12 临床意义目前已知在感染慢性B 型肝炎过程中, HBV 病毒数量会产生改变, 且其病毒量与B 肝的感染力及治疗后的预后(prognosis) 是有相关性的。依据研究指出,血清中HBV 核心关连抗原(Hepatitis B core-related antigen, HBcrAg) 检测可用來作为HBV 感染的标记,且不易受抗病毒药物及免疫复合体的影响。 HBcrAg 则有HBeAg 、 HBcAg(HBV 核心抗原) 及具有分子量22Kd 的p22cr 之称的HBV 前核心蛋白三种。 HBeAg 、 HBcAg 与p22cr 核心蛋白即使在使用抗病毒药物( 如Lamivudine 、 Entecavir) 抑制HBV DNA 合成时,仍能检测肝内残存病毒,协助判断治疗效果及停药时机,并可为慢性肝炎病程提供讯息。
摘要 目的 我们前期报告中对慢性乙型肝炎 (CHB) 患者肝切片中的 HBV DNA 进行了可视化,发现了病毒抗原和核酸的马赛克分布。本文我们旨在进一步探索 HBV DNA 原位杂交 (ISH) 检测的临床实用性。方法 对 313 名未经治疗的 CHB 患者进行了 HBV DNA 原位杂交以及 HBsAg、HBcAg 的免疫组织化学 (IHC) 和常规组织病理学分析。除了基本的生化和病毒学参数外,还测量了血清 HBcrAg 和 HBcAb 滴度。结果 HBV DNA、HBsAg 和 HBcAg 的 ISH 阳性率分别为 95.2%、97.1% 和 42.8%。HBV DNA 的染色模式与 HBsAg 的染色模式有显著不同。肝内 HBV DNA 与病毒载量、HBcrAg 和 HBsAg 滴度呈高度相关性。在 HBeAg 阴性患者中,肝内较高的 HBV DNA 与肝脏炎症和纤维化的组织学证据有关,而在 HBeAg 阳性患者中没有观察到这种趋势。最后,开发了一种结合 HBV DNA、HBsAg 和胶原纤维检测的三重染色方案,以便在疾病进展的背景下更好地评估病毒复制和抗原表达。结论 HBV DNA ISH 检测反映了肝内病毒复制的活力。它与常规病毒抗原 IHC 检测相补充,也与肝病的组织病理学进展有关。HBV DNA ISH 检测的应用可能有助于更好地评估 CHB 患者的病毒学和病理状况。
缩写:AASLD,美国肝病研究协会;ALT,丙氨酸氨基转移酶;ASO,反义寡核苷酸;CAM,衣壳组装调节剂;cccDNA,共价闭合环状DNA;ChAdOx1-HBV/MVA-HBV,编码多种 HBV 抗原的黑猩猩腺病毒和改良痘苗安卡拉病毒载体;CHB,慢性乙型肝炎感染;EASL,欧洲肝脏研究协会;ETV,恩替卡韦;GalNac 共轭 LNA SSO,N-乙酰半乳糖胺共轭锁核酸单链寡核苷酸;HBcrAg,乙型肝炎核心相关抗原;HBeAg,乙型肝炎 BE 抗原;HBsAg,乙型肝炎表面抗原;HBV,乙型肝炎病毒;HCC,肝细胞癌;IFN,干扰素; MDSC,髓系抑制细胞;NA,核苷(酸)类似物;NAP,核酸聚合物;NK 细胞,自然杀伤细胞;NTCP,牛磺胆酸钠共转运多肽;PD-1,程序性死亡受体-1;PDL-1,程序性细胞死亡配体-1;pegIFN α,聚乙二醇化干扰素α;pgRNA,前基因组RNA;siRNA,小干扰RNA;STOP,S-抗原运输抑制寡核苷酸聚合物;TAF,替诺福韦艾拉酚胺;TCR,T 细胞受体;TDF,富马酸替诺福韦二吡呋酯;TGF,转化生长因子;TLR,Toll 样受体。