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使用低剂量 Emicizumab 预防抑制剂阳性血友病 A 患者止血
方法：本研究报告了抑制剂阳性重症血友病 A (HAI) 患者和高年出血率患者对两剂艾美西单抗预防方案的反应。所有 HAI 患者在转用艾美西单抗之前均使用按需旁路剂 (BPA) 进行治疗。七名患者接受标准剂量 3 mg/kg 治疗，每周一次，共 4 周，随后每 2 周一次，而 25 名患者开始接受低剂量 3 mg/kg，每 4 周一次，根据临床决定可加量或不加量。连续记录出血频率、关节受累、药物谷浓度和血友病关节健康评分 (HJHS)，直至 2023 年 9 月（中位随访期为 16.4 个月）。2023 年 9 月之后，所有患者均转为低剂量 3 mg/kg，每 4 周一次，随后又增加了 18 名患者，该方案一直持续至今。
通过 CRISPR/Cas9 诱导的同源性非依赖性基因治疗改善血友病 B
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
对血友病B
bjs-j：辉瑞公司的酬金； Amarna，BioMarin，Genentech和Geneventiv的顾问委员会。滞后：Askbio的赠款，特许权使用费和专利；拜耳，雷杰伦和Spark Therapeutics的咨询费； Avrobio顾问委员会；在Strm.Bio中的领导力/信托角色。jejr：来自贝吉尼，雷克西特，诺华，蓝鸟生物，Spark Therapeutics，Cynata和Pfizer的酬金；辉瑞公司的咨询费； Rarecyte和Wake中的股票/股票期权。ag：从雅典，拜耳，生物质，CSL Behring，Sangamo Therapeutics，Spark Therapeutics和Uniqure获得赠款；来自雅典，亚历克西翁，拜耳，Genentech，Hema Biologics，Novo Nordisk，Pfizer和Sanofi的咨询费；来自Alexion，BioMarin，Genentech和Sanofi的Honoraria； ADRENAS治疗咨询委员会。JMT：辉瑞和Spark Therapeutics的临床试验研究者；从拜耳，八载亚和赛诺菲获得咨询费；生物质和VEGA治疗咨询委员会。CEM：Roche/Genentech，Sanofi和Takeda的临床试验研究员；拜耳，BPL，CSL Behring，Genentech，Hema Biologics和Octapharma的咨询费； BPL的会议/旅行支持；拜耳，CSL Behring，Genentech，Hema Biologics和Octapharma的顾问委员会。 JMD：拜耳的咨询费。 sp：没有冲突要披露。 kah：辉瑞公司的咨询费；来自Spark Therapeutics的专利； Park Therapeutics的前员工/股权持有人。 AC，FB，AF，MK，FP，JR和LMS：辉瑞公司的员工/股东。CEM：Roche/Genentech，Sanofi和Takeda的临床试验研究员；拜耳，BPL，CSL Behring，Genentech，Hema Biologics和Octapharma的咨询费； BPL的会议/旅行支持；拜耳，CSL Behring，Genentech，Hema Biologics和Octapharma的顾问委员会。JMD：拜耳的咨询费。sp：没有冲突要披露。kah：辉瑞公司的咨询费；来自Spark Therapeutics的专利； Park Therapeutics的前员工/股权持有人。AC，FB，AF，MK，FP，JR和LMS：辉瑞公司的员工/股东。
Marstacimab在患有严重血友病A或B的青少年没有抑制剂的成年人和青少年中的持续疗效
•所有基础参与者和网站：Alfonso Iorio博士，Ana Boban博士，Laurent Frenzel博士，博士Godfrey Chi Fung，博士Laura Villarreal Martiny博士，Chi Cong Li博士，Miodrag Vucic，博士儿子，维克多博士，博士鲁尼·吴（Runhui Wu）。 Zuhre Kaya，Teruhisa Fujii，Tadashi Matssushita博士，Zaher博士，Mariya Todorova博士，Johnny Mahlangu博士，博士
Giroctocogene fitelparvovec 基因疗法治疗重症血友病 A：1/2 期 Alta 研究的 104 周分析
血友病 A 患者需要外源性因子 VIII (FVIII) 或非因子止血剂来预防自发性出血事件。基于腺相关病毒 (AAV) 载体的基因疗法正在接受临床研究，以实现内源性 FVIII 的产生。Giroctocogene filparvovec 是一种重组 AAV 血清型 6 载体，含有 B 结构域删除的人类 F8 基因的编码序列。在正在进行的 1/2 期剂量范围 Alta 研究中，4 组连续的严重血友病 A 男性参与者接受了单次静脉注射 giroctocogene filparvovec。主要终点是安全性和循环 FVIII 活性的变化。所有参与者治疗后长达 214 周的中期结果均已公布。11 名参与者接受了给药。丙氨酸和天冬氨酸氨基转移酶升高是最常见的治疗相关不良事件 (AE)，可通过使用皮质类固醇得到缓解。 1 名参与者在输注后 6 小时内报告了两起与治疗相关的严重不良事件（低血压和发热），并在输注后 24 小时内消退。在最高剂量水平（3 × 10 13 vg/kg；n = 5）下，根据显色测定，第 52 周的平均循环 FVIII 活性水平为 42.6%（范围为 7.8%-122.3%），第 104 周为 25.4%（范围为 0.9%-71.6%）。在任何参与者中均未检测到肝肿块、血栓事件或确认的抑制剂。这些 104 周的中期数据表明，在适当的临床管理下，giroctocogene fil telparvovec 通常耐受性良好，并且有可能提供具有临床意义的 FVIII 活性水平，最高剂量组中的低出血事件发生率表明了这一点。该试验在www.clinicaltrials.gov上注册为#NCT03061201。
环磷酰胺与利妥昔单抗，用于根除获得性血友病A的抑制剂：108例患者的随机试验
normandie大学，Unirouen，U 1096，Chu Rouen，内科部，F-76000 ROUEN，法国bourance b，内部Edcine和传染病服务，Haut-L´Ev eeke e ev eque，Chu Bordeaux，Chu Bordeaux，5 Avenue de Magellan，3366604 pessac，336604 PESSAC，FRIANS，FIRASIC，FIRICS，FIRICS。鲁恩（Rouen），法国d内部教育与临床免疫学服务，杜迪顿 - 布尔戈涅（Chu Dijon-Bourgogne），第琼大学（University of Dijon），F-21079 Dijon，法国e e内科，Chu Toulouse，F-31059 Toulouse。法国F诺曼底大学，Unirouen，H´Ematologie Biologique，F-76031 Rouen，法国G d´内部Edicine and Clinical Immunology的eargement，Chru Tours，University of Tours，University of Tours，F-37044 Tours，法国，法国。h chu lille，d´ef´ef´ef´ef´ef´emale系统中心和法国北部和西北部的Ef ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ef´ eforgement（cerinero），欧洲雷伦（Cerinero）稀有的北部和西北部，稀有结缔组织网络上的罕见结缔组织和Musculoskeletskepore疾病医学（Remennect），F-59000 Lille，F-59000 Lille，F-59000 Lille，F-59000 Lille，F-59000 Lille DUPUYTREN Hospital, F-87000 LIMOGES, France J Service of Internal Edicine, H ˆ OPITAL SAINT-LOUIS, APHP, 75010 PARIS & INSERM UMR-S 976, HUMAN IMMUNOLOGY, Pathophysiology, Immunotherapy, Saint-Louis Research Institute, F-75000 University, APHP, Department of Edicine Internteen-DMU i3, H ˆ Opital圣坦，巴黎F-75000，法国。l Univ Rennes，Chu Rennes，Inserm，EHESP，IRSET（SANT，环境与工作研究所）-UMR-S 1085，F-35000 Rennes，法国M内科，Amiens University Hospital，F-80000 AMIENS，法国Amiens，法国Amiens，法国北法国医学院NOINDAL MIDANIDE，POITIERS HOSTICY，POITIERS HOSTICY，F-86000。o服务de m´内部edecins，h the舵，Chu Marseille，Aix-Marseille Universit'E，F-13000 Marseille，法国。p服务d'H´H´生物血液学，CRC-MHC，Chu de Nantes，Nantes Cedex 1，法国。服务de m´内部免疫学临床临床H ncy Saint-Andr´e，Chu Bordeaux，1 Rue Jean Burguet，33075 Bordeaux，法国Rostatistics B Bordeaux，Chu Rouen和Cesp Umr 1018南特，法国南特的内部伊芬服务。服务de m´内部免疫学临床临床H ncy Saint-Andr´e，Chu Bordeaux，1 Rue Jean Burguet，33075 Bordeaux，法国Rostatistics B Bordeaux，Chu Rouen和Cesp Umr 1018南特，法国南特的内部伊芬服务。
第一个现实世界的经验为血友病患者施用伊特拉氏菌脱发基因疗法
•护理小组通过协议开发从制造商那里接受了教育•HTCS基于基因治疗临床过程的关键步骤制定了中心特定的协议，清单和工作表（表1）•这些协议还为执行各个步骤的执行提供了明确的指导，除了为不同的场景提供不同的情况（例如，跨度），例如，临时性的求解计划（例如，跨度的临床计划），例如，ENSTIS ISTIS ISTIS ISTIS ISTIS ISTIS ISTIS ISTIS ISTIS ISTIS INTIS INTISITION REPPANTINS REPPRION RECOPTINS RECOPTINS，考虑•HTCS建立了护理团队（包括血液学家，药剂师和护理人员等），分配了行政日的角色，并提前进行了对管理日期的作用，•护理团队确保如果需要的话，可以使用
基因疗法B，Hemgenix，Etra-Vovec-Drl，Beqvez，Elaparvovec-DZKT，DRU735
*临床试验没有主动比较器；因此，与固定替代疗法相比，益处的大小尚不清楚。外源修复产品具有数十年的临床数据，以支持其在该人群中的安全性和功效。*在6个月的运行期间缺乏外源性固定预防治疗的优化，然后用Beqvez（Fidanacogene elaparvovec-dzkt）治疗会导致不确定性。*在临床试验期间观察到固定表达的重大病毒间变异性。此时，由于用Beqvez（Fidanacogene elaparvovec-dzkt）治疗的患者的样本量较小，因此尚未确定可用于预测固定响应的特定变量。因此，未知如何确定患者是否会对治疗做出反应。* beqvez（Fidanacogene elaparvovec-dzkt）未在具有固定抑制剂史的受试者中，或抗AAVRH74抗体的患者中进行研究。因此，在该人群中使用被认为是研究的。
前瞻性血友病抑制剂研究揭示了FVIII抑制剂消除期间独特的抗体特征
免疫耐受性诱导（ITI）治疗是消除FVIII抑制剂并在患有抑制剂的血友病A患者中实现对FVIII的长期免疫耐受性的唯一既定方法。10在ITI期间，抑制剂患者在段落内定期进行频繁的外源FVIII输注。 尚未定义一种通用的ITI治疗方案。 适当的ITI方案的选择取决于各种变量，例如ITI启动时FVIII抑制剂滴度，峰值历史FVIII抑制剂滴度或ITI时FVIII抑制剂峰峰值。 这些参数中的某些参数基于注册表，治疗指南或经验报告中收集的结果，作为ITI成功的预测指标。 不同的ITI协议的11-15总体成功率在60％至80％之间。 16、1710在ITI期间，抑制剂患者在段落内定期进行频繁的外源FVIII输注。尚未定义一种通用的ITI治疗方案。适当的ITI方案的选择取决于各种变量，例如ITI启动时FVIII抑制剂滴度，峰值历史FVIII抑制剂滴度或ITI时FVIII抑制剂峰峰值。这些参数中的某些参数基于注册表，治疗指南或经验报告中收集的结果，作为ITI成功的预测指标。不同的ITI协议的11-15总体成功率在60％至80％之间。16、17
参考文献 -WFH
Coagulation factor replacement therapy Approved for hemophilia A SHL formulation Advate FDA EMA Health Canada Codinate FS FDA Kobaal Toriy FDA EMA Novo Eight FDA EMA Nuic FDA EMA Health Canada XYNTHA / ReFacto AF FDA EMA Health Canada Approved for hemophilia A EHL formulation Adinobate / ADYNOVI FDA EMA Health Canada Iloctate / Elocta FDA EMA Health Canada Isparokuto FDA EMA Health Canada Isparoku FDA EMA Health Canada Gibiy FDA EMA Health Canada Approval for Hemophilia A UHL Formulation Ortzbio FDA Approval for Hemophilia B SHL Formulation Benefix FDA EMA Health Canada IXINITY FDA Rixbis FDA EMA Health Canada Approval for Hemophilia B EHL配方ORPROLIX FDA EMA加拿大加拿大IDELBION FDA EMA卫生加拿大Rebinyn / Refixia fda fda ema health Canada < / div>