1个医学生物化学和微生物学系,乌普萨拉大学,乌普萨拉大学,哈斯尔加坦3,751 23瑞典乌普萨拉; lauracarra91@gmail.com(L.G.C.); john.pettersson@imbim.uu.se(J.H.-O.P.); ake.lundkvist@imbim.uu.se(Å.l。)2 CBRN国防与安全,瑞典国防研究机构,水泥厂20,906 21Umeå,瑞典; andreas.sjodin@foi.se(A.S。); caroline.ohrman@foi.se(C.ö.); linda.karlsson@foi.se(L.K.); mats.forsman@foi.se(M.F.)3美国亚利桑那州北亚利桑那大学的病原体和微生物研究所,美国亚利桑那州86011; ryelan.mcdonough@nau.edu(r.f.m. ); jason.sahl@nau.edu(J.W.S. ); dawn.birdsell@nau.edu(d.b. ); dave.wagner@nau.edu(d.m.w.) 4生物医学和临床科学系,洪水和感染司,林克平大学,581 85Linköping,瑞典; peter.wilhelmsson@liu.se(p.w. ); per-eric.lindgren@liu.se(P.-E.L.)5临床微生物学系,约恩科派对县临床微生物学系,551 85Jönköping,瑞典6悉尼悉尼传染病研究所,用于传染病研究所希腊鸟类学会/希腊鸟类鸟类学会,希腊雅典10437; cbarboutis@ornithologi.gr 8estaciónbiológicadoñana,CSIC,AVDA。 américovespucio 26,41092 Sevilla,西班牙; jordi@ebd.csic.es 9 Ciber Epidemiologi an y Saludpública(Ciberesp),28029马德里,西班牙10 Migres Foundation,P.O。3美国亚利桑那州北亚利桑那大学的病原体和微生物研究所,美国亚利桑那州86011; ryelan.mcdonough@nau.edu(r.f.m.); jason.sahl@nau.edu(J.W.S.); dawn.birdsell@nau.edu(d.b.); dave.wagner@nau.edu(d.m.w.)4生物医学和临床科学系,洪水和感染司,林克平大学,581 85Linköping,瑞典; peter.wilhelmsson@liu.se(p.w.); per-eric.lindgren@liu.se(P.-E.L.)5临床微生物学系,约恩科派对县临床微生物学系,551 85Jönköping,瑞典6悉尼悉尼传染病研究所,用于传染病研究所希腊鸟类学会/希腊鸟类鸟类学会,希腊雅典10437; cbarboutis@ornithologi.gr 8estaciónbiológicadoñana,CSIC,AVDA。américovespucio 26,41092 Sevilla,西班牙; jordi@ebd.csic.es 9 Ciber Epidemiologi an y Saludpública(Ciberesp),28029马德里,西班牙10 Migres Foundation,P.O。Box 152,11380 Tarifa,西班牙; aonrubia@fundacionmigres.org 11以色列鸟铃中心(IBRC),以色列鸟类学中心(IOC),以色列保护自然保护协会(SPNI),Tel-Aviv 6618602,以色列; Yosefkiat@gmail.com 12独立研究员,通过Cesare Lippi 35,40026 Imola,意大利BO; dariocarmen@alice.it 13诺比瓦尔大学(Uppsala University),诺比瓦(Norbyvägen)18d,752,瑞典乌普萨拉(Uppsala),乌普萨拉大学(Uppsala University)进化生物学中心生物学系; thomas.jaenson@ebc.uu.se 14 Anses,Inrae,écolenationalevététérinaired'Alfort,Umr Bipar,Umr Bipar,Laboratoire deSantéanimale,F-94700 Maisons-Animale,F-94700 Maisons-Alfort; sara.moutailler@anses.fr 15瑞典自然历史博物馆环境研究与监测部,瑞典104 05; thord.fransson@nrm.se 16医学科学系,乌普萨拉大学临床微生物学部分,瑞典751 85乌普萨拉; kenneth.l.nilsson@medsci.uu.se 17医学科学系,动物科学科学中心,乌普萨拉大学,瑞典751 85; bjorn.olsen@medsci.uu.se *通信:tove.hoffman@medsci.uu.seBox 152,11380 Tarifa,西班牙; aonrubia@fundacionmigres.org 11以色列鸟铃中心(IBRC),以色列鸟类学中心(IOC),以色列保护自然保护协会(SPNI),Tel-Aviv 6618602,以色列; Yosefkiat@gmail.com 12独立研究员,通过Cesare Lippi 35,40026 Imola,意大利BO; dariocarmen@alice.it 13诺比瓦尔大学(Uppsala University),诺比瓦(Norbyvägen)18d,752,瑞典乌普萨拉(Uppsala),乌普萨拉大学(Uppsala University)进化生物学中心生物学系; thomas.jaenson@ebc.uu.se 14 Anses,Inrae,écolenationalevététérinaired'Alfort,Umr Bipar,Umr Bipar,Laboratoire deSantéanimale,F-94700 Maisons-Animale,F-94700 Maisons-Alfort; sara.moutailler@anses.fr 15瑞典自然历史博物馆环境研究与监测部,瑞典104 05; thord.fransson@nrm.se 16医学科学系,乌普萨拉大学临床微生物学部分,瑞典751 85乌普萨拉; kenneth.l.nilsson@medsci.uu.se 17医学科学系,动物科学科学中心,乌普萨拉大学,瑞典751 85; bjorn.olsen@medsci.uu.se *通信:tove.hoffman@medsci.uu.se
摘要:土拉弗朗西斯菌可引起严重的土拉菌病。本研究的目的是通过研究两种候选疫苗在大鼠和小鼠模型中提供不同程度保护的免疫反应来确定大鼠共培养模型中保护的相关性。免疫反应的特征是使用来自幼稚或活疫苗株 (LVS) 或 ∆ clpB / ∆ wbtC 免疫的 Fischer 344 大鼠的脾细胞作为效应物,以及感染高毒性菌株 SCHU S4 的骨髓来源的巨噬细胞。引发复杂的免疫反应,导致细胞因子分泌、一氧化氮产生和对细胞内细菌生长的有效控制。添加 LVS 免疫脾细胞比 ∆ clpB / ∆ wbtC 脾细胞对细菌生长的控制明显更好。这反映了候选疫苗在大鼠模型中的有效性。与 LVS 免疫大鼠的脾细胞相比,与 ∆ clpB / ∆ wbtC 脾细胞共培养的 IFN-γ、TNF、fractalkine、IL-2 和亚硝酸盐水平较低。发现一氧化氮与保护作用相关,因为一氧化氮水平与保护程度呈负相关,并且抑制一氧化氮产生会完全逆转 SCHU S4 的生长抑制。总体而言,结果表明,与大鼠衍生细胞共培养试验是确定针对 F. tularensis 高毒性菌株保护作用相关因素的合适模型
1基因组学和生物信息学部门,国家卫生研究所Douctor Ricardo Jorge(INSA),里斯本,葡萄牙里斯本2 div>农业工程,瓦拉多利德大学,帕伦西亚,西班牙,4技术与创新部门,人类遗传学系,国家健康研究所,杜克尔·里卡多·豪尔赫(INSA),葡萄牙里斯本,葡萄牙,葡萄牙5研究所,狩猎资源研究所(IREC-CSIC,UCLM,JCCM),CIUDAD,CIUDAD,CIUDAD。 Catilla-la Mancha大学(UCLM)医学,西班牙Ciudad Real,7,寄生学系7,兽医学系,Zaragoza大学,Zaragoza大学,西班牙Zaragoza,Zaragoza,西班牙,西班牙8号,寄生虫学系8,兽医系,Zaragoza,Zaragoza,Zaragoza,Aragagood Instute ogrifood Instute oragona-araga-araga-araga-araga-araga-araga-aaraga-aaraga-aaraga-aaraga-aaraga-aaraga-aaragaiaca2西班牙Zaragoza,西班牙,9兽医和动物研究中心(塞卡夫),卢索托管大学兽医学院,里斯本,葡萄牙,葡萄牙10急诊和生物雷神单位,国家卫生研究院
摘要:Tularemia是一种严重的传染病,由革兰氏阴性细菌francisella tolarensis引起。F. tularensis目前分为三个亚种,即Holarctica,Tularensis和MediaSiatica,它们的毒力和地理分布有所不同。亚种mediaSiatica的研究最少,因为其对人类的毒力非常低,地理分布有限。它是在中亚人口稀少的地区发现的。自2011年以来,一个新的亚种。在俄罗斯(俄罗斯)鉴定出媒介谱系。在2021年,我们隔离了一个亚种。Krasnoyarsk领土中的MediaSiatica菌株。尽管其地理起源,距离阿尔泰(Altai)东500公里,但这种菌株属于阿尔泰(Altai)谱系,并且对以前的知识的遗传多样性几乎没有。
Acinetobacter, Aeromonas, Bordetella, Brucella , Campylobacter, Eikenella, Francisella, Haemophilus, Helicobacter, Legionella, Pasteurella, Plesiomonas, Pseudomonas, Burkholderia, Stenotrophomonas, Chryseobacterium, Vibrio, HACEK, Bartonella, capnocytophaga)
16S rRNA基因的V1-V2区域有效地分化了Rickettsia Africae和Rickettsia Aeschlimannii与其他立克物种,以及Coxiella insosymbionts与Coxiella burnetii。相反,这些物种的V3-V4区域序列无法明确区分。coxiella内共生体在AM中最常见。Gemma和Rh。pulchellus,而弗朗西斯拉内共生体则占主导地位;两者都主要定位在唾液腺中。高丰富的Coxiella内共生体和假单胞菌与两者中的Rickettsia病原体的缺失或低丰度有关。Gemma和Rh。pulchellus,提示这些微生物之间的竞争相互作用。此外,除了唾液腺外,proteus mirabilis是人类泌尿道的机会性病原体,主要是在透明质的壁虱中,除唾液腺外,唾液腺中最丰富。此外,我们在所有tick组织中检测到了杆菌,假单胞菌和corynebacterium属,这支持了这些细菌可能在骆驼血和壁虱之间循环的假设。唾液和血淋巴通常比唾液腺和中肠含有更多的细胞外细菌。
国家参考中心和顾问实验室在RKI芽孢杆菌•产生神经毒素的梭菌·封闭梭菌·隐球病和罕见的全身性真菌性·电子显微镜诊断感染性疾病中的电子显微镜诊断。 ·脊髓灰质炎和肺炎病毒·呼吸促性促性病毒,parainfluenza,metapneumoviruses·rotaviruess·沙门氏菌病和其他肠道病原体·葡萄球菌和肠球菌·肠球菌
细菌剂BSL ctceticetus 2 actinobacillus sp。2 actinomyces sp。 2 Aeromaonas sp。 2芳基丙酸酯2杆菌2芽孢杆菌* 2杆菌* 2杆菌杆菌。 2 Bartonella sp。 2 Bordetella sp。 2 Bordetella tustussis 2 Borrelia sp。 2 Brucella sp。 * 2/3弯曲杆菌胎儿。 空肠2 camplobacter sp。 2衣原体psittaci 2 2/3肺炎衣原体3氯菊3梭菌* 2/3 tetani 2/3 tetani 2 Corynebacterium diphartheriam diphtheriae 2 Corynenebacterium 2 Corynebacterium Equii 2 Corynebacterium 2 Corynebacterium 2 Corybacterium 2 corybactu corybactu corybactium 2 corynebacterstrosisonsersomentium haememelynemolysormontersistristristion toseromisosistersis Corynebacterium pysogenes 2 Corynebacterium肾脏2肠杆菌科所有其他2个Erysipelothrix rhusiopathiae 2 Escherichia coli 2 Escherichia coli K12衍生物1 francisella dularcisella tularemis* 2/3 fusobacterium sp。 2嗜血杆菌sp。 2个klebsiella sp。 2型肺炎军团2/3 leptospira edgeogans ass servars ass servars 2 listeria sp。 2 Moraxella sp。 2鸟分枝杆菌2牛分枝杆菌3麻风分枝杆菌2分枝杆菌。 2结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。 2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。 22 actinomyces sp。2 Aeromaonas sp。 2芳基丙酸酯2杆菌2芽孢杆菌* 2杆菌* 2杆菌杆菌。 2 Bartonella sp。 2 Bordetella sp。 2 Bordetella tustussis 2 Borrelia sp。 2 Brucella sp。 * 2/3弯曲杆菌胎儿。 空肠2 camplobacter sp。 2衣原体psittaci 2 2/3肺炎衣原体3氯菊3梭菌* 2/3 tetani 2/3 tetani 2 Corynebacterium diphartheriam diphtheriae 2 Corynenebacterium 2 Corynebacterium Equii 2 Corynebacterium 2 Corynebacterium 2 Corybacterium 2 corybactu corybactu corybactium 2 corynebacterstrosisonsersomentium haememelynemolysormontersistristristion toseromisosistersis Corynebacterium pysogenes 2 Corynebacterium肾脏2肠杆菌科所有其他2个Erysipelothrix rhusiopathiae 2 Escherichia coli 2 Escherichia coli K12衍生物1 francisella dularcisella tularemis* 2/3 fusobacterium sp。 2嗜血杆菌sp。 2个klebsiella sp。 2型肺炎军团2/3 leptospira edgeogans ass servars ass servars 2 listeria sp。 2 Moraxella sp。 2鸟分枝杆菌2牛分枝杆菌3麻风分枝杆菌2分枝杆菌。 2结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。 2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。 22 Aeromaonas sp。2芳基丙酸酯2杆菌2芽孢杆菌* 2杆菌* 2杆菌杆菌。2 Bartonella sp。 2 Bordetella sp。 2 Bordetella tustussis 2 Borrelia sp。 2 Brucella sp。 * 2/3弯曲杆菌胎儿。 空肠2 camplobacter sp。 2衣原体psittaci 2 2/3肺炎衣原体3氯菊3梭菌* 2/3 tetani 2/3 tetani 2 Corynebacterium diphartheriam diphtheriae 2 Corynenebacterium 2 Corynebacterium Equii 2 Corynebacterium 2 Corynebacterium 2 Corybacterium 2 corybactu corybactu corybactium 2 corynebacterstrosisonsersomentium haememelynemolysormontersistristristion toseromisosistersis Corynebacterium pysogenes 2 Corynebacterium肾脏2肠杆菌科所有其他2个Erysipelothrix rhusiopathiae 2 Escherichia coli 2 Escherichia coli K12衍生物1 francisella dularcisella tularemis* 2/3 fusobacterium sp。 2嗜血杆菌sp。 2个klebsiella sp。 2型肺炎军团2/3 leptospira edgeogans ass servars ass servars 2 listeria sp。 2 Moraxella sp。 2鸟分枝杆菌2牛分枝杆菌3麻风分枝杆菌2分枝杆菌。 2结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。 2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。 22 Bartonella sp。2 Bordetella sp。 2 Bordetella tustussis 2 Borrelia sp。 2 Brucella sp。 * 2/3弯曲杆菌胎儿。 空肠2 camplobacter sp。 2衣原体psittaci 2 2/3肺炎衣原体3氯菊3梭菌* 2/3 tetani 2/3 tetani 2 Corynebacterium diphartheriam diphtheriae 2 Corynenebacterium 2 Corynebacterium Equii 2 Corynebacterium 2 Corynebacterium 2 Corybacterium 2 corybactu corybactu corybactium 2 corynebacterstrosisonsersomentium haememelynemolysormontersistristristion toseromisosistersis Corynebacterium pysogenes 2 Corynebacterium肾脏2肠杆菌科所有其他2个Erysipelothrix rhusiopathiae 2 Escherichia coli 2 Escherichia coli K12衍生物1 francisella dularcisella tularemis* 2/3 fusobacterium sp。 2嗜血杆菌sp。 2个klebsiella sp。 2型肺炎军团2/3 leptospira edgeogans ass servars ass servars 2 listeria sp。 2 Moraxella sp。 2鸟分枝杆菌2牛分枝杆菌3麻风分枝杆菌2分枝杆菌。 2结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。 2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。 22 Bordetella sp。2 Bordetella tustussis 2 Borrelia sp。 2 Brucella sp。 * 2/3弯曲杆菌胎儿。 空肠2 camplobacter sp。 2衣原体psittaci 2 2/3肺炎衣原体3氯菊3梭菌* 2/3 tetani 2/3 tetani 2 Corynebacterium diphartheriam diphtheriae 2 Corynenebacterium 2 Corynebacterium Equii 2 Corynebacterium 2 Corynebacterium 2 Corybacterium 2 corybactu corybactu corybactium 2 corynebacterstrosisonsersomentium haememelynemolysormontersistristristion toseromisosistersis Corynebacterium pysogenes 2 Corynebacterium肾脏2肠杆菌科所有其他2个Erysipelothrix rhusiopathiae 2 Escherichia coli 2 Escherichia coli K12衍生物1 francisella dularcisella tularemis* 2/3 fusobacterium sp。 2嗜血杆菌sp。 2个klebsiella sp。 2型肺炎军团2/3 leptospira edgeogans ass servars ass servars 2 listeria sp。 2 Moraxella sp。 2鸟分枝杆菌2牛分枝杆菌3麻风分枝杆菌2分枝杆菌。 2结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。 2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。 22 Bordetella tustussis 2 Borrelia sp。2 Brucella sp。 * 2/3弯曲杆菌胎儿。 空肠2 camplobacter sp。 2衣原体psittaci 2 2/3肺炎衣原体3氯菊3梭菌* 2/3 tetani 2/3 tetani 2 Corynebacterium diphartheriam diphtheriae 2 Corynenebacterium 2 Corynebacterium Equii 2 Corynebacterium 2 Corynebacterium 2 Corybacterium 2 corybactu corybactu corybactium 2 corynebacterstrosisonsersomentium haememelynemolysormontersistristristion toseromisosistersis Corynebacterium pysogenes 2 Corynebacterium肾脏2肠杆菌科所有其他2个Erysipelothrix rhusiopathiae 2 Escherichia coli 2 Escherichia coli K12衍生物1 francisella dularcisella tularemis* 2/3 fusobacterium sp。 2嗜血杆菌sp。 2个klebsiella sp。 2型肺炎军团2/3 leptospira edgeogans ass servars ass servars 2 listeria sp。 2 Moraxella sp。 2鸟分枝杆菌2牛分枝杆菌3麻风分枝杆菌2分枝杆菌。 2结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。 2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。 22 Brucella sp。* 2/3弯曲杆菌胎儿。空肠2 camplobacter sp。2衣原体psittaci 2 2/3肺炎衣原体3氯菊3梭菌* 2/3 tetani 2/3 tetani 2 Corynebacterium diphartheriam diphtheriae 2 Corynenebacterium 2 Corynebacterium Equii 2 Corynebacterium 2 Corynebacterium 2 Corybacterium 2 corybactu corybactu corybactium 2 corynebacterstrosisonsersomentium haememelynemolysormontersistristristion toseromisosistersis Corynebacterium pysogenes 2 Corynebacterium肾脏2肠杆菌科所有其他2个Erysipelothrix rhusiopathiae 2 Escherichia coli 2 Escherichia coli K12衍生物1 francisella dularcisella tularemis* 2/3 fusobacterium sp。2嗜血杆菌sp。2个klebsiella sp。 2型肺炎军团2/3 leptospira edgeogans ass servars ass servars 2 listeria sp。 2 Moraxella sp。 2鸟分枝杆菌2牛分枝杆菌3麻风分枝杆菌2分枝杆菌。 2结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。 2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。 22个klebsiella sp。2型肺炎军团2/3 leptospira edgeogans ass servars ass servars 2 listeria sp。2 Moraxella sp。 2鸟分枝杆菌2牛分枝杆菌3麻风分枝杆菌2分枝杆菌。 2结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。 2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。 22 Moraxella sp。2鸟分枝杆菌2牛分枝杆菌3麻风分枝杆菌2分枝杆菌。2结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。 2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。 22结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。2
细菌对抗生素的耐药性不断增强是一个严峻的全球性挑战,我们需要发掘新的抗菌靶点的潜力。其中一个靶点是必需的原核内切核糖核酸酶 RNase E。通过结合计算机高通量筛选和体外验证,我们鉴定出三种新型 RNase E 小分子抑制剂,它们对大肠杆菌、土拉弗朗西斯菌和鲍曼不动杆菌中的 RNase E 具有活性。其中两种抑制剂是非天然小分子,可能适合作为开发针对 RNase E 的广谱抗生素的先导化合物。第三种小分子抑制剂是葡萄糖胺-6-磷酸,它是细菌细胞膜肽聚糖和脂多糖的前体,暗示了一种新的代谢物介导的 RNase E 调节机制。
落基山斑点发烧,斑疹伤寒和斑疹伤寒组,Q Fever,RickettsialPox和Rickettsiae引起的tick虫发烧。由支原体肺炎引起的呼吸道感染。由沙眼衣原体引起的淋巴结瘤。由于衣原体psittaci引起的psittacosis(鸟丝病)。由沙眼衣原体引起的沙眼瘤,尽管并非总是消除感染剂,这是通过免疫荧光判断的。由沙眼衣原体引起的结膜炎。尿素尿素尿素或沙眼衣原体引起的成年人中的非核菌尿道炎,肠持续感染或直肠感染。由于疏螺旋体引起的发烧。由嗜血杆菌引起的冠状动脉。瘟疫是由于耶尔森氏菌。由于francisella tularensis引起的。霍乱是由弧菌霍乱引起的。弯曲杆菌胎儿感染是由弯曲杆菌引起的。由于布鲁氏菌种类引起的布鲁氏菌病(与链霉素结合)。由于巴托拉芽孢杆菌引起的BARTONELLOSIOS。由克雷伯氏菌肉芽肿引起的肉芽肿。