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通过生成变压器学习人类疾病的自然史
大多数患者在寻求治疗时失去了最好的手术机会[3，4]。因此，确定结肠癌的新型诊断和治疗靶标对于增强其诊断和治疗以及改善患者预后至关重要。衰老代表对各种应力信号的细胞反应，可保护细胞免受不必要的伤害。在癌症的背景下，衰老具有双重功能：它通过抑制受损细胞的增殖而充当肿瘤抑制因子，同时通过促进炎症环境来促进癌症。此外，癌细胞也可以表现出衰老反应。这既提出了癌症顺序治疗的挑战和机会，然后利用衰老疗法进行了鼻溶疗法[5]。长的非编码RNA（LNCRNA）是一种超过200个核苷酸的非编码RNA。它通过调节基因表达而在生物学上发挥作用，并且对癌症的发展和进展至关重要[6]。lncRNA在调节结肠癌中的各种过程中发挥了重要作用，包括细胞增殖凋亡和细胞死亡，以及影响细胞周期迁移，能力，艾symal转变（T），癌症干细胞行为以及对结肠癌疗法的耐药性[7]。E2F1反应LncRNA LIMP27与P27 mRNA竞争与细胞质HNRNP0结合，选择性下调P27表达。这种相互作用会导致G0/G1相细胞周期，并促进缺乏p53的结肠腺癌细胞的增殖，肿瘤性和治疗性[8]。研究结肠腺癌中与衰老相关的LincrNA可以增强我们对这种癌症发作和进展的分子机制的理解，同时也为发展新的潜在干预策略铺平了道路。
巨噬细胞铁吞作用增强GCN2缺乏症...
含有血液毒素的巨噬细胞和肺静脉的重塑，这是一种致命的肺血管疾病，具有22种缺陷的GCN2表达，具有潜在的机制，巨噬细胞会影响血管细胞，23仍未实现血管细胞。在这里，我们进行了SCRNA序列分析，以表明巨噬细胞为24个受GCN2缺乏症影响的主要人群，而PVOD患者的肺巨噬细胞中，与FerropTosis途径相关的基因上调了25。用特异性铁毒性治疗26抑制剂Ferrostatin-1（FER-1）逆转了27个EIF2AK4 K1488X/K1488X缺氧小鼠和PVOD模型大鼠中观察到的血流动力学指数的变化。此外，GCN2缺乏症增加了28个HMOX-1和铁的水平，以促进巨噬细胞的毛细毒性并增加GCN2缺乏症-29诱导的静脉内皮细胞中的动脉标记物表达（VEC）。我们的发现表明，将巨噬细胞铁吞作用作为治疗PVOD的治疗策略的30个潜力。31
TJAG 发送 - JAGCNet - 美国陆军
建立专业与组织发展办公室 以人为本是不可商榷的原则，必须继续成为美国陆军军法署署长团 (JAGC) 的首要任务。为了体现这一优先事项，并更好地关注对我们的人民至关重要的问题，我指示建立专业与组织发展办公室 (OPOD)，并选择 Shay Stinson 上校为其首任主任。我们必须继续利用机会实现有影响力的变革，并应对管理 JAGC 走向未来的挑战。OPOD 整合了以下专注于我们军团个人和集体健康的项目：军法署招募办公室 (JARO)；健康计划；多元化、公平、包容和无障碍计划；领导力计划；以及未来的留任办公室。 OPOD 的成立强调了我们致力于招募、发展、培训和留住由高绩效和才华横溢的个人组成的有凝聚力的团队，同时维持一支强大、有能力的部队，其原则与陆军价值观和 JAGC 优先事项相一致：我们的人员、我们的实践和我们的准备。OPOD 将制定基于证据的建议，并通过数据收集和彻底分析来提高领导能力、联系能力并培养我们组织中的成长心态。这对您意味着什么？我们将推出指南针：指导和咨询门户，这是一个数字指导计划，旨在根据职业目标、实践领域和共同兴趣将导师和学员联系起来。我们正在与陆军教练计划合作探索培训机会，同时努力在我们的队伍中建立一批教练。我们的健康计划正在试行嵌入式行为健康资源，以提供健康咨询服务，并开展一项教育计划，以解决倦怠和继发性创伤压力的症状。这些只是三条努力方向，将对我们的编队产生直接而有意义的影响。我的总体意图是让 OPOD 成为完善战略的一线发声板，通过相互问责、忠诚、信任、领导、指导和辅导来改善我们的组织文化。这是对我们军团健康的投资——保持我们在世界级法律服务方面的优势，同时使我们能够提高我们的敏捷性、适应性和杀伤力，以便我们能够应对陆军未来的挑战。我们将捍卫这一点！约瑟夫·B·伯杰三世 美国陆军中将 军法署署长
MILPER 编号：24-396 - JAGCNet - Army.mil
8.指挥官应支持其人员参加 SSC，并阻止延期请求。延期请求将受到严格审查。所有军法署延期请求的批准权将转发给 OTJAG 个人、计划和培训办公室，由 TJAG 做出决定。
MILPER 编号：24-396 - JAGCNet - Army.mil
8. 指挥官应支持其人员参加 SSC，并阻止延期请求。延期请求将受到严格审查。所有军法署延期请求的批准权将转发给 OTJAG 个人、计划和培训办公室，由 TJAG 做出决定。
罗伯特·A·博尔切丁少将 - JAGCNet - 美国陆军
罗伯特·A·博尔切丁少将 2024 年 8 月 16 日，罗伯·博尔切丁少将就任我军第 23 任副军法署署长。博尔切丁少将来自加利福尼亚州奇诺岗，1993 年毕业于西点军校，获得国际关系理学学士学位，并被任命为工程兵团军官。他曾担任北卡罗来纳州布拉格堡（现自由堡）第 27 工程营（战斗）（空降）的排长和后勤官，之后被选入陆军资助的法律教育计划。他在弗吉尼亚大学法学院获得法学博士学位，在弗吉尼亚大学艺术与科学研究生院获得外交事务硕士学位，后于 1999 年转入陆军军法署。他曾担任过一系列法律职务，包括在德国第 21 战区支援司令部担任过各种职务，并于 2000 年被派往科索沃。2004 年获得军事法硕士学位 (LL.M.) 后，他担任过科罗拉多州卡森堡第 10 特种部队组 (空降) 的集团军法署，并被派往伊拉克担任伊拉克自由行动联合特种作战特遣部队-阿拉伯半岛的参谋军法署。随后，从陆军指挥参谋学院毕业后，他担任过弗吉尼亚州夏洛茨维尔军法署法律中心和学校指挥发展局副主任。他曾担任过堪萨斯州赖利堡第一步兵师副参谋军法官，以及驻德国美国陆军非洲司令部作战法副参谋长。
ATP 竞争性抑制剂通过变构活化和自身磷酸化反常地激活 GCN2
ATP 竞争性抑制剂通过变构活化和自身磷酸化对 GCN2 进行矛盾激活 Graham Neill 1、Vanesa Vinciauskaite 1、Marilyn Paul 2、Rebecca Gilley 3、Simon J. Cook 3、Glenn R. Masson 1* 1 邓迪大学医学院细胞与系统医学部，英国邓迪 2 邓迪大学生物化学部 Wellcome 抗感染研究中心药物发现部，英国邓迪 DD1 5EH 3 巴布拉汉研究所信号传导项目，巴布拉汉研究园区，英国剑桥 CB22 3AT *通讯作者：gmasson001@dundee.ac.uk 摘要 最近发现，一般控制非去抑制 2 (GCN2) 可以被一系列小分子 ATP 竞争性抑制剂激活，包括临床相关化合物（如 Ponatinib）和专门设计为 GCN2 抑制剂的化合物（如 GCN2iB）。此外，我们最近表明，临床批准的小分子 RAF 抑制剂可以在细胞中激活 GCN2。GCN2 是一种药物靶点，特别是在间皮瘤等癌症中，需要更好地了解这种矛盾的激活才能开发出真正抑制该酶的药物。使用生化测定和结构质谱法，我们提出了一个模型，说明这些化合物如何通过促进 HisRS 结构域中的活性构象同时竞争性抑制激酶结构域来激活 GCN2。这种构象促进 GCN2 的激活磷酸化，可能通过磷酸化未与化合物结合的其他活化 GCN2 分子来实现。总之，该模型表明，抑制 GCN2 的努力将受益于探索变构途径，而不是靶向激酶结构域的 ATP 结合口袋。
决议195_UGCNTIC_ACAD_230-2024-3530/28
分辨率工程和微电动设计（SEMD）中心/巴塞罗那电信工程学术课程学术课程2024/2025 Q1（2024-1）申请的背景截止日期：3月1日至7月1日，2024年7月1日，七月的学术委员会和米奇工程委员会培训（2024-1）， 。 2024年16日，公认候选人名单的出版：2024年7月19日，法规应用了2024 - 2025年学年的本科和硕士课程的学术法规，由UPC理事会批准，协议，第 CG/2024/03/08，日期为2024年5月30日，点1.2点“访问硕士研究”。 分辨率的分辨率清单被公认并排除在半导体工程和微电子设计（SEMD）的硕士学位。 2024年16日，公认候选人名单的出版：2024年7月19日，法规应用了2024 - 2025年学年的本科和硕士课程的学术法规，由UPC理事会批准，协议，第 CG/2024/03/08，日期为2024年5月30日，点1.2点“访问硕士研究”。 分辨率的分辨率清单被公认并排除在半导体工程和微电子设计（SEMD）的硕士学位。 2024年16日，公认候选人名单的出版：2024年7月19日，法规应用了2024 - 2025年学年的本科和硕士课程的学术法规，由UPC理事会批准，协议，第 CG/2024/03/08，日期为2024年5月30日，点1.2点“访问硕士研究”。 分辨率的分辨率清单被公认并排除在半导体工程和微电子设计（SEMD）的硕士学位。 2024年16日，公认候选人名单的出版：2024年7月19日，法规应用了2024 - 2025年学年的本科和硕士课程的学术法规，由UPC理事会批准，协议，第CG/2024/03/08，日期为2024年5月30日，点1.2点“访问硕士研究”。分辨率的分辨率清单被公认并排除在半导体工程和微电子设计（SEMD）
Nerviano医学科学宣布NMS-812的新IND应用程序（PERK/GCN2的第一类双抑制剂）的FDA协议清除。 Brian She
NMS-812通过在综合应力反应（ISR）途径中通过PERK调节未折叠的蛋白质反应（ISR）途径具有非常强大的科学合理性，因为这是高蛋白质的产生环境。此外，NMS-812抑制了另一种ISR成分GCN2，主要影响氨基酸剥夺应激，以增强细胞死亡。双重抑制可能会克服阻力。人类（FIH）的第一项研究表现出了极好的药代动力学特征，可以每天口服剂量，并可能具有允许性的安全性，以进一步发展。多发性骨髓瘤指示被剥夺了，因为由于多个治疗线，它需要大量资源，但是NMS完全致力于与对多发性骨髓瘤空间感兴趣的其他公司进行合作。