CRISPR 技术的最新发展为改进梭菌属专用的基因组编辑工具开辟了新的可能性。在本研究中,我们改进了基于该技术的双质粒工具,以便对产生丙酮/丁醇/乙醇 (ABE) 或异丙醇/丁醇/乙醇 (IBE) 混合溶剂的两种拜氏梭菌参考菌株的基因组进行无瘢痕修饰。在 NCIMB 8052 ABE 生产菌株中,SpoIIE 孢子形成因子编码基因的失活导致孢子形成缺陷的突变体,并且通过用功能性 spoIIE 基因补充突变菌株可以恢复此表型。此外,将真菌纤维素酶编码 celA 基因插入拜氏梭菌 NCIMB 8052 染色体中,产生具有内切葡聚糖酶活性的突变体。接下来,我们采用类似的双质粒方法对天然 IBE 产生菌株 C. beijerinckii DSM 6423 的基因组进行编辑,该菌株此前从未进行过基因工程改造。首先,删除赋予甲砜霉素抗性的 catB 基因,使该菌株与我们的双质粒编辑系统兼容。作为概念验证,我们在 C. beijerinckii DSM 6423 Δ catB 中使用了我们的双质粒系统,以去除内源性 pNF2 质粒,从而大幅提高转化效率。
1诺曼特,奥斯陆大学临床医学研究所,心理健康与成瘾司,奥斯陆大学医院,奥斯陆,奥斯陆2号,挪威2号,挪威2临床分子生物学研究所,基尔·阿尔布雷希(Kield of Kiel),基尔(Kiel),基尔(Kiel),基尔(Kiel),德国3神经疾病疾病研究单位,NeuroDegenerative疾病研究单位,NEUROLICAT DISORTION,NERUROLICAL DISORTORIC神经遗传学,美国国家卫生研究院,美国国家卫生研究院,美国马里兰州贝塞斯达5号5 BORDEAUX,BORDEAUX,BORDEAUX的MultisyStématisée8 Inserm,UMR1219,波尔多人口健康研究中心,波尔多大学,ISPed,Bordeaux,Bordeaux,法国9 Univ。de Bordeaux, Institut des Maladies Neurodégénératives, UMR 5293, CNRS, Bordeaux, France 10 Centre de Reference Maladie Rare Atrophie MultiSystématisée, Centre d ' Investigation, Clinique CIC 1436, Services de Pharmacologie Clinique et Neurosciences, NeuroToul COEN Center, Toulouse, France 11 Centre医院 - Universitaire de Toulouse,3,Toulouse,Toulance,Toulance 12神经病学系3号医院,图卢兹大学医院,图卢兹大学医院和INSERM U 1048,心血管和代谢疾病研究所,图卢兹研究所,法国13法国第一医疗部,schleswig-Holstein,Biemany Instergute,Instermany Instergute基尔·基尔(Kiel),基尔(Kiel),基尔(Kiel),德国基尔(Kiel)15遗传流行病学研究所,HelmholtzZentrumMünchen-德国德国环境健康研究中心,德国Neuherberg,德国16遗传流行病学主席,IBE,IBE,IBE,LUDWIG-MAXIMILIAN-MAXIMILIAN-UNIVER INICHIAN-MUNANY INICH NUMINANICH MUNICH MUNICH,LMICHINICH,MUNICHINICH MUNICH,LMICH (心脏病学),路德维希 - 马克西利亚人 - 大学(LMU)慕尼黑,慕尼黑,德国慕尼黑18号神经病学系,德国格里夫斯瓦尔德大学医学系,德国格雷夫斯瓦尔德,199 20社区医学研究所,德国格里夫斯瓦尔德大学医学研究院/KEF,德国格里夫斯瓦尔德大学医学研究所21人类遗传学研究所,德国波恩,波恩大学22分子流行病学研究院
在1984年,Shamir [27]要求采用公共密钥加密方案,其中公钥可以是任意的字符串。In such a scheme there are four algorithms: (1) setup generates global system parameters and a master-key , (2) extract uses the master-key to generate the private key corresponding to an arbitrary public key string ID ∈{ 0 , 1 } ∗ , (3) encrypt encrypts messages using the public key ID , and (4) decrypt decrypts messages using the corresponding private key.Shamir基于身份的加密的最初动机是简化电子邮件系统中的认证管理。当爱丽丝通过bob@hotmail.com向鲍勃发送邮件时,她只是使用公共钥匙字符串“ bob@hotmail.com”对她的消息进行加密。爱丽丝无需获得鲍勃的公钥限制。当鲍勃收到加密的邮件时,他会联系第三方,我们将其称为私钥生成器(PKG)。鲍勃以同样的方式将自己身份验证到PKG上,他将自己身份验证到CA并从PKG中获得了私钥。鲍勃可以阅读他的电子邮件。请注意,与现有的安全电子邮件基础架构不同,即使鲍勃尚未设置其公共密钥证书,爱丽丝也可以向鲍勃发送加密邮件。还要注意,密钥托管是基于身份的电子邮件系统固有的:PKG知道鲍勃的私钥。我们在下一节中讨论了关键撤销以及IBE计划的几个新应用程序。自1984年提出了该问题以来,已经提出了有关IBE计划的几个建议(例如[7,29,28,21])。但是,这些都不是完全令人满意的。某些解决方案要求用户不勾结。其他解决方案要求PKG为每个私钥生成请求花费很长时间。一些解决方案
我们提出了一种新的加密原始性,称为“基于批处理的加密”(批处理IBE)及其阈值版本。新的原始性允许使用具有特定身份和批处理标签的消息加密消息,例如,后者可以表示区块链上的块号。给出了特定批次的任意子集,我们的原始性可以有效地发布单个解密密钥,该密钥可用于解密所有具有标识的密文,同时保留所有Ciphertext在子集中排除的标识的隐私。我们建筑的核心是一种新技术,可以实现公共聚合(即在没有任何秘密的任何一个子集的情况下,成为简洁的摘要。此摘要用于通过主秘密密钥来得出该批次中消化的所有身份的罪恶简洁解密密钥。在阈值系统中,主密钥在多个当局之间作为秘密股份分发,我们的方法大大降低了当局的通信(在某些情况下,在某些情况下是计算)开销。它通过将其用于关键发行的成本独立于批处理大小来实现这一目标。我们根据Kate等人的KZG多项式承诺方案提出了批处理IBE方案的具体实例化。(ASIACRYPT'10)和BONEH等人的BLS签名方案的修改形式。(Asiacrypt'01)。在通用组模型(GGM)中证明了构造安全。在区块链设置中,新结构可通过将交易加密到块来实现Mempool隐私,仅打开给定块中包含的交易并隐藏未包含的交易。使用阈值版本,多PLE当局(验证器)可以协作管理解密过程。其他可能的应用程序包括通过区块链进行可扩展的支持,以公平地为多数MPC,以及有条件的批处理阈值解密,可用于实施安全的荷兰拍卖和隐私保留期权交易。
通过严格的协议验证牛的来源和年龄,为动物贴上 EID 标签并使用 CattleProof Verified 注册标签号。• 真正的 *安格斯牛肉 – 对每只动物进行基因型测试亲子验证,以确定至少 50% 的安格斯基因。• IBG 真正的 *安格斯牛肉 – 进行基因组测试亲子验证,以验证 Jorgenson Land 和 Cattle 的理想牛肉评估的后代。必须利用 Zoetis 基因组测试对小牛进行基因组测试,以确认品种组成至少为 50% 安格斯,并且亲子验证可追溯到 IBE(理想牛肉评估)登记和基因分型的公牛。• 出生在美国 - 动物出生在美国并经过 CattleProof Verified 的验证。*安格斯声明 - 牛无法追溯到美国安格斯协会注册的父母。
parenti”,佛罗伦萨大学,Viale Morgagni,59,佛罗伦萨50134,意大利诉医学信息处理研究所流行病学主席,生物特征学和流行病学研究所(IBE),医学院,LMU MUNICH,LMU MUNICH,MARCHIONINIST。15,慕尼黑81377,德国w流行病学研究所,HelmholtzZentrumMünchen-德国环境卫生研究中心,IngolstädterLandstraße1,Neuherberg 85764,德国,德国X Y New Haven和USADY SCT 065 HAVENION,SCT 065 HAVENION,COT NEWHEAICER,YALE UNIAGIONS,Y NEUHANY X DESCOMENT X NEFORMISION,大学,B-Dong Hana-Science大楼,145 Anam-Ro,Seongbuk-Gu,Seoul 02841,韩国共和国 *,应向其通信:电子邮件:qiang@rainbow.iis.iis.u-tokyo.ac.ac.ac.jp,由Jiahua Zhang 1 A列出了由IS-COUNTRILE-CITY的作者组成的全部合作(Mcccity in Multi-city)(MCCCE)(MCC)。
,大学医院研究所Pere Mata(Huipm)的系;研究或健康研究所Aria Pere Virgil(IISPV);巴塞罗那雷乌斯; Idibaps Augustine Pi和Sunyer Biom Research研究所);巴塞罗那,08036巴塞罗那,(UPF),08003巴塞罗那,加泰罗尼亚,西班牙,大学医院研究所Pere Mata(Huipm)的系;研究或健康研究所Aria Pere Virgil(IISPV);巴塞罗那雷乌斯; Idibaps Augustine Pi和Sunyer Biom Research研究所);巴塞罗那,08036巴塞罗那,(UPF),08003巴塞罗那,加泰罗尼亚,西班牙
fi g u r e 1(a)在不同区域的囊肿囊capsella bursa-pastoris等位基因频率(locus aat1)。(b)不同区域中的C. bursa-pastoris的等位基因频率(locus aat2)。(c)不同区域中的C. bursa-pastoris的等位基因频率(locus aat3)。(d)不同区域中的C. bursa-pastoris等位基因频率(locus gdh2)。(e)不同地区的Capsella bursa-pastoris等位基因频率(locus lap3).AFR,非洲;澳大利亚,大洋洲; BRT,不列颠群岛;加利福尼亚州加州;东欧EEU;伊比,伊比利亚半岛; M + SA,中和南美; M +我们,中欧和西欧; Med,环境区域;北美,除加利福尼亚以外。黑点:样品位置,灰色区域:基于EW(CDH,2018)汇编的数据的C. bursa-pastoris分布
1国家研究委员会 - 生物经济研究所(Lamma,C/O CNR -IBE)的监测和环境模型实验室联盟,佛罗伦萨研究研究所,意大利Sesto Fiorentino,国家研究委员会,2个国家科学委员会(CNR -ISMAR),国家研究委员会(CNR -ISMAR),国家研究所(CNR -ISMAR)。 (CNR-Ismar) Secondary headquarters of Lerici, Forte Santa Teresa, Lerici, SP, Italy, 4 Institut Français de Recherche pour the Exploitation de la Mer (iFremer), Unite ´ Ressources Marines EN Polyne ´ SIE (PDG-Rbe-Rmpf), Center oce ´ anchoque du peace, tarach.波利尼西亚,米兰,意大利米兰市5个,尼古拉斯环境学院6海洋地理空间生态实验室,杜克大学,杜克大学,北卡罗来纳州达勒姆大学,7个物理,地球与环境科学系,锡耶纳大学,锡耶纳大学,锡耶纳大学,意大利,意大利,8个国家生物多样性未来中心(NBFC)
家族性高胆固醇血症是一种常染色体主导的疾病,其特征在于utero内寿命以来为异常高的低密度脂蛋白浓度。它是由低密度脂蛋白受体(在80%的病例中),载脂蛋白B和前蛋白转化蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型(PCSK9)基因引起的。家族性高胆固醇血症影响全球约3000万受试者[1]。存在两种形式:纯合形式(HOFH)的特征是具有两个突变的等位基因和het-杂合形式(HEFH),它通过具有一个突变的等位基因。HOFH的患病率约为一百万分之1,并且预后比HEFH差得多,HEFH的患病率为300分之1 [2]。尽早检测和治疗家族性高胆固醇血症对于防止心脏动脉粥样硬化疾病(尤其是冠状动脉疾病)的发展至关重要。疗法包括饮食改良,药物(汀类药物,ezetim- Ibe,PCSK9抑制剂)和脂质的长止语化。除了冠状动脉疾病外,在患有家族性高胆固醇血症的人中,主动脉瓣狭窄也更为普遍。