和代谢疾病及其心血管并发症。团队 4，“肝脏疾病中基因表达的综合分子分析”研究控制肝脏病理生理学中基因表达的机制，旨在揭示新的调节途径并完善我们对核受体作为药理学靶点的认识。团队 5，“昼夜节律生物学中的核受体”，研究生物钟在几种（病理）生理学背景下影响代谢和炎症的细胞和分子机制，并评估使用核受体和时钟成分 Rev-erb 和视黄酸受体相关孤儿受体 (ROR) 作为治疗靶点来预防/治疗与时钟紊乱相关的病理生理状况。