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SY-1425的抗肿瘤协同作用，选择性RARA激动剂，...
AML和MD的部分原因是转录因子（即Runx1，NPM1）中的遗传替代，以及表观遗传修饰的基因（即MLL，DNMT3A），导致肿瘤抑制基因失活，从而使不成熟细胞的扩散产生。3在DNA甲基转移酶（DNMT）中的改变特异性导致DNA高甲基化，这有助于通过启动子失活通过启动子灭活基因沉默，并且可以由HMA靶向，HMA可以模仿天然核苷残基并在DNA中取消核苷。一旦合并，HMAS被DNMT1作为胞嘧啶处理，但是这种相互作用会产生一种不可逆的DNA-DNMT1加合物，需要DNA损伤修复才能解决。这会导致DNMT1的损失，因为DNA蛋白加合物被DNA损伤响应途径降解。9损失
表观遗传靶向增强急性髓系白血病
AML 是一种恶性造血祖细胞疾病，治疗效果不理想，尤其是对于不适合进行强化化疗的患者。免疫疗法包括检查点抑制、T 细胞结合抗体构建体和细胞疗法，已显著改善实体瘤和淋巴肿瘤患者的治疗效果。在 AML 中，这些方法的成功率要低得多。讨论的原因是 AML 母细胞的突变负担相对较低，并且难以确定造血祖细胞上未表达的 AML 特异性抗原。另一方面，表观遗传失调是白血病形成的重要驱动因素，非选择性低甲基化剂 (HMA) 是目前非强化治疗的支柱。首次临床试验评估了 HMA 是否可以改善免疫检查点抑制剂的疗效，结果显示，除了抗 CD47 抗体与阿扎胞苷联合使用时对 AML 的疗效显著更高之外，其他抗体的疗效均不理想。将双特异性抗体或细胞治疗与 HMA 联合使用仍在进行临床研究中，疗效数据即将公布。针对特定染色质调节剂的更具选择性的第二代抑制剂已显示出对抗 AML 的良好临床前活性，目前正在临床试验中进行评估。这些通常会导致白血病细胞分化的药物通过共同调节免疫检查点、提供促炎环境和诱导（新）抗原表达，可能使 AML 对免疫治疗敏感。因此，将选择性靶向表观遗传药物与（细胞）免疫疗法相结合是一种避免意外影响和增强疗效的有前途的方法。未来的研究将提供有关这些化合物如何影响特定免疫功能的详细信息，以便转化为临床评估。
澳大利亚的海上控制和海上力量投射
图表目录 图 1： 海上环境 ................................................ 错误！书签未定义。 图 2： 澳大利亚报告位置 – 商船。 错误！书签未定义。 图 3： 群岛海道示例 ................................ 错误！书签未定义。 图 4： 澳大利亚皇家海军舰艇，悉尼 1913 ................................ 错误！书签未定义。 图 5： 海上护航 / 补给新几内亚 / 澳大利亚东部海岸 1942-1944 错误！书签未定义。 图 6： 盟军两栖作战新几内亚 1943-45 .......... 错误！书签未定义。 图 7： 美国海上战役太平洋 1942-1945 .......... 错误！书签未定义。 图 8： 英国皇家海军未来飞机运载机 ........... 错误！书签未定义。 图 9： HMAS 墨尔本号 ......................................................... 错误！书签未定义。 图 10： HMS 无敌号 ......................................................... 错误！书签未定义。图 11：1990-2003 年运营航空母舰的国家表 ................ ...
二十一世纪海上航空的前景
上尉 C .F .乔治，RA N Cris George 是澳大利亚海军航空兵 (COMAUSNAVAIR) 指挥官。他于 1966 年加入新西兰皇家海军，并于 1971 年完成飞行训练。在 RN（交换生）和 RNZN 担任飞行员七年后，他加入了 RAN。他曾在大多数航空岗位上担任过舰载操作和管理级别的职务。他的主要工作重点是小型舰艇直升机操作的发展。指挥任命包括 HC 723 中队、HMAS Penguin 和海军通信站 Harold。E.Holt。在就读澳大利亚国防与战略研究学院之前，他曾担任驻印度新德里澳大利亚高级委员会的国防顾问两年。
为澳大利亚提供海上控制和海上力量投射
图 1： 海上环境 ................................................. 错误！书签未定义。 图 2： 澳大利亚报告位置 – 商船。 错误！书签未定义。 图 3： 群岛海道示例 ................................. 错误！书签未定义。 图 4： 澳大利亚皇家海军舰艇，悉尼 1913 年 ................................. 错误！书签未定义。 图 5： 海上护航 / 补给新几内亚 / 澳大利亚东部海岸 1942-1944 年 错误！书签未定义。图 6： 盟军两栖作战新几内亚 1943-45 .......... 错误！书签未定义。 图 7： 美国海上战役太平洋 1942-1945 .......... 错误！书签未定义。 图 8： 英国皇家海军未来飞机运载机 ........... 错误！书签未定义。 图 9： HMAS 墨尔本号 ......................................................... 错误！书签未定义。 图 10： HMS 无敌号 ......................................................... 错误！书签未定义。图 11：1990 - 2003 年运营飞机运载机的国家表.................................... 错误！书签未定义。 图 12：1990 - 2003 年运营海上管制战斗人员的国家表 – 空战驱逐舰........................................ 错误！书签未定义。 图 13：D UTCH LCF – 典型的海上管制战斗人员........................... 错误！书签未定义。 图 14：联合攻击战斗机........................................................ 错误！书签未定义。
1952 年 1 月 7 日至 16 日及 1 月 25 日至 2 月 6 日行动报告
1952 年 1 月 7 日 21:40 至 1952 年 1 月 16 日 22:23 以及 1 月 25 日 21:45 至 2 月 6 日 21:00 为 95.11 的 CTE。HMAS SYDNEY（CVL-17）指挥官从 1 月 16 日 22:23 至 1 月 25 日 21:45 担任 CTE 95.11，2 月 6 日 21:00，USS BAOOENG STRAIT 指挥官被 H.S. GLORY（CVL-19）指挥官接替，担任 GTE 95.11。在本报告所述期间，第 95.11 特遣部队由一艘护航航母和最多三艘驱逐舰组成，作为护航舰艇。根据需求，护航舰艇数量在不同时间减少到三艘以下。该特遣部队的任务是进行空中行动，以支持联合国军在韩国西海岸的封锁、美国第八集团军、韩国（EUsak），并根据需要提供搜救援助。
急性髓系白血病：2021 年治疗和研究展望以及 MD 安德森方法
急性髓系白血病 (AML) 病理生理学的揭示已使该信息迅速转化为临床实践。在 AML 研究缓慢进展了 40 多年之后，美国食品药品监督管理局自 2017 年起已批准了 9 种用于不同 AML 治疗适应症的药物。在本综述中，我们详细介绍了 AML 研究和治疗的进展，并引用了自 2000 年以来英文文献中与 AML 研究和治疗相关的主要出版物。AML 的显著亚群包括急性早幼粒细胞白血病 (APL)、核心结合因子 AML (CBF-AML)、适合强化化疗的年轻患者的 AML 以及年长/不适合治疗的患者（通常在 60-70 岁为年龄截止点）的 AML。我们还考虑每个亚群中的 AML 是原发性还是继发性（与治疗相关，由未经治疗或已治疗的骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤发展而来）。在 APL 中，全反式维甲酸和三氧化二砷治疗可使估计 10 年生存率达到 ≥ 80%。使用氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷和吉妥珠单抗 (GO) 治疗 CBF-AML 可使估计 10 年生存率达到 ≥ 75%。对于年轻/健康患者，“3 + 7”方案（3 天柔红霉素 + 7 天阿糖胞苷）产生的结果不太理想（估计 5 年生存率为 35%；在现实世界中经验更差）；结合高剂量阿糖胞苷、腺苷核苷类似物和 GO 的方案可产生更好的结果。在这些方案中添加维奈克拉、FLT3 和 IDH 抑制剂已产生令人鼓舞的初步数据。对于年龄较大/不适合的患者，使用低甲基化剂 (HMA) 和维奈克拉的低强度治疗现在是新的治疗标准。结合克拉屈滨、低剂量阿糖胞苷和其他靶向治疗（FLT3 和 IDH 抑制剂）的更好的低强度方案正在出现。维持治疗现在在 AML 治疗中发挥着明确的作用，并且还有具有潜在治疗益处的口服 HMA。总之，随着新药物和策略被纳入传统 AML 化疗，AML 治疗正在迅速发展，所有 AML 亚群的治疗结果都在改善。癌症 2021；127：1186-1207。© 2021 美国癌症协会。
小儿血液恶性肿瘤中Venetoclax组合疗法的最新更新
摘要：Venetoclax是一种强有效的B细胞淋巴瘤-2抑制剂（BCL-2），能够选择性地恢复癌细胞的凋亡潜力。已经证明，与免疫疗法，靶向疗法以及诸如甲基化剂（HMAS）或低剂量细胞酸酯（LDAC）等较低强度疗法结合使用，该药物可以改善成人急性髓样白血病（AML），慢性淋巴细胞瘤的成年患者的整体结果血液学恶性肿瘤，但其对小儿血液学的好处尚不清楚。随着许多临床前和临床试验的出现，最新的发现表明，在许多年轻患者中，即使经常导致严重的感染。研究旨在确定Bcl-2抑制剂在治疗原发性和难治性急性白血病中的活性，并结合标准和高剂量化学疗法。需要进行更多的研究来确定儿科人群的最佳基于威尼诺克拉抗体的方案及其对患者结局的长期影响，但它可能成为儿科肿瘤学的潜在治疗剂。
2024年11月RAC会议注释
•战场开始了区域演讲，乔恩·史维尔（Jon Sherve）在2024财年审查了他所在地区的地区，位置，曼宁和成就。重点介绍了讨论的重点是减少HMA中的野马和Burro人群到AML的需求，这是多年来的问题。地区经理描述了阻碍快速减少的因素和资源渠道。RAC成员对这些挑战及其通过小组委员会的集中精力的愿望表示熟悉。Coleman女士建议，可以要求州或国家级WHB经理将来与RAC交谈。RAC成员欢迎该选项。•地区经理每个人都描述了要求BLM成员执行的工作类别和适用的准则。这项技术讨论对RAC的某些成员来说是信息丰富的，并且是新的。信息揭示了BLM面孔最大的挑战，可以说是全国范围内的招聘和保留。RAC成员提供了帮助，推荐了简化流程的步骤，并提倡与利益相关者和潜在的新员工为BLM提倡。•伊利区进行了战场讨论，主要在Ely独有的项目上有所不同。地区经理，Robbie McAboy女士讨论了几个空间 -地区经理，Robbie McAboy女士讨论了几个空间 -