1 西班牙桑坦德 39011 Valdecilla-IDIVAL 研究所纳米医学组; dmunoz@idival.org (DM-G.); casafonti@unican.es(电子邮件保护); vovejerohcas@msn.com (VJO); dlobo28@gmail.com (DL); fanarrag@unican.es (MLF) 2 西班牙坎塔布里亚大学医学院分子生物学系,39011 桑坦德 3 西班牙坎塔布里亚大学医学院解剖学与细胞生物学系,39011 桑坦德 4 西班牙桑坦德大学马尔奎斯德瓦尔德西利亚医院耳鼻喉科服务; carmelo.morales@unican.es 5 西班牙桑坦德 39011 Marqués de Valdecilla 大学医院普通外科及消化外科 6 西班牙桑坦德 39011 Marqués de Valdecilla 大学医院耳鼻喉科 * 通讯地址:lgarcia@idival.org
Fabry病(FD)是X连锁遗传的溶酶体存储障碍。在α-半乳糖苷酶A基因中的突变导致细胞球形甲基甲酰胺(GB3)沉积和两性的触发性疼痛,作为未知病理生理学的早期FD症状。我们旨在阐明皮肤细胞与伤害感受器敏化之间的联系,以性别相关的方式导致FD疼痛。我们使用了27名成人FD患者和20个健康对照组的培养的角质形成细胞和成纤维细胞。培养并进行免疫反应以评估GB3载荷,表皮角质形成细胞和降低的成纤维细胞进行培养和免疫反应。 对疼痛相关的离子通道和促炎性细胞因子的基因表达分析是在降低的成纤维细胞中进行的。 我们进一步研究了诱导的Pluripotent干细胞(IPSC)衍生的具有FD男子的感觉样神经元的电生理特性,并将其健康的男人和米鲁鲁金8(IL-8)或成纤维细胞超级中断作为体外模型Sys-tems孵育。 角质形成细胞没有细胞内,而是膜结合的GB3沉积物。 在很重要的情况下,成纤维细胞显示细胞内GB3,并且与对照组相比,男性和女性在男性和女性中均显示了钾中间/小电导的基因表达较高的基因表达。 此外,细胞因子表达分析显示,仅在雌性FD成纤维细胞中IL-8 RNA水平升高。 斑块夹具研究表明,与IL-8或FD女性的成纤维细胞上清液一起孵育的IPSC神经元细胞系减少了Rheobase Currents。表皮角质形成细胞和降低的成纤维细胞进行培养和免疫反应。对疼痛相关的离子通道和促炎性细胞因子的基因表达分析是在降低的成纤维细胞中进行的。我们进一步研究了诱导的Pluripotent干细胞(IPSC)衍生的具有FD男子的感觉样神经元的电生理特性,并将其健康的男人和米鲁鲁金8(IL-8)或成纤维细胞超级中断作为体外模型Sys-tems孵育。角质形成细胞没有细胞内,而是膜结合的GB3沉积物。在很重要的情况下,成纤维细胞显示细胞内GB3,并且与对照组相比,男性和女性在男性和女性中均显示了钾中间/小电导的基因表达较高的基因表达。此外,细胞因子表达分析显示,仅在雌性FD成纤维细胞中IL-8 RNA水平升高。斑块夹具研究表明,与IL-8或FD女性的成纤维细胞上清液一起孵育的IPSC神经元细胞系减少了Rheobase Currents。我们得出的结论是,女性FD患者皮肤成纤维细胞中的GB3沉积可能导致KCA3.1活性和IL-8分泌增加。这可能导致皮肤伤害感受器的敏化,作为导致性别相关的FD疼痛表型的潜在机制。
从药理学的角度来看,酶替代疗法(ERT)自2000年代后期引入以来一直是治疗的主要治疗方法。agalsidaseβ和agalsidaseα是两种重组的FFA人类形式,已被证明可以有效减少GB3沉积和减轻与Fabry疾病相关的症状。临床研究表明,TE可以导致LVH回归和左心室功能的改善,这对于改善生活质量和降低受影响个体的发病率至关重要。药物治疗的这一积极方面突出了早期诊断和迅速干预以减轻心脏并发症的重要性。
禽球虫病是折磨家禽并造成重大经济损失的主要寄生疾病。疫苗接种已成为用于控制肉鸡球虫病的化学处理方法的可行替代方法,并且显示出很大的减轻其影响的潜力。这项研究旨在评估Fortegra®疫苗接种在控制肉鸡中的球虫病中的有效性。总共将从MASR家禽获得的245只未见的一日肉鸡分为七组,每组中有35只鸟。四组(GA1,GA2,GA3和GA4)接种Fortegra®,而三组(GB1,GB2和GB3)用作非接种疫苗的对照。在6天大时,给予疫苗接种组中的所有小鸡均施用Fortegra®,而GA3和GB3以外的所有组在第22天都被球虫感染。结果表明,与常规和对照组相比,疫苗接种并不能预防感染,而是导致病变评分较低。疫苗接种组(GA)的体重低于非疫苗接种(GB)组的体重。对不同年龄段收集的粪便样品的微观检查证实了所有实验组的球球菌感染。肉鸡肠粘膜刮擦揭示了肠胃植物的典型形式,导致血腥的腹泻和脊柱出血。在30ºC的72小时内,发生孢子孢子,并将卵囊储存在二色酸钾溶液中。显微镜检查证实了卵囊的存在和形状,实验样品显示了特定于Eimeria spp的500 bp扩增子大小。虽然Fortegra®疫苗接种并不能阻止感染,但与常规和对照组相比,病变评分较低。因此,疫苗接种可以作为控制肉鸡球虫病的有效方法,但是对于优化疫苗接种方案并评估其长期对肉鸡生产的影响是必要的进一步研究。
