胆囊癌是消化系统高度恶性肿瘤,IVb期胆囊癌5年生存率仅为2%(1)。对于无法切除的胆囊癌,虽然2019年美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的指南推荐放疗联合化疗作为一线治疗,但尚未见良好预后的报道(2)。转化疗法是指对部分晚期癌症患者,在全身治疗有效的前提下,通过根治性手术获得长期生存(3,4)。本文报道了1例61岁男性IVb期胆囊癌患者,诊断为腹部、腹膜后、纵隔及双侧肺门多发淋巴结转移。随访结果显示,患者转化疗法后无病生存期(DFS)为11.3个月,总生存期(OS)为18.1个月。
胆囊癌 (GBC) 罕见,但却是胆道肿瘤中恶性程度最高的一种。不幸的是,只有一小部分癌症患者可以接受手术切除,这是目前有效的治疗方案;因此,数十年来,该病的高死亡率一直保持不变。为了从根本上避免这种停滞不前的局面,由于先进技术措施(例如,下一代测序、转录组学、蛋白质组学)的出现,许多治疗方法得到了大力创新,其中包括靶向治疗、免疫治疗和基于纳米颗粒的递送系统。在当前的综述中,我们主要关注能够特异性抑制控制 GBC 中异常信号级联的单个关键分子的靶向治疗。GBC 靶向治疗的全球临床试验已更新,可能为这种致命疾病的新病理学和治疗见解提供巨大价值,最终提高治疗效果。
胆囊癌 (GBC) 是一种罕见但恶性程度最高的胆道肿瘤。它通常在晚期才被诊断出来,常规治疗方法并不令人满意。作为蛋白酶体抑制剂,硼替佐米 (BTZ) 在 GBC 中表现出优异的抗肿瘤能力。然而,其长期治疗效果受到其耐药性、稳定性差和高毒性的限制。本文报道了 BTZ 封装的 pH 响应性雌酮共聚物纳米粒子 (ES-NP (BTZ; Ce6)) 用于 GBC 特异性靶向治疗。由于 GBC 中雌激素受体表达高,ES-NP (BTZ; Ce6) 可以通过 ES 介导的内吞作用迅速进入细胞并聚集在细胞核附近。在酸性肿瘤微环境 (TME) 和 808 nm 激光照射下,BTZ 被释放,Ce6 产生 ROS,从而破坏“反弹”反应通路蛋白,如 DDI2 和 p97,从而有效抑制蛋白酶体并增加细胞凋亡。与使用 BTZ 单药治疗的传统治疗相比,ES-NP (BTZ; Ce6) 可以在较低 BTZ 浓度下显著阻碍疾病进展并提高其耐药性。此外,ES-NP (BTZ; Ce6) 在患者来源的异种移植动物模型和其他五种类型的实体肿瘤细胞中表现出类似的抗肿瘤能力,揭示了其作为广谱抗肿瘤制剂的潜力。
一项研究暗示了自噬1(AMBRA1)的蛋白质过表达(AMBRA1),这是自噬的关键调节剂,促进了胆管癌的细胞浸润和预后不良(15)。与此同时,一种变性淋巴瘤激酶(ALK)是一种调节正常细胞发育中涉及的信号传导途径的酪氨酸激酶受体,是固体肿瘤中常见的肿瘤基因之一,包括非小细胞肺癌(NSCLC)和神经细胞母细胞瘤(16-19)。crizotinib是一种特异性结合与碱酪氨酸激酶结构域的抑制剂,可导致抑制下游信号通路(20)。crizotinib已被批准为ALK -ADACDACDER NSCLC的标准一线治疗。尽管已经报道了胆道癌的ALK过表达,但ALK融合,特别是AMBRA1- ALK仍未报告。此外,关于克唑替尼在GBC携带ALK重排或过表达的GBC有效性的报告仍然有限。在这里,通过使用NGS,我们发现了对Crizotinib具有出色治疗反应的GBC患者的新型AMBRA1- ALK融合。
•领域:计算机视觉,深度学习•论文:超声检查的基于深度学习的胆囊癌检测•获得了高度声望的总理研究奖学金(授予印度前10名国家研究所的3.5%的博士学位学生)•开创了第一个基于AI的Gallbladder Cancel(GBC)检测模型(US)的CVPR 2022222.•通过基于AI的早期检测,创新的GBC检测的精确,高效且可解释的模型 - 将5年生存率从5%提高到57%。•发表在CVPR,MICCAI,医学图像分析和柳叶刀区域健康等高影响力国际场所发表。•在印度多家医院的物联网设备(Jetson)上设计了云应用程序原型和部署的模型,以实时临床测试。•计算机视觉,ML,数据结构课程的助教。获得了机器学习课程的杰出助教奖。
*: Correspondence: Dr. Ganesh B Chand (Email: gchand@wustl.edu ) and Dr. Hui-Yuan Miao (Email: miaoh@wustl.edu ) Credit authorship contribution statement YN: Conceptualization, Methodology, Software, Formal analysis, Visualization, Data curation, Writing – original draft, Writing - review & editing; TM:方法,软件,正式分析,写作 - 审核和编辑; HYM:方法,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑; PB:方法,软件,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑; DST:概念化,数据策划,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑; GBC:概念化,方法,软件,正式分析,可视化,数据策划,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑;监督,资金收购资金GBC得到了圣路易斯华盛顿大学的Mallinckrodt放射学研究所以及美国国立卫生研究院K01AG083230的支持。利益冲突作者没有利益冲突来宣布
•CO 2气体与超镁铁质岩石之间的自然发生化学反应;可以在低温和压力下发生•提供CO 2的长期稳定存储,作为寄主岩石内的碳酸镁矿物质(可能是基岩,废岩或矿山尾矿)•潜在的外坐 - 塞图岩(Serpentiite inde in n of Serpentiite in and Serpentiite)或在Situtu(Co 2 Indroumpt)•超级反应型•在blimand inflimpt上•超级反应型•在blimape infly•超玛达岩石上•超级反应• Greg Dipple,UBC Carbmin Lab- GBC网站上可用的初步报告
胆囊 (GB) 是位于右肋下肝脏后方的梨形囊,用于浓缩和储存胆汁 (1,2)。胆囊疾病 (GBD) 是上腹部疼痛的常见原因,每年影响很大一部分人口。GBD 的发病率随着年龄的增长而增加,女性比男性更常见 (1)。急性胆囊炎是目前 GBD 最常见的表现,但胆结石、GB 息肉、慢性胆囊炎和胆囊癌 (GBC) 也是 GBD 的表现 (2)。许多成像技术,如经腹部超声 (US)、内镜超声、磁共振成像 (MRI)、计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT),已用于诊断 GBD。超声检查无疑是诊断 GBD 的首选成像方法,具有获取方便、无辐射的优点。
2023年12月,2023年7月,大巴尔的摩委员会(GBC)市长布兰登·斯科特(Brandon M.为了支持这一合作,PFM Group Consulting LLC及其关联公司PFM Financial Advisors LLC(统称,PFM)与Ballard Spahr LLP的律师事务所合作,以提供财务和经济分析。PFM Financial Advisors LLC建议各州,城市以及有关资本和金融计划和债务管理的各种公共部门和非营利组织,并且是美国证券交易委员会以及市政证券统治委员会的注册市政顾问。PFM Group Consulting LLC还专注于公共部门,包括远程预算计划,税收和收入政策,以及对美国一些最大政府的经济和财政影响分析。
