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HBV 和靶向合成 (ts)DMARDs
乙肝病毒 (HBV) 感染是最复杂和最令人着迷的病毒感染之一。HBV 感染的缓解表现为血清中 HBV DNA 的消失、戊型肝炎和乙肝表面抗原 (HBsAg) 血清转换以及肝转氨酶完全正常化。这些生物实验室测试应表征病毒的完全清除。但 HBV 并非如此。感染的复杂性在于非常长的免疫反应，这种反应在急性期后可持续数年，并且正如几项研究表明的那样，在明显恢复数年后，血清、外周单核细胞和肝脏中仍存在 HBV DNA 阳性。1 因此，只有肝脏中没有 DNA 才意味着治愈。尽管没有明确的数据显示低水平的 HBV DNA 会导致肝损伤进展，但很明显，无论是自发的还是在免疫抑制治疗后，HBV 都可以重新激活（rHBV）。 2 3 一旦 HBV DNA 仍可检测到，而 HBsAg 却检测不到，则生物学指示存在隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）。 OBI 被定义为在目前的检测方法 HBsAg 检测呈阴性的人群的血液和/或肝脏中存在有复制能力的 HBV DNA（即游离型 HBV 共价闭合环状 DNA (cccDNA)）。4 5 研究表明，HBV DNA 仅间歇性地在血清/血浆中检测到，并且当可检测到时，浓度较低，通常低于 200 IU/mL（约 1000 拷贝/mL）。6 从分子角度来看，OBI 的特点是 cccDNA 在被感染的肝细胞核中稳定且长期存在，宿主的防御机制强烈抑制整体复制活性和病毒蛋白表达。存在有复制能力的 HBV DNA 和
用于乙肝治疗的基因编辑和表观遗传平台
• 全球已有 143 多名患者接受了基因编辑疗法治疗。• FDA 最近批准 Intellia 的 NTLA-2001 计划启动关键的 III 期试验。• 已批准基因编辑临床试验的监管机构包括美国、英国、法国、澳大利亚、加拿大新西兰、德国、瑞典和荷兰。• 利用 Precision BioSciences 专有的 ARCUS 平台进行体内基因编辑，最近已获准在英国、美国和澳大利亚进行临床试验（ECUR-506）。
乙肝筛查、检测和诊断 - 核心概念
美国多个组织已建议对感染 HBV 风险较高的人群进行常规乙肝病毒 (HBV) 感染筛查，其中包括美国疾病控制和预防中心 (CDC)、美国预防服务工作组 (USPSTF)、美国肝病研究协会 (AASLD) 和美国内科医师学会 (ACP) [ 1 , 2 , 3 , 4 ] 2023 年 3 月，CDC 发布了乙肝筛查和检测指南，建议对所有成年人进行普遍乙肝病毒 (HBV) 筛查，以及对选定群体进行基于风险的重复检测，使用 3 项检测面板，包括乙肝表面抗原 (HBsAg)、乙肝表面抗原抗体 (anti-HBs) 和乙肝核心抗原总抗体 (anti-HBc)。[ 5 ] 在这些建议中，“筛查”一词是指对未知感染风险增加的无症状人群进行血清学检测接触 HBV 的风险；“检测”是指对出现 HBV 相关症状或 HBV 风险增加的人进行血清学检测。[ 5 ] 以下列表总结了新的 CDC 建议草案。[ 5 ] 请注意，某些筛查指征取决于国家一级的 HBV 流行率（表 1）。[ 3 ]
2024 年芝加哥国际乙肝会议计划
08:30 – 10:00 第五场：分子病毒学 III 8:30 – 8:40 对空衣壳和含 pgRNA 衣壳的蛋白质组学分析揭示了调节 pgRNA 包装和 HBV 基因组复制的细胞蛋白 刘晖 8:40 – 8:45 问答 8:45 – 8:55 在肝脏周转过程中保留共价闭合环状 DNA 的乙肝感染细胞的表征 Henrik Zhang 8:55 – 9:00 问答 9:00 – 9:10 SLF2 在与超螺旋 HBV DNA 结合时发生相分离 高子豪 9:10 – 9:15 问答 9:15 – 9:25 体内聚合酶 delta 缺陷对乙肝病毒 cccDNA 生物合成的影响 Andoni Gomez 9:25 – 9:30 问答 9:30 – 9:40 HDV RNA 位于核斑点内，在感染 HDV 的原代人肝细胞 (PHH) 中，HDV 复制需要 RNA 聚合酶 II Beatrice Ary 9:40 – 9:45 问答 9:45 – 9:55 建立 HBV 感染仓鼠模型的可行性：体外证据 张虎 9:55 – 10:00 问答
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09:00 – 09:10 欢迎 Timothy Block 博士，乙肝基金会和 Baruch S. Blumberg 研究所联合创始人兼前任主席 09:10 – 09:30 HBV、HDV 和 HCC 的优先研究问题 - 2023 年研讨会报告 Chari Cohen，乙肝基金会主席；Baruch S. Blumberg 研究所教授 Thomas Tu，Westmead 研究所副教授；澳大利亚乙肝之声和 HepBCommunity.org 联合创始人兼主任 09:30 – 11:00 选择你的道路小组会议：乙肝、丁肝和肝癌的职业道路 主持人：Thomas Tu 小组成员：Antonio Bertoletti 博士，医学博士，杜克-新加坡国立大学医学院教授；Alexander Koenig 博士，葛兰素史克科学研究员；Florian Lempp，博士，理学硕士，Humabs BioMed、Vir Biotechnology 高级研究主任； Ulrike Protzer 博士，慕尼黑工业大学病毒学研究所病毒学教授兼主任；Josh Radke 博士，美国国家过敏和传染病研究所艾滋病司药物发现和临床前研究分支项目官员；Hélène Strick-Marchand 博士，巴斯德研究所研究科学家组组长；Liudi Tang 博士，Baruch S. Blumberg 研究所助理教授 11:00 – 12:00 互动圆桌讨论
2024 ctDNA呈现
1独立于丙型肝炎表面抗体状态2指的是MDA内部SCT A，B，C，C和E：SCTCT 3中的预防和治疗：抗病毒疗法的附录A抗病毒治疗4 HBV重新激活的迹象，如果患者和提供者可以在CAR T细胞治疗后长达12个月进行频繁的随访。理想情况下，HBV专家应共同管理这些患者。
治愈HBV感染的最终治疗靶点
关键点54•HBV感染导致在感染细胞的核中建立了病毒cccDNA微型55的池，这是导致病毒持久性的。56•当前的HBV建议疗法有效地实现病毒抑制57改善患者的生活质量；但是，他们无法消除病毒58微型浓度小体，因此可以治愈CHB。59•当前治疗研究的下一个可实现目标是实现有限治疗后的60治疗，从而导致循环中的HBSAG抑制。61•针对直接CCCDNA靶向的疗法，要么为其降解，主HBV蛋白中的致命62突变或转录沉默正在积极地被探索63。64•对CCCDNA生物学的全面了解对于寻找潜在的可药65靶标并实现HBV靶向疗法仍然至关重要。66•临床前研究中有希望的直接CCCDNA靶向方法，目的是减少或沉默病毒的微型浓度储层，以克服交付，68个安全性和可行性问题。69 70 71 72 73 74 75 76 77 77 79 79 80 81 82 83 84 85 86 87 87 88 89 90 91 91 92 92 93 94
高危乙肝（HBV）疫苗订购表
通过提交此订单，我代表诊所确认，上述位置储存公费疫苗的冰箱温度保持在 +2.0°C 至 +8.0°C 之间；符合 MOHLTC 疫苗储存和处理协议和指南；每天至少两次记录最高、最低和当前温度。此外，我确认上述位置储存的疫苗供应量不超过一个月；首先使用带红点和短期疫苗；从未接种过期疫苗并将其作为浪费品退回；在下订单前已完成疫苗库存审查和过期疫苗检查；并且已采取一切应尽的措施防止公费疫苗的浪费。我理解我需要维护准确的温度日志，这些日志必须在现场保存至少两年，并应约克区公共卫生部门要求提供。领取疫苗后，我将获得安全运输公费疫苗所需的必要材料，包括经过适当处理的硬边保温容器、数字温度监测设备和适当的包装材料。*印刷体姓名*签名*日期（月/日/年）
HBV定量实时PCR套件用户手册
6.6将100 µL的预混合血浆样品加入标记的管中。请勿将样品添加到“ C-”和“ C+”管中。6.7将100 µL的“ C-”和“ C+”加入相应的管中。6.8涡流，最大强度为3-5秒，两次，在1000-3000 rpm的下降3-5秒，向下旋转3-5秒。6.9在65°μ下孵育15分钟，在室温下以13000 rpm的速度向下旋转30秒。6.10将400 µL沉淀缓冲液加入每个管中。 涡流两次涡流最大值3-5秒。 6.11在室温下以13000 rpm的速度将管子旋转15分钟。 6.12删除上清液，以避免与沉淀物接触移液器尖端。 为每个样本使用新提示。 6.13将500 µL的洗涤液№1加入沉淀物。 涡流管3-5秒。 将管子上下扭转管的盖。 有必要单独使用每个管进行此过程。 6.14在室温下以13000 rpm旋转管子5分钟。 6.15删除上清液，以避免与沉淀物接触移液器尖端。 为每个样本使用新提示。 6.16将300 µL的洗涤液№2加入沉淀物，并在墙壁上的洗涤和管子上轻轻地倒入管子。 有必要单独使用每个管进行此过程。 6.17在室温下以13000 rpm的速度旋转管子5分钟。 6.18拆下上清液，避免与沉淀物接触移液器尖端。 为每个样本使用新提示。6.10将400 µL沉淀缓冲液加入每个管中。涡流两次涡流最大值3-5秒。6.11在室温下以13000 rpm的速度将管子旋转15分钟。6.12删除上清液，以避免与沉淀物接触移液器尖端。为每个样本使用新提示。6.13将500 µL的洗涤液№1加入沉淀物。 涡流管3-5秒。 将管子上下扭转管的盖。 有必要单独使用每个管进行此过程。 6.14在室温下以13000 rpm旋转管子5分钟。 6.15删除上清液，以避免与沉淀物接触移液器尖端。 为每个样本使用新提示。 6.16将300 µL的洗涤液№2加入沉淀物，并在墙壁上的洗涤和管子上轻轻地倒入管子。 有必要单独使用每个管进行此过程。 6.17在室温下以13000 rpm的速度旋转管子5分钟。 6.18拆下上清液，避免与沉淀物接触移液器尖端。 为每个样本使用新提示。6.13将500 µL的洗涤液№1加入沉淀物。涡流管3-5秒。将管子上下扭转管的盖。有必要单独使用每个管进行此过程。6.14在室温下以13000 rpm旋转管子5分钟。6.15删除上清液，以避免与沉淀物接触移液器尖端。为每个样本使用新提示。6.16将300 µL的洗涤液№2加入沉淀物，并在墙壁上的洗涤和管子上轻轻地倒入管子。 有必要单独使用每个管进行此过程。 6.17在室温下以13000 rpm的速度旋转管子5分钟。 6.18拆下上清液，避免与沉淀物接触移液器尖端。 为每个样本使用新提示。6.16将300 µL的洗涤液№2加入沉淀物，并在墙壁上的洗涤和管子上轻轻地倒入管子。有必要单独使用每个管进行此过程。6.17在室温下以13000 rpm的速度旋转管子5分钟。6.18拆下上清液，避免与沉淀物接触移液器尖端。为每个样本使用新提示。6.19打开管子，严格严格在65°的沉淀物处干燥5分钟。
治疗 HBV 和 HDV 感染的进入抑制剂的最新进展
Schulze 等人，肝脏病学，2012； Schulze 等人，JVI，2010； Schick 等人，肝脏病学，2013； Blank 等人，抗病毒治疗，2017年。