摘要 背景 Pixatimod 是 Toll 样受体 9 通路的独特激活剂。这项 I 期试验评估了 pixatimod 和 PD-1 抑制剂 nivolumab 在免疫冷性癌症中的安全性、有效性和药效学。方法对微卫星稳定性转移性结直肠癌 (MSS mCRC) 和转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 扩展队列进行 3+3 剂量递增。参与者每周接受一次 pixatimod 以 1 小时静脉输注,并每 2 周接受一次 nivolumab。目标包括评估安全性、抗肿瘤活性、药效学和药代动力学特征。结果 58 名参与者开始治疗。pixatimod 的最大耐受剂量为 25 毫克与 240 毫克 nivolumab 联合使用,后者用于研究的扩展阶段。 12 名参与者(21%)报告了 21 起 3-5 级治疗相关不良事件;一名接受 50 毫克 pixatimod/nivolumab 治疗的参与者出现了治疗相关的 5 级 AE。MSS mCRC 队列(n=33)中的 3/4 级发生率为 12%。mPDAC 队列(n=18)中没有反应者。在 MSS mCRC 队列中,25 名参与者可评估(初始基线后评估扫描 > 6 周);其中,三名参与者已确认部分缓解 (PR),八名参与者病情稳定 (SD) 至少 9 周。临床益处 (PR+SD) 与较低的全免疫炎症值和血浆 IL-6 相关,但与 IP-10 和 IP-10/IL-8 比率增加相关。在一位 MSS mCRC 患者中,PR 为最佳反应,治疗后 5 周,T 细胞、树突状细胞和 NK 细胞(程度较小)的浸润明显增加。结论 Pixatimod 25 mg 与 nivolumab 联合使用耐受性良好。MSS mCRC 的疗效信号和药效学变化值得进一步研究。试验注册号 NCT05061017。
IB承认语言在IB教育中的关键作用,因此,致力于为所有CP学生提供语言发展。 语言发展的目的是:•使学生能够理解和使用他们在上下文中研究的语言•鼓励对其他文化的不同观点的认识和欣赏•为学生提供其他语言的基础,通过使用其他语言来提供进一步的学习,工作和闲暇的基础,以通过其他语言来提供享受,创造力和智力刺激的机会。IB承认语言在IB教育中的关键作用,因此,致力于为所有CP学生提供语言发展。语言发展的目的是:•使学生能够理解和使用他们在上下文中研究的语言•鼓励对其他文化的不同观点的认识和欣赏•为学生提供其他语言的基础,通过使用其他语言来提供进一步的学习,工作和闲暇的基础,以通过其他语言来提供享受,创造力和智力刺激的机会。
基础科学-统计学综合理学硕士课程(5年)。 1,105 1,060 450 23 850 280 160 360 4,000 1,000 9,288 12 I BCOM 财经及税务(SF) SEM I 16,000 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 19,818 SEM II 16,000 1,155 17,155 13 B COM 合作 SEM I 16,000 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 19,818 SEM II 16,000 1,155 17,155 14 IB COM 计算机应用(SF) SEM I 16,500 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 20,318 SEM II 16,500 1,155 17,655 15 I BBA (SF) SEM I 15,325 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 19,143 SEM II 15,325 1,155 16,480 16 IB SC 计算机科学(SF) SEM I 20,675 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 24,493 SEM II 20,675 1,155 21,830 17 IB SC 工业鱼类和渔业(SF) SEM I 20,449 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 24,267 SEM II 20,449 1,155 21,604 18 IB VOC 物流管理(SF) SEM I 15,015 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 18,833 SEM II 15,015 1,155 16,170 19 IB VOC 可再生能源(SF) SEM I 15,151 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 18,969 SEM II 15,151 1,155 16,306 20 IB VOC 健身管理(SF) SEM I 13,519 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 17,337 SEM II 13,519 1,155 14,674 21 IB VOC 旅行和旅游业(SF) SEM I 13,456 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 17,274 SEM II 13,456 1,155 14,611 22 IB VOC 零售管理(SF) SEM I 13,456 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 17,274 SEM II 13,456 1,155 14,611 23 IB VOC 商业水产养殖 (SF) SEM I 14,229 1,155 0 23 700 280 160 500 0 1,000 18,047
EMA和FDA正在升级有关评估局部应用药物产品的质量和等效性的指南,以开发发起人产品的副本并支持市场后的变化。对于具有非常相似组成的局部产品,EMA和FDA都接受了类似性特性和体外药物释放常数(K)和皮肤渗透通量(J)值的等效性,而不是临床研究。这项工作旨在评估将这种方法扩展到复杂半固体制剂组成的方法的可行性。布洛芬(IB)面霜。进行了两种反应变化:(a)添加保湿剂以模拟较小的市场后变化; (b)取代乳化系统以模拟主要的系统。这些变化仅在1%的Ib公式中影响,在1%的Ib公式中,流变学数据和J值的等效均失败。在最高浓度下,IB晶体的存在破坏了流变学模式的差异,并以最大程度的最大程度地导致IB热力学活性,从而弄清了J值的重叠。这样的数据表明,这些研究的组合主要是用于开发副本的,也可以应用于涉及产品组成的销售后变化的管理。
i)CP No.IB 2135/nd/2019对于A2 Interiors Products P.Ld。 vs。 Ahluwalia Contracts India Ltd.,在新德里替补席NCLT的档案中。 II)CP No. IB 159/MB/2019在子午线金属vs的情况下Gactel Turnkey Project Ltd.,在孟买长凳的NCLT文件中。IB 2135/nd/2019对于A2 Interiors Products P.Ld。vs。 Ahluwalia Contracts India Ltd.,在新德里替补席NCLT的档案中。II)CP No. IB 159/MB/2019在子午线金属vs的情况下Gactel Turnkey Project Ltd.,在孟买长凳的NCLT文件中。II)CP No.IB 159/MB/2019在子午线金属vs的情况下Gactel Turnkey Project Ltd.,在孟买长凳的NCLT文件中。IB 159/MB/2019在子午线金属vs的情况下Gactel Turnkey Project Ltd.,在孟买长凳的NCLT文件中。
1. 简介 传染性支气管炎 (IB) 是鸡中一种非常流行的呼吸道疾病。IB 病毒 (IBV) 通过呼吸系统的粘膜表面进入,病毒也在此处复制。病毒血症后,病毒会感染肾脏、胃肠道和泌尿生殖道。感染上述器官会导致结膜炎、呼吸窘迫、肾脏和气管病理改变等症状,以及肉鸡和蛋鸡体重增加缓慢和产蛋量低 [1]。如果伴有继发性细菌感染,该疾病的死亡率很高。因此,IB 对家禽业具有重大的经济影响 [2]。病原体是一种具有 4 种结构蛋白的伽马冠状病毒,其中包括 S 蛋白 (S1
背景:BI 1810631 是一种人类 HER2 选择性酪氨酸激酶抑制剂,可与野生型和突变型 HER2 受体共价结合,包括外显子 20 插入突变,同时保留 EGFR 信号传导。这项 Ia/Ib 期开放标签非随机研究将确定 BI 1810631 对 HER2 异常阳性实体瘤患者的安全性、最大耐受剂量 (MTD)、药代动力学 (PK)、药效学和初步疗效 (NCT04886804)。患者和方法:在 Ia 期,经组织学/细胞学证实的 HER2 异常阳性晚期/转移性实体瘤患者将以递增剂量每天两次 (BID) 或每天一次 (QD) 口服 BI 1810631。起始剂量为 15 mg BID;在剂量递增委员会确定高于 BI 1810631 估计治疗剂量一个剂量水平的安全后,将开始 QD 方案。剂量递增将持续到确定 MTD/推荐的 II 期剂量和每个方案的首选 Ib 期方案。在 Ib 期中,将首先招募既往接受过 ≥ 1 线全身治疗的 HER2 酪氨酸激酶结构域 (TKD) 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者,未来可能纳入其他 NSCLC 队列,包括未接受过治疗的患者。主要终点将是基于剂量限制性毒性 (DLT) 数量/具有 DLT 的患者数量的 MTD(Ia 期)和客观反应(Ib 期)。次要终点包括 PK 参数(Ia/Ib 期);反应持续时间、疾病控制、疾病控制持续时间和无进展生存期(Ib 期)。结论:对于 HER2 突变阳性 NSCLC 患者(包括外显子 20 插入突变),BI 1810631 可能是一种有效且耐受性良好的 EGFR 保留口服治疗药物。ClinicalTrials.gov 标识符:NCT04886804。
候选人需要满足以下任何一个标准:•MET 2024等级候选人必须通过10+2或A级或IB或IB或American 12年级或美国的12年级或同等学检查或同等学位,数学和英语作为强制性主题,以及任何一个在化学或计算机科学或生物学或生物学或生物学或生物学或生物学或生物学学位上,以指示B.数学和可选主题,结合在一起。
要求对QX样IBV菌株进行保护,以及POULVAC IB PRIMER疫苗接种后的27天,以保护马萨诸塞州和D274样菌株,以保护含有QX样菌株。第二次接种IBV变体2(IS-1494样)和793b血清型菌株的免疫力发作21天,还建立了血清型菌株,与上述POULVAC IB QX相关,如上所述,由呼吸道降低的呼吸迹象的减少(由IS-1494)(IS-1494)(IS-1494)(IS-1494)(IS-1494)所证明证明。 IBV。安全参数与分别施用的疫苗所述的安全参数没有什么不同。可用的安全性和功效数据,证明该疫苗通过喷雾途径给母抗体阳性小鸡进行给药时,可以在Poulvac NDW的同一天给予这种疫苗。
1 瓦伦西亚大学医学院生理学系罕见呼吸系统疾病 (ERR) 研究小组。西班牙瓦伦西亚 Blasco Ibáñez, 15, 46010; lucia.banyuls.soto@gmail.com (LB); dpellicerroig@gmail.com(DP); mariamagallon94@gmail.com (MM) 2 罕见呼吸系统疾病(ERR)研究小组、INCLIVA 健康研究所、瓦伦西亚临床医院研究基金会、Avda。西班牙瓦伦西亚 4, 46010, 门和佩拉约 (Men and Pelayo), 4; sccorullon@gmail.com (南卡罗来纳州); mer_navarro2002@yahoo.es(MMN-G.); cruz.gonzalez@uv.es (CG) 3 瓦伦西亚大学临床医院儿科部,Avda。 Blasco Ibáñez, 17, 46010 瓦伦西亚,西班牙 4 瓦伦西亚大学临床医院肺病科,Avda。 Blasco Ibáñez, 17, 46010 Valencia, 西班牙 * 通讯地址:Francisco.Dasi@uv.es;电话:+ 34-676515598 † 两位作者对这项工作做出了同等贡献。