地方性伯基特淋巴瘤 (BL) 是撒哈拉以南非洲的一种儿童癌症,其特征是爱泼斯坦-巴尔病毒和疟疾相关的异常 B 细胞活化和 MYC 染色体易位。常规化疗后的存活率徘徊在 50% 左右;因此,需要临床相关模型来测试其他疗法。因此,我们建立了五种患者来源的 BL 肿瘤细胞系和相应的 NSG-BL 化身小鼠模型。转录组学证实,我们的 BL 系从患者肿瘤到 NSG-BL 肿瘤都保持了保真度。然而,我们发现 NSG-BL 化身之间的肿瘤生长和存活率以及爱泼斯坦-巴尔病毒蛋白表达模式存在显著差异。我们测试了利妥昔单抗的反应性,发现一种 NSG-BL 模型表现出直接敏感性,其特点是凋亡基因表达与未折叠蛋白反应和 mTOR 促生存途径相平衡。在利妥昔单抗无反应的肿瘤中,我们观察到 IFN-α 特征,这由 IRF7 和 ISG15 的表达证实。我们的结果表明患者间肿瘤存在显著的差异和异质性,并且当代患者衍生的 BL 细胞系和 NSG-BL 化身是指导新治疗策略和改善这些儿童预后的可行工具。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1530891X20354938 DPP,NEJM 2002; Ramachandran,糖尿病学2006; Chiasson,Lancet 2002; Holman,Lancet 2017; NAVIGATOR,NEJM 2010; Gerstein,NEJM2012; Zinman,Lancet 2010; DREAM,《柳叶刀》2006; DeFronzo, NEJM 2011; Inzucchi,糖尿病护理 2021
在加入 Marshall Gerstein 之前,Brian 曾担任诉讼技术分析师,负责对美国专利商标局的诉讼和未决事项进行重要的技术和法律研究和分析,包括授权后程序和重新审查。Brian 获得了俄勒冈州立大学电气工程和计算机科学博士学位和硕士学位。他还获得了冈萨加大学物理学学士学位和哲学学士学位。
Dominika Bednarska,公共工程部 Kerry Birnbach,市议会办公室 - 第 8 区负责人 Dave Brannigan,消防局 Andrew Brozyna,公共工程部 Steven Buckley,规划部 Paul Buddenhagen,市政经理办公室 Jim Cunradi,AC Transit Lori Droste,市议会 - 第 8 区 Stefan Elgstrand,市长办公室 Joe Enke,公共工程部 Beth Gerstein,市议会办公室 - 第 1 区 Timothy Green,加州大学伯克利分校物质与环境规划 Phillip Harington,公共工程部 Todd Henry,加州大学伯克利分校物质与环境规划 Lisa Hernandez,卫生、住房和社区服务部 Lt. Randy Files,警察局 Jordan Klein,经济发展部 Hamid Mostowfi,公共工程部 Ryan Murray,警察局 Nisha Patel,公共工程部 Alene Pearson,规划部 Abe Roman,消防局 Lars Skjerping,市长办公室
Title: Cross-ancestry, cell-type-informed atlas of gene, isoform, and splicing regulation in the developing human brain Authors: Cindy Wen 1,2,3 , Michael Margolis 2,3 , Rujia Dai 4 , Pan Zhang 2,3 , Pawel F. Przytycki 5 , Daniel D. Vo 2,3,6,7 , Arjun Bhattacharya 8,9 , Nana Matoba 10,11,Chuan Jiao 4,Minsoo Kim 2,3,Ellen Tsai 2,3,Celine Hoh 2,3,NilAygün11111111,Rebecca L. Walker 1,2,3,Christos Chistos Chatzinakos,Chatzinakos 12,13,14,Declan Clarke 15,Declan Clarke 15,Henry Pratt Pratt 17,Marks Conscyend A. 15,18,19,20 , Nikolaos P. Daskalakis 12,13,14 , Zhiping Weng 16 , Andrew E. Jaffe 21,22,23,24,25,26,27 , Joel E. Kleinman 21,22 , Thomas M. Hyde 21,22,28 , Daniel R. Weinberger 21,22,23,24,28 , Nicholas J. Bray 29,Nenad Sestan 30,31,Daniel H. Geschwind 3,32,33,Kathryn Roeder 34,35,Alexander Gusev 36,37,38,39,Bogdan Pasaniuc,Bogdan Pasaniuc 1,3,8,33,40Love 10,41,Katherine S. Pollard 5,42,43,Chunyu Liu 4,44*,Michael J. Gandal 1,2,3,6,7*
1 The Guardian, “Trump's disregard for US constitution ‘a blitzkrieg on the law', legal experts say,” Steven Greenhouse, February 1, 2025, https://www.theguardian.com/us-news/2025/feb/01/trump-executive-orders- constitution-law; The Lever, “Trump Purges Inspectors General Investigating Musk's Businesses,” Katya Schwenk, Lucy Dean Stockton, and Veronica Riccobene, February 7, 2025, https://www.levernews.com/trump-purges- inspectors-general-investigating-musks-businesses/; 《纽约时报》,“埃隆·马斯克(Elon Musk)的商业帝国在特朗普(Trump)的大幅度上得分。”2《纽约时报》,“埃隆·马斯克(Elon Musk)的商业帝国在特朗普(Trump)的大幅度上得分。”3 5 U.S.C.403(b); Politico,“特朗普在周五晚上清除独立检查员”,梅根·梅斯利(Megan Messerly),乔什·格斯坦(Josh Gerstein),凯尔·切尼(Kyle Cheney)和纳哈尔·托西(Nahal Toosi),2025年1月25日,https://www.politico.com/news/news/news/2025/2025/01/01/25/25/donald-trump-inseral--ineralseral-firiring-20061111。4 29 U.S.C.153(a); CBS新闻,“被特朗普解雇的前国家劳资关系委员会成员,”杰里卡·邓肯(Jericka Duncan),迈克尔·卡普兰(Michael Kaplan)和凯特琳·约莱克(Caitlin Yilek),2025年2月7日,https://wwwww.cbsnews.com/news/news/news/news/news/news/former-national-national-national-labor-labor-labor-labor-labor-labor-labor-labor-labor-who-was-who-was-was-was-fir----------------------//////////////点。
参考文献: 1. UKPDS 集团。柳叶刀 1998;352:854-65。 2.UKPDS集团。柳叶刀 1998;352:837-53。 3.ADVANCE协作小组。 NEJM 2008;358;2560-72。 4.White WB 等人。 NEJM 2013;369:1327-35。 5. Zannad F 等。柳叶刀2015;385:2067-76。 6. Scirica BM 等人。 NEJM 2013;369:1317-26。 7. Scirica BM 等人。循环 2014;130:1579-88。 8.Green JB,Bethel MA 等人。 NEJM 2015;373:232-42。 9.Rosenstock J 等人。 JAMA 2018; 321:69-79。 10.Rosenstock J 等人。 JAMA 2019;正在印刷。 11.Meier JJ 等人。糖尿病学 2014;57:1320-1324。 12. McGill JB 等人。糖尿病护理 2013;36:237-44。13. Dormandy JA 等。柳叶刀 2005;366:1279-89。 14.Home PD等。 Lancet 2009, 373:2125-35。 15.Zinman B 等人。 NEJM 2015;372:2117-28。 16.Neal B 等人。 NEJM 2017;377:644-657。 17. Perkovic V 等人NEJM 2019;380:2295-2306。 18. Wiviott SD 等人。 NEJM 2019; 380:347-357。 19。 McMurray JJ 等人NEJM 2019;正在印刷 20. Pfeff MA 等人。美国糖尿病协会第 75 届科学会议研讨会;马萨诸塞州波士顿; 2015.21. Bentley-Lewis R 等人。 Am Heart J 2015;169:631-38。 22. Marso SP 等人。 NEJM 2016;375:311-322。 23. Marso SP 等人 NEJM 2016;375:1834-1844。 24。 Holman RR 等人NEJM 2017;377:1228-1239。 25. Gerstein HC 等人。柳叶刀 2019; 394:121-130。 26.ORIGIN试验研究人员,NEJM 2012,367:319-328。 27. Marso SP 等人。 NEJM 2017; 377:723-732。
1。UKPD十字架。lancated 1998; 352:854-62。UKPD十字架。lanced 1998; 352:837-53。和皱纹十字架。nejm 2008; 358; 250-72。4。白色WB和Al。NEJM 2013; 369:1327-35。Dannad F等。Lanced 2015; 385:2067-76。6。BM科学和Al。 NEJM 2013; 369:1317-2 7。 BM科学和Al。 流通2014; 130:1579-8 8。 Green JB,Ma和Al。 NEJM 2015; 373:232-4 9。 Rosstock J和Al。 JAMA 2018; 321:69-79。 10。 Rosstock J和Al。 JAMA 2019;在印刷中。 11。 给JJ和Al。 糖尿病学2014; 57:1320-1 12。 McGill JB和Al。 Care 2013; 36:237-44。 13。 ja和al。 Lancated 2005; 36:1279-8 14。 主PD和Al。 Lancate 2009,373:2125-3 15。 SD Wiviott和Al。 NEJM 2019; 380:347-357。 16。 McMurray JJV和Al。 NEJM 2019; 381:1995-2 17。 hjl heerspink和al。 NEJM 2020; 383:1436-1446。 18。 Zinman B和Al。 NEJM 2015; 372:217-2 19。 Packer Me和Al。 NEJM 2020; 383:1413-24。 20。 Anker SD和Al。 nejm 2021; 385:1451-61。 21。 Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。BM科学和Al。NEJM 2013; 369:1317-27。BM科学和Al。 流通2014; 130:1579-8 8。 Green JB,Ma和Al。 NEJM 2015; 373:232-4 9。 Rosstock J和Al。 JAMA 2018; 321:69-79。 10。 Rosstock J和Al。 JAMA 2019;在印刷中。 11。 给JJ和Al。 糖尿病学2014; 57:1320-1 12。 McGill JB和Al。 Care 2013; 36:237-44。 13。 ja和al。 Lancated 2005; 36:1279-8 14。 主PD和Al。 Lancate 2009,373:2125-3 15。 SD Wiviott和Al。 NEJM 2019; 380:347-357。 16。 McMurray JJV和Al。 NEJM 2019; 381:1995-2 17。 hjl heerspink和al。 NEJM 2020; 383:1436-1446。 18。 Zinman B和Al。 NEJM 2015; 372:217-2 19。 Packer Me和Al。 NEJM 2020; 383:1413-24。 20。 Anker SD和Al。 nejm 2021; 385:1451-61。 21。 Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。BM科学和Al。流通2014; 130:1579-88。Green JB,Ma和Al。 NEJM 2015; 373:232-4 9。 Rosstock J和Al。 JAMA 2018; 321:69-79。 10。 Rosstock J和Al。 JAMA 2019;在印刷中。 11。 给JJ和Al。 糖尿病学2014; 57:1320-1 12。 McGill JB和Al。 Care 2013; 36:237-44。 13。 ja和al。 Lancated 2005; 36:1279-8 14。 主PD和Al。 Lancate 2009,373:2125-3 15。 SD Wiviott和Al。 NEJM 2019; 380:347-357。 16。 McMurray JJV和Al。 NEJM 2019; 381:1995-2 17。 hjl heerspink和al。 NEJM 2020; 383:1436-1446。 18。 Zinman B和Al。 NEJM 2015; 372:217-2 19。 Packer Me和Al。 NEJM 2020; 383:1413-24。 20。 Anker SD和Al。 nejm 2021; 385:1451-61。 21。 Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。Green JB,Ma和Al。NEJM 2015; 373:232-49。Rosstock J和Al。 JAMA 2018; 321:69-79。 10。 Rosstock J和Al。 JAMA 2019;在印刷中。 11。 给JJ和Al。 糖尿病学2014; 57:1320-1 12。 McGill JB和Al。 Care 2013; 36:237-44。 13。 ja和al。 Lancated 2005; 36:1279-8 14。 主PD和Al。 Lancate 2009,373:2125-3 15。 SD Wiviott和Al。 NEJM 2019; 380:347-357。 16。 McMurray JJV和Al。 NEJM 2019; 381:1995-2 17。 hjl heerspink和al。 NEJM 2020; 383:1436-1446。 18。 Zinman B和Al。 NEJM 2015; 372:217-2 19。 Packer Me和Al。 NEJM 2020; 383:1413-24。 20。 Anker SD和Al。 nejm 2021; 385:1451-61。 21。 Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。Rosstock J和Al。JAMA 2018; 321:69-79。 10。 Rosstock J和Al。 JAMA 2019;在印刷中。 11。 给JJ和Al。 糖尿病学2014; 57:1320-1 12。 McGill JB和Al。 Care 2013; 36:237-44。 13。 ja和al。 Lancated 2005; 36:1279-8 14。 主PD和Al。 Lancate 2009,373:2125-3 15。 SD Wiviott和Al。 NEJM 2019; 380:347-357。 16。 McMurray JJV和Al。 NEJM 2019; 381:1995-2 17。 hjl heerspink和al。 NEJM 2020; 383:1436-1446。 18。 Zinman B和Al。 NEJM 2015; 372:217-2 19。 Packer Me和Al。 NEJM 2020; 383:1413-24。 20。 Anker SD和Al。 nejm 2021; 385:1451-61。 21。 Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。JAMA 2018; 321:69-79。10。Rosstock J和Al。 JAMA 2019;在印刷中。 11。 给JJ和Al。 糖尿病学2014; 57:1320-1 12。 McGill JB和Al。 Care 2013; 36:237-44。 13。 ja和al。 Lancated 2005; 36:1279-8 14。 主PD和Al。 Lancate 2009,373:2125-3 15。 SD Wiviott和Al。 NEJM 2019; 380:347-357。 16。 McMurray JJV和Al。 NEJM 2019; 381:1995-2 17。 hjl heerspink和al。 NEJM 2020; 383:1436-1446。 18。 Zinman B和Al。 NEJM 2015; 372:217-2 19。 Packer Me和Al。 NEJM 2020; 383:1413-24。 20。 Anker SD和Al。 nejm 2021; 385:1451-61。 21。 Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。Rosstock J和Al。JAMA 2019;在印刷中。 11。 给JJ和Al。 糖尿病学2014; 57:1320-1 12。 McGill JB和Al。 Care 2013; 36:237-44。 13。 ja和al。 Lancated 2005; 36:1279-8 14。 主PD和Al。 Lancate 2009,373:2125-3 15。 SD Wiviott和Al。 NEJM 2019; 380:347-357。 16。 McMurray JJV和Al。 NEJM 2019; 381:1995-2 17。 hjl heerspink和al。 NEJM 2020; 383:1436-1446。 18。 Zinman B和Al。 NEJM 2015; 372:217-2 19。 Packer Me和Al。 NEJM 2020; 383:1413-24。 20。 Anker SD和Al。 nejm 2021; 385:1451-61。 21。 Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。JAMA 2019;在印刷中。11。给JJ和Al。糖尿病学2014; 57:1320-112。McGill JB和Al。 Care 2013; 36:237-44。 13。 ja和al。 Lancated 2005; 36:1279-8 14。 主PD和Al。 Lancate 2009,373:2125-3 15。 SD Wiviott和Al。 NEJM 2019; 380:347-357。 16。 McMurray JJV和Al。 NEJM 2019; 381:1995-2 17。 hjl heerspink和al。 NEJM 2020; 383:1436-1446。 18。 Zinman B和Al。 NEJM 2015; 372:217-2 19。 Packer Me和Al。 NEJM 2020; 383:1413-24。 20。 Anker SD和Al。 nejm 2021; 385:1451-61。 21。 Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。McGill JB和Al。Care 2013; 36:237-44。13。ja和al。Lancated 2005; 36:1279-814。主PD和Al。 Lancate 2009,373:2125-3 15。 SD Wiviott和Al。 NEJM 2019; 380:347-357。 16。 McMurray JJV和Al。 NEJM 2019; 381:1995-2 17。 hjl heerspink和al。 NEJM 2020; 383:1436-1446。 18。 Zinman B和Al。 NEJM 2015; 372:217-2 19。 Packer Me和Al。 NEJM 2020; 383:1413-24。 20。 Anker SD和Al。 nejm 2021; 385:1451-61。 21。 Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。主PD和Al。Lancate 2009,373:2125-315。SD Wiviott和Al。NEJM 2019; 380:347-357。 16。 McMurray JJV和Al。 NEJM 2019; 381:1995-2 17。 hjl heerspink和al。 NEJM 2020; 383:1436-1446。 18。 Zinman B和Al。 NEJM 2015; 372:217-2 19。 Packer Me和Al。 NEJM 2020; 383:1413-24。 20。 Anker SD和Al。 nejm 2021; 385:1451-61。 21。 Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。NEJM 2019; 380:347-357。16。McMurray JJV和Al。NEJM 2019; 381:1995-217。hjl heerspink和al。NEJM 2020; 383:1436-1446。18。Zinman B和Al。NEJM 2015; 372:217-219。Packer Me和Al。NEJM 2020; 383:1413-24。20。Anker SD和Al。nejm 2021; 385:1451-61。21。Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。Cannon CP,a。 NEJM 2020; 383:1425-1435。22。HC关闭,Al。2019年; 394:121-130。23。Marso SP和Al。 NEJM 2016; 375:311-3 24。 Marso SP和NEJM 2016; 375:1834-1 25。 log V和al。 nejm 2024; dot:10.1056/nejoa240347 2 6。 审判调查员,2012年,367:319-328。 2 7。 Marso SP和Al。 NEJM 2017; 377:723-732。 ©澳大利亚社会糖尿病Marso SP和Al。NEJM 2016; 375:311-324。Marso SP和NEJM 2016; 375:1834-1 25。 log V和al。 nejm 2024; dot:10.1056/nejoa240347 2 6。 审判调查员,2012年,367:319-328。 2 7。 Marso SP和Al。 NEJM 2017; 377:723-732。 ©澳大利亚社会糖尿病Marso SP和NEJM 2016; 375:1834-125。log V和al。nejm 2024; dot:10.1056/nejoa240347 2 6。审判调查员,2012年,367:319-328。 2 7。 Marso SP和Al。 NEJM 2017; 377:723-732。 ©澳大利亚社会糖尿病审判调查员,2012年,367:319-328。2 7。Marso SP和Al。 NEJM 2017; 377:723-732。 ©澳大利亚社会糖尿病Marso SP和Al。NEJM 2017; 377:723-732。 ©澳大利亚社会糖尿病NEJM 2017; 377:723-732。©澳大利亚社会糖尿病
Prashant S. Emani 1,2†,Jason J. Liu 1,2†,Declan Clarke 1,2†,Matthew Jensen 1,2†,Jonathan Warrell 1,2†,Chirag Gupta 3,4†,Cagat Lee 1,5†Ay Dursun 1,2 Dursun 1,2 GALEEV 1,2,AHYEON HWANG 5,6,YUNYANG LI 2,7,PENGYU NI 1,2,Xiao ZD E JAKEN E E. PSICE 1,2 LAV BENDL 9,10,11,12,Lucy Bicks 13,Tanima Chatterjee 1,2 1 Gan DI 9,12,16,Sophia Gaynor-Gillett 14,17,Jennifer Grundman 13,Natalie Hawken 13,Ella Henry 1,2,Gabriel E. Hoffman 9,10,11,12,18,19 Junhao Liu 5,Shuang Liu 4,Shaojie MA 21,22,Michael Margolis 13,Samantha Mazariegos 13,Jill Moore 2,Edha Jennifer 24 3,Milos Pjanic 9,10,11,11,11,12 Megan Spector 14,Brisley Wasley Jilrie Rosema 3,Gaoyuan Wang 1,2,Yan Xia 1,2,Shaohua Xiao 13,Andrew C. Yang 1,2,Suesen Zheng 1,2,Michael J. Gandal 26,27,28,29,30 Hiping Weng 23,Kevin P. White 33,Hyejung赢得34,Matthew J. Girgenti 25,35,36*,Jing Zhang 5*,Daifeng Wang 18,4,337*,,2,7,24,39*
T2DM,因为它们在调节血糖水平方面具有显著的功效,而且不会增加低血糖发作或体重增加的风险( Drucker 和 Nauck,2006;Nauck,2016)。此外,各种大规模心血管结果试验 (CVOT) 的良好结果表明,GLP-1RA 可以减轻心血管风险较高的 T2DM 患者发生重大不良心血管事件 (MACE) 的风险( Marso et al., 2016a;Marso et al., 2016b;Hernandez et al., 2018;Pfeffer et al., 2015;Holman et al., 2017;Husain et al., 2019;Gerstein et al., 2019)。由于这些有利的特性,GLP-1RA 已获得权威指南的认可( Marx 等人,2023 年;2024 年),成为 2 型糖尿病患者的重要治疗选择,尤其是那些已有动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管风险较高的患者。然而,多年来,人们一直担心 GLP-1 RA 对胰腺的影响。根据观察数据,2011 年的一份报告强调,使用肠促胰岛素治疗的患者患胰腺炎和胰腺癌的风险增加( Elashoff 等人,2011 年),促使美国食品药品监督管理局 (FDA) 就 GLP-1 RA 对胰腺的安全性发出警告( Administration,2013 年)。病例报告回顾(Franks 等人,2012 年)进一步加剧了人们对 GLP-1RA 对胰腺的潜在不良影响的担忧,导致胰腺酶升高和 AP。一项大型随机对照试验的荟萃分析研究了基于肠促胰岛素的疗法与 AP 之间的关联,显示与传统疗法相比,使用这些药物时发生 AP 的可能性高 82%(95% CI,1.17 – 2.82)(Roshanov 和 Dennis,2015 年)。虽然最近发表的几项 CVOT 荟萃分析表明,GLP-1RA 与胰腺炎之间没有这种关联(Singh 等人,2020 年;Cao 等人,2020 年)。尽管如此,此类研究也存在重大缺陷,包括平均随访时间相对较短(RCT 中不到 2 年)、患者队列选择不当以及样本量有限。在本研究中,我们回顾了已发表的文献,并分析了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 数据,以调查 GLP-1 RA 治疗中 AP 的发生率。我们的目标是提供 GLP-1 RA 诱发的 AP 的全面临床描述,并确定现实环境中 AP 和 GLP-1 RA 之间存在安全信号。
