经过验证的消化性溃疡疾病,b)慢性胃食管反流疾病(GERD)的频繁和严重症状,c)GERD的非典型症状或并发症或••患者处于胃肠道(GI)的高风险(GI)不良事件的高风险[注意:严重的GI不良事件的危险因素,但不受限制地包括Christim nism n ins n insiane nonsiane nonsiane nonsiane nonsiane nons(nons)。治疗,消化性溃疡病和/或胃肠道出血的病史,口服皮质类固醇治疗,抗凝剂治疗,一般健康状况差或高龄。]
R&D(GERD)的总支出:这些年来持续增长,并且与Rs相比增加了一倍以上。 2019年至11亿卢比60,196.75千万卢比至卢比。 2020 - 21年127,380.96千万。 GERD主要由政府部门驱动:中央政府(43.7%),州政府(6.7%),高等教育(8.8%)和公共部门行业(4.4%)。 妇女参与壁外研发项目的2019 - 20年度从2000 - 01年的13%显着增加到25%。 根据WIPO报告,印度在创新和IP中的全球地位:印度在全球创新指数2024和全球知识产权(IP)申请中排名第69位。 挑战R&D(GERD)的总支出:这些年来持续增长,并且与Rs相比增加了一倍以上。2019年至11亿卢比60,196.75千万卢比至卢比。2020 - 21年127,380.96千万。GERD主要由政府部门驱动:中央政府(43.7%),州政府(6.7%),高等教育(8.8%)和公共部门行业(4.4%)。妇女参与壁外研发项目的2019 - 20年度从2000 - 01年的13%显着增加到25%。根据WIPO报告,印度在创新和IP中的全球地位:印度在全球创新指数2024和全球知识产权(IP)申请中排名第69位。挑战
胃食管反流病(GERD)是指胃内容物反流至食管,引起相应食管症状和/或并发症的疾病,典型症状为烧心、反流、胸痛,还可引起慢性咳嗽、哮喘、吸入性肺炎、咽炎等食管外症状,严重影响患者生活质量。GERD在西方国家的发病率为10%~20%,在亚洲为5.2%~18.3%(Jung,2011)。根据内镜表现分为非糜烂性反流病(NERD)、反流食管炎(RE)和Barrett食管(BE)三种类型。传统观点认为GERD的病理改变主要是胃酸或十二指肠胆汁反流刺激食管黏膜产生的化学性损伤所致,随着病情进展,病变逐渐累及黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层。但大多数GERD患者在内镜下并无黏膜损伤,提示可能存在其他致病过程(Boeckxstaens et al., 2014; D'Souza et al., 2021; Sharma and Yadlapati, 2021)。近期研究表明,肠道菌群与宿主免疫系统的相互作用在胃肠道疾病(包括食管相关疾病)的发病机制中起关键作用(Gorkiewicz and Moschen, 2018; Dicks, 2022)。肠道菌群的多样性、稳定性、弹性和对生理、病理和环境变化的响应性使其成为许多疾病的有用生物标志物、诊断工具或治疗靶点(Magnusdottir et al., 2017; von Frieling et al., 2018)。虽然对GERD患者菌群的研究取得了一些进展,但之前的研究大多集中在食管和胃内的微生物。研究表明,正常人食管菌群主要由厚壁菌门中的革兰氏阳性链球菌组成(Hunt and Yaghoobi,2017;Deshpande et al., 2018)。然而,研究发现GERD患者食管内以拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门中的革兰氏阴性厌氧菌和微量需氧菌为主(Yang et al.,2009;Yu et al.,2019)。此外,慢性炎症已被证明在多种胃肠道疾病(如BE和食管癌)的发展中发挥作用,而慢性炎症引起的肠道菌群变化则进一步加速疾病的发生和发展(Ghoshal et al.,2012)。脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌外膜的重要组成部分,可能通过诱导NF-κB的表达来促进组织炎症。在动物模型中,高脂饮食通过调节肠道菌群上调炎症信号通路中的 IL-8/CXCL1 来促进 BE 进展为食管癌(Munch et al., 2019),证实了肠道菌群在疾病进展中的作用。GERD 患者肠道菌群的组成和功能仍在很大程度上未知,并且已经证明肠道菌群通过将宿主营养物质转化为
图 1:2007 年美国各研究类型和资金来源的 GERD(%) 33 图 2:1990-2007 年美国各资金来源的 GERD 34 图 3:1990-2006 年八国集团 GERD 趋势 35 图 4:1995-2008 年美国高科技产品贸易差额 40 图 5:1994-2004 年美国跨国公司海外子公司的研发活动区域份额(%) 43 图 6:1989-2005 年美国知识产权贸易收入和支出 44 图 7:2007 年美国各执行部门和资金来源的基础研究(%) 46 图 8:2006 年美国大学研发活动(按研究类型和资金来源划分)(%) 47 图 9:授予女性的博士学位份额美国公民,1985 年、1995 年和 2005 年(%) 49 图 10:1985 年至 2005 年美国公民获得的科学和工程博士学位,按少数族裔划分 49 图 11:1985 年至 2005 年在选定的科技领域获得的学士学位 51 图 12:1985 年至 2005 年在美国选定的科技领域获得的博士学位 52
图 1:2007 年美国各研究类型和资金来源的 GERD(%) 33 图 2:1990-2007 年美国各资金来源的 GERD 34 图 3:1990-2006 年八国集团 GERD 趋势 35 图 4:1995-2008 年美国高科技产品贸易差额 40 图 5:1994-2004 年美国跨国公司海外子公司的研发活动区域份额(%) 43 图 6:1989-2005 年美国知识产权贸易收入和支出 44 图 7:2007 年美国各执行部门和资金来源的基础研究(%) 46 图 8:2006 年美国大学研发活动(按研究类型和资金来源划分)(%) 47 图 9:授予女性的博士学位份额美国公民,1985 年、1995 年和 2005 年(%) 49 图 10:1985 年至 2005 年美国公民获得的科学和工程博士学位,按少数族裔划分 49 图 11:1985 年至 2005 年在选定的科技领域获得的学士学位 51 图 12:1985 年至 2005 年在美国选定的科技领域获得的博士学位 52
图 1:2007 年美国各研究类型和资金来源的 GERD(%) 33 图 2:1990-2007 年美国各资金来源的 GERD 34 图 3:1990-2006 年八国集团 GERD 趋势 35 图 4:1995-2008 年美国高科技产品贸易差额 40 图 5:1994-2004 年美国跨国公司海外子公司的研发活动区域份额(%) 43 图 6:1989-2005 年美国知识产权贸易收入和支出 44 图 7:2007 年美国各执行部门和资金来源的基础研究(%) 46 图 8:2006 年美国大学研发活动(按研究类型和资金来源划分)(%) 47 图 9:授予女性的博士学位份额美国公民,1985 年、1995 年和 2005 年(%) 49 图 10:1985 年至 2005 年美国公民获得的科学和工程博士学位,按少数族裔划分 49 图 11:1985 年至 2005 年在选定的科技领域获得的学士学位 51 图 12:1985 年至 2005 年在美国选定的科技领域获得的博士学位 52
图 1:美国 GERD 支出,按研究类型和资金来源划分,2007 年(%) 33 图 2:美国 GERD 支出,按资金来源划分,1990-2007 年 34 图 3:八国集团 GERD 支出趋势,1990-2006 年 35 图 4:美国高科技产品贸易差额,1995-2008 年 40 图 5:美国跨国公司海外子公司在海外开展的研发活动的区域份额,1994-2004 年(%) 43 图 6:美国知识产权贸易收支,1989-2005 年 44 图 7:美国基础研究,按执行部门和资金来源划分,2007 年(%) 46 图 8:美国大学研发,按研究类型和资金来源划分,2006 年(%) 47 图 9:博士学位所占份额1985 年、1995 年和 2005 年授予美国女性公民的博士学位(%) 49 图 10:1985 年至 2005 年授予美国公民的科学和工程博士学位(按少数族裔划分) 49 图 11:1985 年至 2005 年在选定的科技领域获得的学士学位 51 图 12:1985 年至 2005 年在美国选定的科技领域获得的博士学位 52
图 1:美国 GERD 支出,按研究类型和资金来源划分,2007 年(%) 33 图 2:美国 GERD 支出,按资金来源划分,1990-2007 年 34 图 3:八国集团 GERD 支出趋势,1990-2006 年 35 图 4:美国高科技产品贸易差额,1995-2008 年 40 图 5:美国跨国公司海外子公司在海外开展的研发活动的区域份额,1994-2004 年(%) 43 图 6:美国知识产权贸易收支,1989-2005 年 44 图 7:美国基础研究,按执行部门和资金来源划分,2007 年(%) 46 图 8:美国大学研发,按研究类型和资金来源划分,2006 年(%) 47 图 9:博士学位所占份额1985 年、1995 年和 2005 年授予美国女性公民的博士学位(%) 49 图 10:1985 年至 2005 年授予美国公民的科学和工程博士学位(按少数族裔划分) 49 图 11:1985 年至 2005 年在选定的科技领域获得的学士学位 51 图 12:1985 年至 2005 年在美国选定的科技领域获得的博士学位 52