好处 - 对趋势的分析表明:•研究团队产生的重大进展•引用工作的频率比单个研究人员的频率更高,尽管这两种研究模式都是有价值的•长期潜在的科学影响更大•跨学科的多样性•假定跨学科的多样性会导致更大的创新挑战,如果以后的挑战可能会挑战<工具盒的挑战>如果工具盒对话
INCB161734与具有皮摩尔亲和力(K D)的开关II袋中的G12D突变体的GDP和GTP形式结合,并且对野生型(WT)KRAS的选择性> 80倍。INCB161734在无细胞测定中(IC 50 <3 nm)中有效抑制SOS1依赖性GDP/GTP交换活性,并且对G12D与WT KRAS的选择性> 40倍。此外,使用G12D突变体与WT癌症衍生的细胞系,在各种细胞测定中,INCB161734在WT中表现出高于WT的高选择性。INCB161734有效抑制ERK磷酸化(KRAS活性的相关性),在7个小鼠G12D细胞系中,平均IC 50中的平均IC 50中的14.3 nm(范围:1.9-45.2 nm);在14 wt细胞系中,在1μM(最大测试浓度)下观察到平均21.5%的抑制作用。同样,INCB161734抑制G12D突变细胞系的增殖,平均IC 50中的154 nm中的IC 50(范围:8.3-318 nm)横跨相同的7人G12D细胞系;在相同的14 wt细胞系中,在1μm处观察到<30%的抑制作用(平均13%)。用INCB161734处理在PDAC细胞系(G12D HPAC)中诱导caspase 3/7裂解,EC 50 <100 nm; WT细胞系中的caspase 3/7切割(NCI-H838)未以高达5μm的剂量诱导。此外,INCB161734在G12D HPAC细胞系中诱导细胞周期停滞(S期抑制),IC 50 12.8 nm; WT NCI-H838细胞系中的S期抑制仅以更高的剂量发生(IC 50>3.3μm)。
方差分析,方差分析; Ctrl,控制; DP,药品; GSEA,基因集富集分析; GZMB,Granzyme B; EF-1α,伸长因子1α; HPAC,人类胰腺癌; ICO,可诱导的共刺激器; IFN-γ,干扰素伽玛; IL-2,白介素2; lag3,淋巴细胞活化基因3蛋白; MFI,平均荧光强度; NES,归一化富集评分; NFAT,活化T细胞的核因子; NS,不重要; PD-1,程序性细胞死亡蛋白1; REP,快速扩展方案; TCR,T细胞受体; TEIL-12,活化的T细胞 - 插鲁金12的膜束缚核因子; TIL,肿瘤浸润淋巴细胞; TIM3,T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域蛋白3; TME,肿瘤微环境; TNF-α,肿瘤坏死因子α。
每年 6 月和 11 月将进行两次评估训练营。训练营将在班加罗尔 Sai 中心组织,并根据 Hockey India 的建议获得 KITD 批准。NCOE 班加罗尔青少年核心组的男女主教练将负责根据训练营期间批准的 Khelo India 体能、技能和比赛表现测试评估所有 Khelo India 运动员。他们还将确保按照规定的协议进行 Khelo India 体育科学测试。训练营结束后,主教练还将确保将测试结果上传到 NSRS 门户网站,并在 Excel 表格中与 KITD、HPAC 和 Hockey India 共享附件 V 中提到的给定监控模板。每个训练营至少需要一名 TIDC 成员参加。