BROCADE 试验表明,PARP 抑制剂维利帕尼与化疗联合使用对携带种系(遗传性)BRCA1/2 突变(gBRCA1/2)的局部晚期乳腺癌患者有效,中位无进展生存期(临床成功的统计指标)延长了近三个月(7.0 个月 vs. 4.2 个月)。EMBRACA 试验同样表明,与标准治疗相比,另一种 PARP 抑制剂塔拉佐帕尼对携带 gBRCA1/2 突变的肿瘤具有临床疗效(8.6 个月 vs. 5.6 个月)。OlympiAD 试验表明奥拉帕尼具有临床疗效。
尽管精确医学取得了迅速的进展,但治疗胰腺癌几乎没有突破。实际上,我们获得了有关胰腺癌的遗传学和转录组学的更多信息,但是没有针对常见遗传改变的药物,包括KRAS,TP53,CDKN2A和SMAS4。在先前的研究中,在12-25%的患者中鉴定出了可能可行的改变。在知道您的肿瘤登记试验中,在接受靶向疗法的患者中观察到总体存活率明显更长。同源重组修复(HR)缺乏症(HRD)在少数胰腺癌患者中鉴定出来。种系BRCA1/2和种系PALB2被认为是核心人力资源基因,在未选择的胰腺癌病例中有5-6%被鉴定出来。在患有GBRCA1/2突变的患者中,通过基于铂的治疗记录了出色的反应。在2019年,PARPI的Olaparib被批准为GBRCA1/2突变晚期/转移性胰腺癌的患者,作为维持疗法。不匹配修复(MMR)缺陷(MMRD)是pembrolizumab的众所周知的肿瘤生物标志物,可以预测免疫检查点抑制剂。尽管有多项潜在靶疗法的临床试验失败,但仍在进行了几项临床试验。我们希望我们可以采用个性化治疗策略来治疗每个患者,以优化临床结果并改善未来患者的生活质量。
