摘要 在抗原呈递途径发生基因组改变的情况下,T 细胞免疫疗法失败,而 NK 细胞免疫疗法可以克服这一问题。这种方法可能仍然受到免疫抑制性髓系群体的限制。在这里,我们证明,经过改造以表达 PD-L1 嵌合抗原受体 (CAR) haNK 的 NK 细胞 (haNK) 以 PD-L1 依赖性方式在低效应器与靶标比率下杀死一组人类和鼠类头颈癌细胞。同源肿瘤的治疗导致 CD8 和 PD-L1 依赖性肿瘤排斥或生长抑制,并减少内源性表达高水平 PD-L1 的髓系细胞。异种移植肿瘤的治疗导致 PD-L1 依赖性肿瘤生长抑制。PD-L1 CAR haNK 降低了头颈癌患者外周血中内源性表达高 PD-L1 的巨噬细胞和其他髓系细胞的水平。 PD-L1 CAR-Hanks 的临床研究是有必要进行的。
皮肤自显影。对 6 例疱疹的整个疱顶表皮和表皮细胞悬液进行了放射自显影分析。将两个完整的表皮和分离成细胞悬浮液的另外 22 个表皮在 1 ml 含有 2 µCi ["H]TdR 的 Hanks 溶液中在 37°C 下孵育 60 分钟。用 Hanks 溶液清洗两次后,将水泡表皮固定在 4% 福尔马林中,进行处理,并切成 4 µm 的切片。从表皮细胞悬浮液中制成细胞离心制剂。用剥离膜(Kodak AR-IO)覆盖制剂,暴露 7 天,并用 Harris 苏木精染色。通过计数每个样本中的 5 000 个细胞并将计数表示为标记细胞与所有未标记表皮细胞 XI 00 的比例来确定表皮细胞的标记指数。
生产力损失涉及所有牲畜品种。在乳制品行业,乳腺炎造成的损失平均导致每公斤牛奶温室气体排放量增加 6%,在受影响最严重的 10% 的奶牛群中,这一数字上升至 11% (Statham, Scott, Statham, et al., 2020)。随着时间的推移,情况已有显著改善 - 目前英国乳腺炎的中位发病率为每年每 100 头奶牛 22 例,而 2016 年为每年每 100 头奶牛 36 例 (Hanks, Taylor and Kossaibati, 2024),但如果尽早诊断和治疗,情况可能会进一步改善。
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编辑任务是由R anee Pruitt和一支由当地历史学家组成的敬业团队所付诸实践的:这本书的com pletion的荣誉归功于Jam Es(Jim)Mples,他们是布局设计E di tor。这本书不可能完成。特别感谢副编辑Richard SM Allw Ood和Jacquelyn Procter Gray,这是该项目背后的指导力量。.W e也感谢N Ancy R Ohr对我们的项目的奉献精神。除了对编辑的协助外,她还证明了M anuscript。t汉克斯也对艺术家丹尼斯·W·奥尔德罗普(Dennis W Aldrop),他在大弹簧上设计和绘制了约翰·H·乌特(John H Unt)的封面。
我要感谢 E-2C 第二组任务计算机更换 (MCR) 计划集成产品团队的共同努力,生产和测试了前 VAW-124 指挥官 David Buttram 所说的“在我加入 E-2 社区的二十年中,对 E-2C 第二组飞机的最佳升级”。我特别要感谢 Wyle Laboratories 的 Paul Phillips 先生在 MCR 项目的飞行测试和评估阶段给予的持续支持和专业知识。此外,还要感谢位于俄亥俄州代顿的 Northrop Grumman Space Technologies 项目经理 Doug Haldeman 的坦诚和不懈努力,让我慢慢沉浸在不可磨灭的软件世界中。在对第二组任务计算机更换计划 (GrIIM RePr) 进行测试和分析的一年中,我有一个非常投入和敬业的测试团队。我要感谢 David Hanks 先生、Dennis Stachowski 先生和 Lee Sias 先生(Wyle Laboratories 机组人员和工程师)以及 Gus Nunez 先生(软件支持活动)对该计划的诚实和承诺。本论文中包含的许多观察和信息都来自他们的辛勤工作。
Working Group Participants Task and Finish Group Anna Vogiatzis, NHSE National Programme Manager Adult Critical Care Mark Borthwick, Consultant Pharmacist, Oxford (Pharmacy representative, Intensive Care Society) Reena Mehta, Consultant Pharmacist, KCH London (Pharmacy representative, Intensive Care Society) Greg Barton, Principal Pharmacist, Whiston Hospital (Pharmacy representative, Clinical Reference Group) Diane Whyte, NHSE Elective Recovery: Workforce Transformation Team Devina Halsall, NHSE North-West (Regional pharmacy representative) David Sapsford, Consultant Pharmacist, Cambridge (Pharmacy representative, Intensive Care Society) Ramani Moonesinghe, NHSE National Clinical Director, Critical and Peri-operative Care Richard Cattell, NHSE Deputy Chief Pharmaceutical Officer Bruce Warner, NHSE Deputy Chief Pharmaceutical Officer Additional Consultation and Workshop Richard Bourne, Consultant Pharmacist, Sheffield Fraser Hanks, Critical Care Pharmacist, GST London Raliat Onatade, Chief Pharmacist, North-East London Clinical Commissioning Elizabeth Fidler, NHSE Senior Professional Advisor Pharmacy Technician Practice Jennifer Morris, Pharmacy Technician, Royal Free, London Chezel Abela, Pharmacy Technician, Manchester Michelle Sullivan, Pharmacy伦敦Shelly French,Shind Bartholomew French,Saint Bartholomew's Hospital,伦敦NHSE成人重症监护计划计划劳动力小组
伯明翰心脏地带医院医生jyoti baharani顾问肾脏科医生马克·德文纳德顾问肾科医生,诺丁汉大学医院NHS NHS NHS信托基金教授Lui Forni Forni董事会成员,重症监护医学和顾问咨询医学和顾问顾问强化和肾脏医生, NHS Trust Marlies Ostermann重症监护协会和肾脏病和重症监护顾问,男生和St Thomas,伦敦Andrew Lewington博士,Andrew Lewington博士,LEEDS教学医院NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS R PROWLE博士重症监护和肾脏医学中的医学饮食协会和专业重症监护营养师,国王学院医院,伦敦大卫·萨普斯福德顾问药剂师,剑桥大学医院NHS基金会基金会信托基金会信任克莱尔·莫利奇药剂师先进的铅肾医学,东部和北赫特福德郡NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS MEHTA MEHTA MEHTA MEHTA MEHTA MEHTA英国临床药物协会和医疗医院NHS Indure Princt Criginal Chigration Cariect and Guy frasins Princt Criginal Frass Princt Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist托马斯NHS基金会信托基金会艾莉·索恩利(Allie Thornley)临床领导和肾脏医学的护士,牛津大学医院NHS基金会信托基金会信托艾伦·汉考克(Alan Hancock)患者代表伯明翰心脏地带医院医生jyoti baharani顾问肾脏科医生马克·德文纳德顾问肾科医生,诺丁汉大学医院NHS NHS NHS信托基金教授Lui Forni Forni董事会成员,重症监护医学和顾问咨询医学和顾问顾问强化和肾脏医生, NHS Trust Marlies Ostermann重症监护协会和肾脏病和重症监护顾问,男生和St Thomas,伦敦Andrew Lewington博士,Andrew Lewington博士,LEEDS教学医院NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS R PROWLE博士重症监护和肾脏医学中的医学饮食协会和专业重症监护营养师,国王学院医院,伦敦大卫·萨普斯福德顾问药剂师,剑桥大学医院NHS基金会基金会信托基金会信任克莱尔·莫利奇药剂师先进的铅肾医学,东部和北赫特福德郡NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS MEHTA MEHTA MEHTA MEHTA MEHTA MEHTA英国临床药物协会和医疗医院NHS Indure Princt Criginal Chigration Cariect and Guy frasins Princt Criginal Frass Princt Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist Sist托马斯NHS基金会信托基金会艾莉·索恩利(Allie Thornley)临床领导和肾脏医学的护士,牛津大学医院NHS基金会信托基金会信托艾伦·汉考克(Alan Hancock)患者代表