精神分裂症是一种在病理生理、临床表现和功能结果方面复杂且异质性强的精神疾病(1-5)。该疾病对功能结果的多个方面产生重大影响,例如社交、职业和独立生活技能(6-14)。在与疾病相关的方面中,阴性症状和认知障碍似乎是功能不良结果的主要预测因素,比阳性症状、混乱和抑郁更为重要(7、9、12、15-21)。阴性症状是精神分裂症的核心特征,它们通常在疾病的不同阶段保持稳定,这在很大程度上导致患者的残疾(15、22-27)。它们可分为两个领域:动机缺陷,包括意志缺乏、快感缺乏和社交缺失,以及表达缺陷,包括情感迟钝和失语症(22、24、28-30)。虽然神经认知功能障碍不是诊断标准的一部分,但大多数精神分裂症患者 (SCZ) 及其未受影响的亲属都存在神经认知功能障碍,并对日常功能产生重大影响(31-35)。精神分裂症患者的不同神经认知领域均受到损害,例如注意力、处理速度、工作记忆、视觉空间学习和记忆、言语学习和记忆、推理和解决问题以及执行功能(36)。一些研究调查了可能导致精神分裂症不同临床特征的大脑改变。静息状态下的功能性磁共振成像 (fMRI) 被广泛用于收集大脑未执行任何任务时大脑活动和连接的宝贵信息(37-40)。阴性症状与多个大脑区域和回路内活动和连接的不同改变有关(28、41-44)。动机缺陷领域似乎与大脑中与动机不同方面有关的通路改变有关,而这些通路在精神分裂症患者中往往会受损。这些通路主要涉及“动机价值体系或奖励”和“动机显着性”回路内的大脑区域(28)。具体而言,已发现动机缺陷领域与右侧腹侧壳核-内侧眶额皮质通路(45)、扣带回-岛叶通路(46)、左侧背尾状核-背外侧前额皮质通路(47)、楔前叶(48)以及内侧前额叶和颞叶通路(49)内的静息态功能连接功能障碍有关,也与腹侧被盖区与右侧腹外侧前额皮质、双侧岛叶皮质和右侧枕叶复合体(50)之间的功能连接改变有关。表达缺陷领域似乎与神经发育过程的改变有关(22、51-53)。很少有 rs-fMRI 研究调查了表达缺陷区域的神经关联,结果表明额极皮质功能连接异常可能与该区域有关(54、55)。最有可能与该区域病理生理有关的大脑区域是皮质运动区、腹外侧前额皮质、前扣带皮层、杏仁核和基底神经节(41)。
Sergio Fazio, MD, PhD Current Title: VP/Chair, Scientific Council, Global Clinical Development, Regeneron Home Address: 3440 SW Downs View Terrace, Portland, OR 97221 (615) 364-5083 ( fazio@fastmail.com ) and 203 Legend Drive, Sleepy Hollow, NY 10591 (914) 255-8945 Business Address: Regeneron Pharmaceuticals,Inc。777 Old Saw Mill River Road,Tarrytown,NY 10591(914)847-7000(Sergio.fazio@regeneron.com)专业背景:Italy罗马大学的医学学位,医学驻留和代谢/内分泌奖。实验医学博士学位课程始于意大利锡耶纳大学,并在加利福尼亚大学旧金山分校的Gladstone Institutes完成。 First faculty position at UCSF as Instructor in Medicine, then joined Vanderbilt University as Assistant Professor in the Division of Endocrinology and director of the Lipid Clinic and Diagnostic Laboratory, then promoted to Associate Professor with tenure, then joined the Division of Cardiovascular Medicine as Director of the Atherosclerosis Research Unit, then promoted to full Professor with endowment (Cornelius Vanderbilt Chair) and Chief of预防心血管疾病,随后加入了俄勒冈健康与科学大学,担任首届威廉和桑贾·康纳(Sonja Connor)的授权主席预防性心脏病学和预防性心脏病学中心主任。 最后,加入了Regeneron Pharmaceuticals的全球临床开发小组,并在科学委员会中担任副总裁兼副代谢疾病主席。 轨迹:临床研究对临床研究的基础研究,以实施科学至药物开发。 成就:实验医学博士学位课程始于意大利锡耶纳大学,并在加利福尼亚大学旧金山分校的Gladstone Institutes完成。First faculty position at UCSF as Instructor in Medicine, then joined Vanderbilt University as Assistant Professor in the Division of Endocrinology and director of the Lipid Clinic and Diagnostic Laboratory, then promoted to Associate Professor with tenure, then joined the Division of Cardiovascular Medicine as Director of the Atherosclerosis Research Unit, then promoted to full Professor with endowment (Cornelius Vanderbilt Chair) and Chief of预防心血管疾病,随后加入了俄勒冈健康与科学大学,担任首届威廉和桑贾·康纳(Sonja Connor)的授权主席预防性心脏病学和预防性心脏病学中心主任。最后,加入了Regeneron Pharmaceuticals的全球临床开发小组,并在科学委员会中担任副总裁兼副代谢疾病主席。轨迹:临床研究对临床研究的基础研究,以实施科学至药物开发。成就: