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抑制骨形态发生蛋白受体 2 可通过调节 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制胰腺导管腺癌的生长
属于肿瘤生长因子-β超家族，通过与1型和2型BMP受体结合启动细胞内BMP信号传导（3）。由BMP/BMPR介导的信号转导已被证明参与多种生物过程，例如胚胎发育过程中的自我更新和干性维持（4）。最近，在乳腺癌和胃癌中检测到骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）的异常表达，并且已证明BMPR2的异常表达与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移有关（5-7）。然而，BMPR2及其调节机制在PDAC中的作用仍然未知。我们的研究通过使用肿瘤微阵列的免疫组织化学（IHC）确定了与正常胰腺组织相比，PDAC肿瘤中的BMPR2过度表达。抑制BMPR2导致胰腺癌（PC）细胞增殖受抑制和G2/M停滞。通过蛋白质组学分析，我们发现GRB2是BMPR2的潜在靶点，其致癌作用在PC细胞中得到进一步证实。生长因子受体结合蛋白2（GRB2）是一种参与细胞存活、增殖等多种细胞功能的衔接蛋白，也是多种致癌信号通路的重要调节因子（8,9）。GRB2的作用已在许多癌症中得到广泛研究，尤其是乳腺癌（10-12）。我们进行了生物信息学分析，以探索GRB2可能参与的潜在分子机制。体外实验表明，BMPR2通过调节生长因子受体结合蛋白2/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（GRB2/PI3K/AKT）通路来调节PC细胞增殖。BMPR2抑制剂LDN193189显着抑制BMPR2诱导的GRB2/PI3K/AKT通路的激活。利用原位 PC 和患者来源的异种移植 (PDX) 模型，我们进一步证明了抑制 BMPR2 可通过抑制体内 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制 PC 生长。在此，我们揭示了 BMPR2 在 PDAC 中的致瘤作用，为使用 BMPR2 抑制剂治疗 PDAC 提供了证据。我们根据 ARRIVE 报告清单（可访问 http://dx.doi. org/10.21037/atm-20-2194）撰写了以下文章。
保湿剂 GRB5 - PDS
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grbalpha：最小的天体物理空间天文台
András Pál 1, Masanori Ohno 2, László Mészáros 1, Norbert Werner 3, Jakub ˇ Rípa 3, Balázs Csák 1, Marianna Dafˇcíková 3, Marcel Frajt 4, Yasushi Fukazawa 2, Peter Hanák 5, Ján Hudec 4, Nikola Husáriková 3, Martin Kolács 3, Martin Koleda 7, Robert Laszlo 7, Pavol Lipovský 5, Tsunefumi Mizuno 2, Filip Münz 3, Kazuhiro Nakazawa 8, Maksim Rezenov 4, Miroslav Šmelko 9, Hirromitsu Takahashi 2, Martin Topinka Jean-Paul Breuer 3，TamásBozóki11，Gergely Dale 12，Teruaki Enoto 13，Zsolt Frei 14，Gergely Fresh 14，GáborGalgóczi14.15 14.15，Filip Hroch 3，Yuto Ichinohe 16，Yuto Ichinohe 16，Kornélkapás17,18，15，15，15，15，15，15，15，15，15，15 你好。 Poon 2，AlešPovalaEvenc 6，Johnakátsy14.15，Kento Torigoe 2，Nagomi Uchida 20和Yuusuke Uchida 21András Pál 1, Masanori Ohno 2, László Mészáros 1, Norbert Werner 3, Jakub ˇ Rípa 3, Balázs Csák 1, Marianna Dafˇcíková 3, Marcel Frajt 4, Yasushi Fukazawa 2, Peter Hanák 5, Ján Hudec 4, Nikola Husáriková 3, Martin Kolács 3, Martin Koleda 7, Robert Laszlo 7, Pavol Lipovský 5, Tsunefumi Mizuno 2, Filip Münz 3, Kazuhiro Nakazawa 8, Maksim Rezenov 4, Miroslav Šmelko 9, Hirromitsu Takahashi 2, Martin Topinka Jean-Paul Breuer 3，TamásBozóki11，Gergely Dale 12，Teruaki Enoto 13，Zsolt Frei 14，Gergely Fresh 14，GáborGalgóczi14.15 14.15，Filip Hroch 3，Yuto Ichinohe 16，Yuto Ichinohe 16，Kornélkapás17,18，15，15，15，15，15，15，15，15，15，15 你好。 Poon 2，AlešPovalaEvenc 6，Johnakátsy14.15，Kento Torigoe 2，Nagomi Uchida 20和Yuusuke Uchida 21
GRB 191014c的新生黑洞证明它是活着的
多十年的理论效果已致力于找到一种有效的机制，用于使用Kerr-Newman Black Hole（BH）的旋转和电动力学可提取能，以为诸如γ-射线爆发（GRBS）和Active calactic untactic uneclei等最有能力的天体物理来源。我们显示了一个有效的一般相对论的电动力学过程，该过程发生在二进制驱动的超诺夫（Hypernova）的“内引擎”中。内部发动机由质量M的旋转KERR BH和无量纲的自旋参数α组成，强度B 0的磁场与旋转轴平行，并平行于旋转轴，以及非常低的密度离子化等离子体。在这里，我们表明，BH和磁场之间的引力磁相互作用引起了一个电场，该电场将来自环境的电子和质子加速到发射同步辐射的超层状能量。我们表明，在GRB 190114C中，质量m = 4的BH。4 m⊙，α= 0。4，B0≈4×10 10 g可以导致10 51 ERG S-1的高能量（GEV）发光度。内部发动机参数是通过要求（1）BH提取能解释了GEV和超弱的发射能量的确定的，（2）认为发射光子不受磁对生产的影响，并且（3）同步加速器辐射时间刻度与观察到的高emenergy TimeScale同意。我们发现GRB 190114C与BH旋转轴相对于BH旋转轴的半姿势角度大约60°的GEV能量清晰的喷射发射。
建筑环境研究组（GRBES）
该小组与新加坡国立大学的劳伦斯·伯克利实验室，东京理工学院等主要研究机构合作，虽然它已经从主要的国际工业和研究组织签订了重要的研究合同，以开发高级环境材料，例如Daikin Japan，Huntsman等。
GRB 规则与条例
被许可人负责遵守这些规则和条例，并应相应地指示其员工、承包商、代理商和与会者消除问题。定义总裁：休斯顿第一公司的首席执行官或首席执行官指定履行其任何职能的任何人。活动：许可协议中所述的使用和占用设施的功能或活动。设施：乔治 R. 布朗会议中心，1001 Avenida de las Americas，德克萨斯州休斯顿 77010。总经理：负责监督设施日常运营的人员，包括活动、维护、维修和资本项目。此人有权在总裁不在时代其行事。被许可人：已与休斯顿第一公司达成使用设施许可协议的获准申请人。许可期限：被许可人使用场地的时间段，包括许可协议中定义的搬入、活动和搬出日。场所：许可协议中定义的用于活动的设施部分。急救 预计参加人数为五百 (500) 人或以上或许可空间总面积超过三万 (30,000) 平方英尺的活动需要配备经过认证的急救人员（例如急救医务人员或护士）。被许可人应负责提供经过认证的急救人员的费用