缺少允许发展疗法并预测患者反应的人类心脏模型是对心血管疾病中急需治疗的最重要的瓶颈。我的任务是解决这个关键问题,造成比全球任何其他疾病更多的死亡。门德扬团队旨在概括体外人类心脏发育,以发现胎儿心脏生长,血管化,先天性畸形和再生的潜在分子机制。我们的指导原则是成年人心脏发育和疾病的机制密切相关。因此,为了作为预测疾病模型,我们正在开发多能干细胞衍生的自组织心脏器官,称为“有氧运动”(Hofbauer等,2021; Schmidt,Deyett,Deyett等,2023)。
本综述评估了用于研究怀孕期间母体影响如何影响后代小胶质细胞(中枢神经系统的免疫细胞)发育的体外模型。所研究的模型包括原代小胶质细胞培养物、小胶质细胞系、iPSC 衍生的小胶质细胞、PBMC 诱导的小胶质细胞样细胞、源自 iPSC 的 3D 脑器官和霍夫鲍尔细胞。我们将评估每种模型复制发育大脑体内环境的能力,重点关注其优势、局限性和实际挑战。重点介绍了可扩展性、遗传和表观遗传保真度以及生理相关性等关键因素。小胶质细胞系具有高度可扩展性,但缺乏遗传和表观遗传保真度。iPSC 衍生的小胶质细胞提供中等的生理相关性和患者特异性遗传见解,但面临着重编程固有的操作和表观遗传挑战。源自 iPSC 的 3D 脑类器官为研究复杂的神经发育过程提供了先进的平台,但需要大量资源和技术专长。霍夫鲍尔细胞是位于胎盘中的胎儿巨噬细胞,与小胶质细胞具有共同的发育起源,它们独特地暴露于产前母体因素,并且根据胎儿屏障成熟度表现出不同的表观遗传保真度。这使得它们特别适用于探索母体对小胶质细胞发育胎儿编程的影响。该综述的结论是,没有一个模型能够全面捕捉母体对小胶质细胞发育的所有方面的影响,但它提供了根据特定研究目标和实验限制选择最合适模型的指导。
& 意识的概念是催眠状态存在和性质的持续争论的核心。此前,我们描述了与催眠相关的大脑活动变化(Rainville、Hofbauer、Paus、Duncan、Bushnell 和 Price,1999 年)。在这里,我们利用正电子发射断层扫描 (PET) 在 10 名正常志愿者中复制并扩展了这些发现。在催眠诱导前(4 次扫描)和后(4 次扫描)进行的 8 次 PET 扫描中,受试者在扫描后立即评估他们感知到的“精神放松”和“精神专注”水平,这是描述催眠体验的两个关键维度。区域脑血流量 (rCBF) 与自我评分之间的回归分析证实了前扣带皮层 (ACC)、丘脑和前额叶皮层 (ACC) 的假设参与。
•Wang,H.,Zhang,Y.,Miao,H.,Xu,T.,Nie,X。,&Cheng,W。(2024)。circrad23b促进卵巢癌细胞系和类器官中的增殖和卡铂的耐药性。癌细胞国际,24(1)。https://doi.org/10.1186/s12935-024-03228-1•Miao,H.,Meng,H.,Zhang,Y.FSP1抑制作用通过非肉毒作术机制增强了BRCA卵巢癌患者的Olaparib敏感性。细胞死亡与分化,1-14。https://doi.org/10.1038/s41418-024-024-01263-z•Babl,N. Kreutz,M。和Schnell,A。(2023)。低密度脂蛋白平衡T细胞代谢,并增强了HCT116球体模型中对抗PD-1阻滞的反应。肿瘤学的前沿,13。https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1107484•Belén,A.,Sacconi,A.,A.,Tremante,E. Silvani,A.,Pollo,B.,Garufi,C.,Ramponi,S.,Simonetti,G.,Ciusani,E.(2023)。通过人神经胶质瘤中的TKS4/TKS5/EFHD2调制,诊断为循环miRNA签名作为细胞侵袭的编排。实验与临床癌症研究杂志,42(1)。https://doi.org/10.1186/s13046-023-02639-8
在过去的几十年中,糖尿病的全球患病率一直在增加。根据国际糖尿病联合会的说法,截至2021年,糖尿病的全球患病率已超过10%,其中90%是2型糖尿病糖(T2DM)。据估计,到2045年,糖尿病的患病率将增加到12.2%,并将在将来继续上升(1,2)。T2DM及其并发症对全球公共卫生构成了严重威胁。先前的研究表明,过多的脂肪积累可能会增加胰岛素抵抗(IR),这被认为是T2DM的关键发病机理(3-5),因此促进了T2DM的发作和进展(6)。发现内脏脂肪组织(VAT)和异位脂肪沉积的积累,例如肝脏,胰腺,心脏,骨骼肌,与IR和T2DM密切相关(7,8)。但是,异位脂肪沉积与T2DM之间的关系仍然存在争议,尤其是在胰腺脂肪沉积中(9-13)。原因可能归因于研究人群,种族,疾病状况和所采用的定量技术的差异。因此,对脂肪积累的定量评估对于预防和治疗T2DM至关重要。除了脂肪组织外,最近,T2DM与肌肉和骨骼(人体组成的另外两个重要组成部分)的关系受到了越来越多的关注。Waddell等。(14)发现与非T2DM组相比,T2DM患者的骨骼肌质量显着降低。此外,Hofbauer等人。此外,对多种族人口的横断面研究表明,与体型或增值税相比,骨骼肌质量在调节T2DM中的血糖中可能具有独立的作用(15)。(16)强调T2DM可能导致骨髓脂肪组织(BMAT)的沉积,从而增加糖尿病脆性骨折的风险。尽管以前的研究强调了身体成分与T2DM之间的关系,但其中大多数主要集中于身体组成的特定组成部分,例如脂肪组织,肌肉或骨骼,而不是将它们视为整体概念,并评估人体组成的多个因素(15,17,17,18)。仍然不清楚哪个因素是识别T2DM的最佳生物标志物。因此,对这种身体组成因素的全面评估的研究非常重要,可以深入了解T2DM的发病机理以及更有效的预防和治疗策略的发展。磁共振成像(MRI)可以通过化学位移编码绘制脂肪分数(FF),FF通常为
3本地领域,J。W. S. Cassels 4扭曲理论的介绍,第二版,S。A. Hugget&K。P. Tod 5介绍一般相对性介绍,L。P. Hughston&K。P. Tod 7 Evolution and Dynaligation Systems的理论,J。Hofbauer&K。Sigmund 8在Banach and Banach Suross and Banach Surfors and Banach Surfiens,G。J. O. J. O. J. O. J. O. J. O. J. O. Thurston, A. CASSON & S. BLEILER 11 Spacetime and singularities, G. NABER 12 Undergraduate algebraic geometry, M. REID 13 An introduction to Hankel operators, J. R. PARTINGTON 15 Presentations of groups, second edition , D. L. JOHNSON 17 Aspects of quantum field theory in curved spacetime, S. A. FULLING 18 Braids and coverings: Selected topics, V. LUNDSGAARD HANSEN 19 Steps在交换代数中,R。Y。尖锐的52个有限马尔可夫链和算法应用,O.HäggströmSharp 20沟通理论,C。M。Goldie&R。G. E. Pinch 21 Lie类型的有限群体的表示,F。Digne&J。Michel 22设计,图形,代码及其链接,P。J. Cameron&J。H. van Lint 23 Complecter Elgebraic complex Elgebraic Corvers,F。Kirwan,F。Kirwan 24在Ellipt Intife curvers of Ellipt curves,J。W. S. W. S. W. S. w. w. w. w. w. w. we. H. Hida 27 Hilbert Space:紧凑型操作员和Trace Throrem,J。Retherford28潜在理论28在Complex Lane中的潜在理论,T。Ransford29本科代数,M。REID31 laplacian,在Riemannian歧管32 laplbr的laplacian,Reid lapbrbra,Reid lapbrbra,Reid lapbra,Reid cummberg 32 lapbrbra,Reid cummberg 32 lapbra, I. MacDonald 33代数d -Modules的入门,S。C. Cotinho 34复杂代数表面,A。Beauville35 Young Tableaux,W。Fulton37小波的数学介绍,P。Wojtaszczyk38 Harmian Maps and for Sytorn for M. k. 40 Ergodic theory and dynamical systems, M. POLLICOTT & M. YURI 41 The algorithmic resolution of diophantine equations, N. P. SMART 42 Equilibrium states in ergodic theory, G. KELLER 43 Fourier analysis on finite groups and applications, A. TERRAS 44 Classical invariant theory, P. J. OLVER 45 Permutation groups, P. J. CAMERON 46 Riemann surfaces: A primer, A. BEARDON 47 Introductory lectures on rings and modules, J. BEACHY 48 Set theory, A. HAJNÁL & P. HAMBURGER 49 An introduction to K-theory for C *-algebras, M. RØRDAM, F. LARSEN & N. LAUSTSEN 50 A brief guide to algebraic number theory, H. P. F. SWINNERTON-DYER 51 Steps in commutative algebra, R. Y.