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KSHV（HHV8）疫苗：新型抗癌疫苗的前景和潜在缺陷
引言要跟进“癌症登月计划”的成功，就需要实用、新颖、有效的抗癌预防和治疗方法 1 。这一认识尚未得到广泛认可，但大约六分之一的人类癌症病例是由七种病毒引起的，每年造成超过一百万人死亡 2 。几十年前开发的针对人乳头瘤病毒 (HPV) 3 和乙型肝炎病毒 (HBV) 4 的预防性疫苗揭示了简单接种疫苗可有效减轻癌症负担。虽然这两种疫苗在全球公共卫生领域取得了巨大的成功，但令人惊讶的是，整个癌症研究界在将这些成果扩展到预防或治疗其他病毒性癌症方面却进展甚微。SARS-CoV-2 疫苗的快速成功开发迫使我们重新审视这个问题。 2021 年 10 月，美国国家癌症研究所艾滋病毒和艾滋病相关恶性肿瘤办公室组织了一场公开会议，有 100 多名专家和利益相关者参加，讨论疫苗控制卡波西肉瘤疱疹病毒 (KSHV)，又称人类疱疹病毒 8 (HHV8) 的可行性。这是首次探讨全球 KSHV 癌症负担并提出 KSHV 疫苗是否以及如何成为研究和公共卫生优先事项的问题的会议。目前，尚无完善的 KSHV 候选疫苗，KSHV 疫苗接种研究的资金也很少。这次会议讨论了有关 KSHV 癌症和疫苗的关键问题：KSHV 造成的癌症负担是什么？如果开发出有效的疫苗，谁应该接种疫苗？有效的疫苗是通过提供杀菌免疫来预防，还是通过控制感染后的病毒癌症来治疗？
人类对致癌病毒的先天免疫缺陷
致癌病毒是可导致肿瘤的病毒。目前有七种病毒被确认为人类致癌病毒：爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV)、卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV，也称为 HHV8)、人乳头瘤病毒 (HPV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类 T 淋巴细胞病毒-1 (HTLV-1) 和默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV)。感染这些致癌病毒导致的临床表型范围从无症状感染到侵袭性癌症。患有先天性免疫缺陷 (IEI) 的患者容易患上由窄谱或广谱病原体引起的传染病，在某些情况下包括致癌病毒。对 IEI 患者的研究加深了我们对控制 EBV、HHV8 和 HPV 感染的非冗余机制的理解。导致易患致癌 HBV、HCV、HTLV-1 和 MCPyV 表现的人类遗传因素仍不清楚。我们在此简要回顾目前已知的 IEI 导致易患严重感染致癌病毒的情况。
即时注释：免疫学，第二版
5HT 5'羟基戊胺ADA腺苷脱氨酶ADCC抗体依赖性细胞/细胞细胞毒性AFP AFPα-抗蛋白质AICD活化诱导的细胞死亡有助于获得的细胞死亡有助于获得的免疫综合征AIHA自身蛋白酶肌氨基蛋白酶阳离子孔（BB）bal骨蛋白酶囊孔囊孔， carcinoembryonic antigen CGD chronic granulomatous disease CMV cytomegalovirus CRD carbohydrate recognition domain CRH corticotrophin-releasing hormone CRP C-reactive protein CTL cytolytic/cytotoxic T lymphocyte CVID common variable immunodeficiency DAF decay-accelerating factor DAG diacyl glycerol DC dendritic cell DHEA dehydroepiandrosterone DHEAS dehydroepiandrosterone sulfate DTH delayed-type hypersensitivity EAE experimental allergic encephalomyelitis EBV Epstein–Barr virus ELISA enzyme-linked immunosorbent assay ER endoplasmic reticulum FDC follicular dendritic cell FRT female reproductive tract GALT gut-associated lymphoid tissue GC germinal center G-CSF granulocyte colony-stimulating factor GI gastrointestinal GOD generation of diversity HAMA human anti-mouse antibody HBV hepatitis B virus HEV high endothelial venules HHV8 human herpes virus 8 HIV human immunodeficiency virus HLA human leukocyte抗原