如果您正在考虑使用耳塞或降噪耳机作为听力保护装置,请务必记住,降噪耳机和耳塞主要不是听力保护装置 (HPD)。HPD 是经 EPA 认可实验室认证的降噪产品。耳罩和耳塞等 HPD 可物理阻挡声音,而耳塞等降噪耳机则使用主动降噪技术来降低低频环境噪音。耳罩或耳塞的工作原理是在耳朵和外部噪音源之间建立物理屏障。相比之下,耳塞使用麦克风检测传入的声波并创建抵消原始声音的相反波形。
抽象的免疫检查点抑制剂(ICI)逐渐取代化疗,因为它们在不同的肿瘤类型中具有长期持久和显着影响,并且大大延长了患者的生存时间,因此作为治疗晚期恶性肿瘤的基石。但是,并非所有患者都可以对ICIS做出反应,甚至在许多临床研究中都观察到了用ICI治疗后快速的肿瘤生长。这种快速进展现象称为高促进疾病(HPD)。HPD的出现并不少见。过去的统计数据表明,在不同肿瘤类型中,HPD的发病率为4%-29%,并且HPD患者的无进展生存率和总体存活率明显短于非HPD Pransceor组的HPD。随着HPD研究的加深,我们已经建立了对HPD的初步理解,但是HPD的诊断标准仍然不是统一的,并且增加生物标志物可能会破坏这一困境。此外,已经发现相当多的免疫细胞参与了肿瘤微环境中HPD的发生和发展,这表明HPD的分子机制可能是由多种正在进行的事件触发的。在这篇综述中,我们总结了过去的发现,包括病例报告,临床试验和基本研究;比较不同研究中HPD的诊断标准,发病率和临床预后指标;并探索HPD的分子机制和未来研究方向。
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免疫疗法利用免疫系统消灭癌细胞,在肿瘤学中得到了广泛的研究和应用。免疫检查点抑制剂 (ICI) 可防止免疫系统在癌细胞被消灭之前被关闭。它们已被证明是最有前途和最有效的免疫疗法之一,在各种肿瘤类型中均具有显著的生存获益和持久的反应。然而,越来越多的回顾性研究发现,一些接受 ICI 治疗的患者会出现异常反应,包括肿瘤细胞加速增殖和疾病快速进展,预后不佳。这种意外不良事件被称为超进展性疾病 (HPD),它们的发生表明 ICI 对一部分癌症患者有害。HPD 很常见,在几种癌症类型的发病率为 4% 至 29%。然而,HPD 的机制仍不太清楚,尚未发现 HPD 的临床预测因素。在本综述中,我们总结了目前的发现,包括回顾性研究和病例报告,并重点关注几个关键问题,包括 HPD 的定义特征、预测生物标志物、潜在机制以及 ICI 治疗后避免 HPD 的策略。
在美国,超过三分之二的育龄妇女 (20-39 岁) 超重或肥胖,20-49 岁女性的蛋白质摄入量是推荐量的 1.6 倍 (75.4 克/天 vs. 46 克/天),可以被视为相对高蛋白饮食 (HPD)。妊娠期肥胖和妊娠期间的 HPD 都会对后代健康产生不利影响。本研究调查了妊娠和哺乳期喂养的 HPD 对 Wistar 大鼠肥胖母亲及其后代的影响。母鼠随机分配到正常蛋白质饮食 (NPD) 或 HPD (n = 12/组)。每个母鼠组的幼崽断奶后分别喂食 NPD 或 HPD 17 周 (n = 12/组)。未观察到母鼠饮食或断奶饮食对食物摄入量、体重或体脂/体重比的影响。然而,与 HPD 母本相比,NPD 母本的曲线下面积更大(p < 0.03)。断奶时,NPD 母本所生子代的空腹血糖(p < 0.03)和胰岛素/葡萄糖比(p = 0.05)高于 HPD 母本所生子代。NPD 母本所生子代(p < 0.04)和第 17 周断奶为 NPD 的子代(p < 0.05)的稳态模型胰岛素抵抗评估 (HOMA-IR) 指数更高。这些研究结果强调了高蛋白孕期和断奶期饮食对肥胖母亲妊娠结果的作用,特别是在血糖稳态方面,尽管妊娠期肥胖可能会掩盖其他参数。需要进一步研究以充分了解对母子健康的影响及其潜在机制。
1.1 HPD 代金券计划概述纽约市住房保护与开发部 (HPD) 是根据《纽约市宪章》和纽约州授权立法成立的。市长任命的专员是管理该机构的授权官员。HPD 的总体使命是通过各种保护、开发和执法策略来改善纽约市 (NYC) 住房的可用性、可负担性和质量。住房选择代金券 (HCV) 计划在这一使命中发挥着重要作用。HPD 的代金券计划管辖范围覆盖纽约市的五个行政区。该计划是对纽约市住房管理局 (NYCHA) 管理的计划的补充。纽约市所有符合住房选择代金券援助条件的低收入家庭均可享受 NYCHA 计划;HPD 的计划旨在为受 HPD 或其他政府机构计划影响或参与这些计划并因此面临特殊情况的特定类别的低收入家庭提供服务。 HPD 和 NYCHA 都是指定的公共住房机构 (PHA);纽约市的家庭可以申请两个计划的代金券,但只能从一家机构获得援助。HPD 代金券计划的一个主要重点是补充改善低收入住房质量的开发活动。在某些计划下,HPD 向符合条件的家庭发放代金券,用于与低收入住房大规模翻修相关的搬迁活动。在其他计划中,HPD 帮助符合条件的家庭,这些家庭居住在最近用 HPD 贷款翻修过的房产中,但新调整的租金给他们造成了经济困难。HPD 还向以前受益于该机构开发计划但租金负担沉重、住房状况不稳定的家庭提供住房选择代金券援助。在所有这些情况下,住房选择代金券都是防止低收入家庭从振兴社区流离失所和可能无家可归的重要资源。代金券计划还与 HPD 内的其他政府机构和部门合作,帮助有特殊需要的人群,包括来自 HPD 运营的庇护所的无家可归者、城市无家可归者服务部 (DHS) 和人力资源管理局 (HRA)。根据住房和城市发展部 (HUD) 提供的特殊合同,HPD 还向受住房转换行动影响的家庭发放增强型代金券。当私人业主选择退出基于项目的合同或预付或再融资现有联邦抵押贷款并将房产转换为市场价格住房时,就会发生这些行动。增强型代金券允许使用超过正常适用支付标准的特殊支付标准,只要家庭仍在开发中。因此,这些特殊合同的资金水平高于标准代金券。HPD 使用增强型代金券已成为该市许多 Mitchell-Lama 居民保留经济适用住房机会的重要工具。
对ICI的主要耐药性在包括HNSCC在内的所有肿瘤类型中都经常存在,并且涉及几乎60%的患者总体上[7]。令人担忧的是,有些患者甚至会在免疫疗法[过度疾病(HPD)] [8]中经历肿瘤生长动力学(TGK)加速。在2017年回顾了来自四个不同机构的PD1/PDL1抑制剂的34例患者的医学图表,发现HPD经常出现(29%),并且结果较差[8]。其他研究发现在不同肿瘤类型的HPD速率不同[9,10],但没有一致的预测基因组或临床特征。所有人都是回顾性的,没有控制臂。因此,HPD与ICI的因果关系尚未得到证明,并且在观察到的病例中不能排除该疾病的自然演变。许多临床前研究都有假设的机制,但没有明确的生物学解释。
随着AB 1810(第34章,2018年法规)的通过,加利福尼亚州立法机关在促进了公平获得加利福尼亚州的负担得起的医疗保健方面迈出了至关重要的一步。HPD系统是加利福尼亚州的全付款人索赔数据库(APCD),这是一个由医疗保健行政数据组成的大型研究数据库,例如索赔和遭遇。在收集,整合和组织有关健康计划和保险公司支付服务的信息时,HPD系统提供了前所未有的机会,可以理解和解决医疗保健成本,并推动加利福尼亚医疗保健提供系统的改善。该预算变更建议的批准支持HPD系统在随着时间的推移继续进行数据库的运行,对加利福尼亚州医疗保健提供系统的纵向统计趋势和研究级分析的能力。
主持人Jennifer Leone,首席可持续发展官,NYC HPD HPD Joe Chavez,纽约市可持续发展副总裁纽约市弹性和高效建筑物副主任,NYS HCR
免疫检查点阻滞(ICB)可以对癌症产生持久的反应。我们和其他人发现,一部分患者在免疫疗法期间经历了矛盾的快速癌症进展。众所周知,肿瘤如何在ICB期间加速其进展。在某些临床前模型中,ICB引起过度进化疾病(HPD)。虽然免疫排除在违反直觉上具有抵抗力,但在ICB表现出可比水平的肿瘤浸润CD8 + T细胞和IFNγ-基因签名后,HPD和完全反应(CR)的患者(CR)具有抗性。有趣的是,患有HPD但没有CR的患者表现出肿瘤FGF2和β-链氨宁信号的升高。在动物模型中,T细胞衍生的IFNγ促进了肿瘤FGF2信号传导,从而抑制了PKM2活性并降低NAD +,从而导致SIRT1介导的β-蛋白酶脱乙酰基化的降低,并增强了β-蛋白酶乙酰化的乙酰化乙酰化,从而降低了tumormation的tumorgogment tumorgogment tumoggrogmproggomproggramenty。靶向IFNγ-PKM2-β -catenin轴可防止临床前模型中的HPD。因此,通过IFNγ-PKM2-β-catenin cascade的核心免疫原性,代谢和致癌途径的串扰是ICB相关的HPD的基础。