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具有新设计策略的冠状病毒融合抑制剂
严重的急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）通过病毒和细胞膜的融合感染细胞，该病毒和细胞膜是由其三聚体峰（S）蛋白介导的。S蛋白的S1亚基含有受体结合结构域（RBD），该结合结构域（RBD）负责识别人类血管紧张素转化酶2（ACE2）受体，而S2亚基通过在两个六螺旋束（6-hb）结构组装两个HeptAd repotions和Hr2 repions和Hr1中介导了膜融合过程。1–3结构数据表明，三个HR1螺旋形成了三聚螺旋线圈中心，在该中心周围以抗平行方式将三个HR2螺旋缠绕在该中心。4–6认为6-HB的形成提供了将病毒和细胞膜驱动到融合和感染的近端的能量。从HR1或HR2衍生的肽是通过阻断6-HB的组装来实现病毒进入的有效抑制剂，如抗人类免疫缺陷VIRS（HIV）药物Enfuvirtide（T20）所示，这是第一个临床认可的病毒融合抑制剂。7,8该策略已扩展到针对许多包围病毒的抑制剂，包括新兴的冠状病毒（COVS）SARS-COV，MERS-COV和SARS-COV-2。9,10自冠状病毒疾病19（Covid-19）以来，我们一直致力于表征SARS-COV-2 S蛋白介导的膜融合的机理，以及基于HR2的融合抑制性脂肽的设计。11–17如图1所示，IPB02及其衍生物是用HR2核序列设计的，而P40-LP包含N末端扩展的VDLG基序，IPB24包含膜近端外部区域（MPER）。这些抑制剂的特征是针对不同的SARS-COV-2变体以及其他人类COV的非常有效和广泛的活性。12,13,15–17然而，SARS-COV-2继续随着Larges突变的发展而演变，导致许多可以逃脱疫苗和抗病毒药的新变体，例如Omicron XBB.1.1.5和Eg.5.1；因此，泛氧化病毒抑制剂的开发仍然是很高的优先事项之一。
项目指南 • 发电机组 - Finanzauto
3.6 燃油系统，HFO 操作 ............................................................................................................. 34 3.6.1 柴油发动机残余燃料的要求（如加注） ................................................................................ 34 3.6.2 粘度/温度图 ............................................................................................................. 35 3.6.3 系统图 – 重质燃油操作 ............................................................................................. 36 3.6.4 HFO 系统组件 ............................................................................................................. 37 a) 细过滤器（已安装）HF1 ............................................................................................................. 37 b) 滤网 HF2 ............................................................................................................................. 37 c) 自清洁过滤器 HF4 ............................................................................................................. 38 d) 粘度计 HR2 ............................................................................................................................. 38 e) 压力泵 HP1/HP2 ............................................................................................................. 38 f) 循环泵 HP3/HP4 ............................................................................................................. 38 g)压力调节阀HR1................................................................
AARO _历史记录报告...
本报告是全领域异常解决办公室 (AARO) 历史记录报告 (HR2) 的第一卷，该报告回顾了美国政府 (USG) 有关不明异常现象 (UAP) 的记录。在完成本报告时，AARO 回顾了自 1945 年以来所有官方 USG 调查工作，研究了机密和非机密档案，进行了大约 30 次采访，并与分别负责受控和特殊访问计划监督的情报界 (IC) 和国防部 (DoD) 官员合作。AARO 将根据《国防授权法》第 6802 节规定的 2023 财政年度 (FY23) 日期发布第二卷；第二卷将对 AARO 在第一卷发布日期之后获得的信息进行分析。
未分类的最终 DSD AARO 历史报告
本报告是全领域异常解决办公室 (AARO) 历史记录报告 (HR2) 的第一卷，该报告回顾了美国政府 (USG) 有关不明异常现象 (UAP) 的记录。在完成本报告时，AARO 回顾了自 1945 年以来所有官方 USG 调查工作，研究了机密和非机密档案，进行了大约 30 次采访，并与分别负责受控和特殊访问计划监督的情报界 (IC) 和国防部 (DoD) 官员合作。AARO 将根据《国防授权法》第 6802 节规定的 2023 财政年度 (FY23) 日期发布第二卷；第二卷将对 AARO 在第一卷发布日期之后获得的信息进行分析。
AARO 历史记录报告第 1 卷
本报告是全领域异常解决办公室 (AARO) 历史记录报告 (HR2) 的第一卷，该报告回顾了美国政府 (USG) 有关不明异常现象 (UAP) 的记录。在完成本报告时，AARO 回顾了自 1945 年以来所有官方 USG 调查工作，研究了机密和非机密档案，进行了大约 30 次访谈，并与分别负责受控和特殊访问计划监督的情报界 (IC) 和国防部 (DoD) 官员合作。AARO 将根据《国防授权法》第 6802 节规定的 2023 财政年度 (FY23) 日期发布第二卷；第二卷将提供 AARO 在第一卷发布日期之后获取的信息的分析。
关于治疗HR+/HER2+转移性乳腺癌的不断发展的观点
摘要：乳腺癌（BC），具有雌激素受体（ER）和/或孕酮受体（PR）蛋白的表达，并具有人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达/扩增，称为激素受体受体阳性（HR +）/HER2 + BC，代表了所有BC的〜10％bc的〜10％。hr + /her2 + bc包括ER +，PR +或ER +和PR +（三阳性BC）的HER2 + BC。尽管当前的指南 - 建议对抗HEH2单克隆抗体和化学疗法的治疗组合是对许多HER2 +晚期疾病，HR + /HER2 +亚型内肿瘤内异质性的有效一线治疗HR + /HER2 + BC患者的临床试验。此外，已发布的数据表明，HRS和HER2之间的串扰可以导致治疗性。双重HR和HER2途径靶向靶向是对由HER2和HR驱动的肿瘤患者有效且耐受性良好的治疗方法的合理方法，因为这可能会通过阻止受体途径串扰来阻止耐药性的发展。但是，此类方法的临床试验数据受到限制。治疗以减弱与受体串扰有关的其他信号通路的处理，也正在研究中纳入双重受体靶向方案。在此，我们将回顾针对HR2和ER的联合受体阻滞的科学和临床原理，用于晚期HR + /HER2 +疾病的患者。These include cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors, based on the rationale that association of CDK4/6 with cyclin D1 may play a role in resistance to HER2-directed therapies, and others such as phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/mammalian target of rapamycin （MTOR）途径抑制剂。