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糖聚合物功能化的 MOF-808 纳米粒子作为卡铂和氟尿苷的癌症靶向双重药物输送系统
摘要：近几十年来，通过纳米材料共同输送化疗药物引起了广泛关注，因为它可以改善药物向肿瘤组织的输送，降低全身效应并提高治疗效果。高孔隙率、大孔体积和表面积以及可调节的结构使金属有机骨架 (MOF) 成为有前途的药物输送系统 (DDS)。特别是纳米级 Zr 连接的 MOF，例如 MOF-808，在生物医学应用方面具有显着优势，例如孔隙率高、稳定性好和生物相容性好。在本研究中，我们报告了装载在 MOF-808 纳米粒子中的氟尿苷 (FUDR) 和卡铂 (CARB) 向癌细胞的有效双重药物输送。纳米粒子进一步通过聚（丙烯酸-甘露糖丙烯酰胺）（PAAMAM）糖聚合物涂层进行功能化，以获得癌细胞中高度选择性的 DDS 并增强化疗的治疗效果。虽然发现 MOF-808 可以增强 FUDR 和 CARB 对癌细胞的单独治疗效果，但 FUDR 和 CARB 的结合会产生协同效应，进一步增强游离药物的细胞毒性。通过改进的激活方案可以增强 CARB 负载，从而增强 CARB 负载 MOF 的细胞毒性，而用 PAAMAM 糖聚合物涂覆 MOF-808 可以增加研究中使用的癌细胞对纳米颗粒的吸收，并在 HepG2 人肝细胞癌细胞中提供具有高细胞毒性的特别重要的选择性药物输送。这些结果表明，通过纳米载体输送和协同处理可以增强细胞毒性，并且 MOF-808 是未来药物输送研究的可行候选者。关键词：金属 - 有机骨架、糖聚合物、药物输送、癌症、协同、靶向、碳水化合物 ■ 简介