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神经母细胞瘤信号模型揭示针对反馈介导抗性的联合疗法
极高风险神经母细胞瘤的特征是 MAPK 信号传导增强，而针对 MAPK 信号传导是一种有前途的治疗策略。我们使用了一组经过深入表征的神经母细胞瘤细胞系，发现这些细胞系对 MEK 抑制剂的敏感性差异很大。通过生成定量扰动数据和数学建模，我们确定了潜在的耐药机制。我们发现，在耐药细胞系中，MAPK 信号传导和通过 IGF 受体的负反馈在治疗后介导 MAPK 信号的重新激活。通过使用细胞系特异性模型，我们预测 MEK 抑制剂与 RAF 或 IGFR 抑制剂的组合可以克服耐药性，并通过实验测试了这些预测。此外，磷酸化蛋白质组学分析证实了 MEK 和 IGFR 靶向治疗的细胞特异性反馈效应和协同作用。我们的研究表明，通过模型促进对信号传导和反馈机制的定量理解有助于制定和优化治疗策略。在规划未来将 MEKi 引入神经母细胞瘤治疗的临床试验时，应考虑我们的研究结果。
CRISPR/Cas9 介导的胰岛素样肽编码基因突变对脊尾白虾生长的影响
胰岛素样肽（ILP）在脊椎动物的生长、代谢和繁殖中起着关键作用。在甲壳类动物中，一种类型的 ILP，胰岛素样雄激素腺激素（IAG）据报道与性别分化有关。然而，其他类型 ILP 的功能很少报道。在这里，我们在脊尾白虾（EcILP）中鉴定了另一种类型的 ILP，它是果蝇 ILP7 的直系同源物。序列表征和表达分析表明，EcILP 的异二聚体结构和表达谱与脊椎动物的胰岛素/IGF 和昆虫 ILP 相似。利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术，我们生成了 EcILP 敲除（KO）对虾。EcILP -KO 个体的生长抑制性状和死亡率明显高于正常组。此外，通过RNA干扰（RNAi）敲低EcILP导致生长速度减慢，死亡率增加。这些结果表明EcILP是脊尾棘鱼重要的生长调节剂。
对在培养皿中出现智能和感知的说法的回应
霍普金斯大学，美国马里兰州巴尔的摩 14. 华盛顿大学医学院神经外科系，美国密苏里州圣路易斯 15. 尚帕利莫基金会，葡萄牙里斯本 16. 洛桑联邦理工学院 (EPFL)，大脑思维研究所，瑞士 17. 华盛顿大学医学院神经科学系，美国密苏里州圣路易斯 18. 蒙彼利埃大学 IGF，法国蒙彼利埃 CNRS，法国国家健康与医学研究院 19. 华盛顿大学电气与计算机工程系，华盛顿州西雅图，南非 20. 里昂大学，里昂第一大学，法国国家健康与医学研究院，干细胞与脑研究所 U1208，布隆，法国 21. 霍华德休斯医学研究所，哈佛医学院神经生物学系，美国马萨诸塞州波士顿 22. 约克大学视觉神经生理学中心，加拿大安大略省多伦多 23.达特茅斯大学，美国新罕布什尔州汉诺威 24. 艾伦神经动力学研究所，美国华盛顿州西雅图 98109 25. 明尼苏达大学神经科学系、磁共振研究中心，明尼苏达州明尼阿波利斯
个性化的新抗原疫苗作为未经治疗的淋巴浆淋巴瘤患者的早期干预：一项非随机1期试验
淋巴浆淋巴瘤（LPL）是一种无法治愈的低度淋巴瘤，没有标准治疗。用第一个人类，新抗原DNA疫苗治疗的九名无症状患者没有剂量限制毒性（Primary Endpoint，NCT01209871）。所有患者都达到稳定的疾病或更好的疾病，其中一个较小的反应，中位时间为72个月以上。疫苗后单细胞转录组学显示二分法抗肿瘤反应，肿瘤B细胞降低（由独特的B细胞受体跟踪）及其表面途径，但克隆等离子体细胞没有变化。通过后一种人类白细胞抗原（HLA）II类分子和胰岛素样生长因子（IGF）的矛盾上调的下调，这表明抗性机制。疫苗疗法激活并扩展骨髓T细胞插入型，功能性新抗原特异性反应（次要终点），但不能降低髓样细胞的原始信号传导，提出了有利的tumor tumor themor himeRune Microenvironment。未来的策略可能需要将疫苗与靶向浆细胞亚群或IGF-1 signaLing或髓样细胞检查点的阻滞剂组合。
通过饲养gilthead Sea Bream（Sparus aurata）中的库存密度和氧气可利用皮肤和肠道菌群的差异重塑：一种行为和基于网络的集成方法
Abstract: Fish were kept for six weeks at three different initial stocking densities and water O 2 concentrations (low-LD, 8.5 kg/m 3 and 95–70% O 2 saturation; medium-MD, 17 kg/m 3 and 55–75% O 2 saturation; high-HD, 25 kg/m 3 and 60–45% O 2 saturation), with water temperature increasing from 19 ◦ C to 26–27 ◦ C. The improvement in growth performance随着库存密度的降低，与皮肤和肠粘膜微生物组的变化有关。微生物组组成的变化在皮肤中较高，而高清鱼类中拟南天异和马西里亚的丰度增加。然而，这些细菌属是互斥的，拟南芥的丰度与通过肝GH/IGF系统的反应性行为和全身生长调节有关，而Massilia与主动行为以及对肌肉而不是肝脏的生长调节过渡相关。在肠道水平上，微生物的丰度显示出两个细菌分类群的相反趋势，使雷氏菌的丰度低，而高清鱼中的prauserella含量很高。这种趋势与上调的宿主基因表达相关，影响免疫反应，上皮细胞更新和非生物应激反应。大多数观察到的反应本质上都是适应性的，它们将推断出新的福利指标，以提高压力弹性。
二甲双胍作为癌症干细胞的II期临床试验
临床前研究显示二甲双胍对多种癌症有抗肿瘤作用（10，11）。流行病学研究表明，与未服用二甲双胍的患者相比，服用二甲双胍的卵巢癌患者的 OS 明显更长（12-16），尽管结果并不完全一致。人们提出了二甲双胍抗癌活性的多种机制。多项研究表明二甲双胍调节 AMPK 信号转导、AKT 活性并诱导细胞凋亡（17，18）。代谢作用与糖异生、线粒体功能和细胞代谢有关（19，20）。据报道，二甲双胍可抑制上皮-间质转化 (EMT)、抑制 IGF 信号转导并选择性抑制癌症干细胞样细胞 (CSC) 生长（21-25）。据报道，在卵巢癌中，二甲双胍可逆转化疗耐药性、减少癌细胞迁移和转移并预防 EMT (17、20、26–28)。我们报道二甲双胍靶向乙醛脱氢酶阳性 (ALDH +) 卵巢 CSC (29、30) 并增强对化疗的反应 (31)。目前，至少有 55 项临床试验正在评估二甲双胍作为癌症治疗方法 (32)。在这里，我们介绍了一项非随机 II 期研究的结果，该研究研究了二甲双胍联合化疗治疗非糖尿病晚期 EOC 患者。本研究的主要目的是实现转化终点，以评估二甲双胍对 CSC 和 18 个月无复发生存期 (RFS) 的影响。
北美液化天然气船舶加油 - 第二版
CSA 加拿大标准协会 DEC 环境保护部 DOD 国防部 DOE 能源部 DOT 交通部 ECA 排放控制区 ECO 爱迪生 Chouest 海上公司 EIA 美国能源信息署 EPA 环境保护署 EPC 工程、采购和施工 ESD 紧急关闭 FAQ 常见问题 FERC 联邦能源管理委员会 FRA 火灾风险评估 FSA 设施安全评估 FSO 设施安全官 FSP 设施安全计划 GE 通用电气 GLMRI 大湖海事研究所 HazID 危害识别 HAZOP 危害和可操作性 HECO 夏威夷电力公司 HFO 重质燃料油 HGIM 哈维海湾国际海运有限责任公司 HI Gas 夏威夷天然气公司 HQ 总部 HSE 健康、安全和环境 HTW 人为因素、培训和值班（IMO 小组委员会） IACS 国际船级社协会 IAPH 国际港口协会 IGC Code 液化石油气运输船舶建造与设备国际规则散装气体 IGF 规则 使用气体或其他低闪点燃料的船舶国际安全规则 IEC 国际电工委员会 IMO 国际海事组织 ISM 规则 国际安全管理规则 ISO 国际标准化组织 kW 千瓦 LGCNCOE 液化气体运输船国家专业中心 LNG 液化天然气 LSMGO 低闪点
evolvulus alsinoides的整个植物提取物对热应激
已知流行的阿育吠陀植物Evolvulus Alsinoides具有适应性特性。适应原会减轻压力和焦虑，从而促进个人的整体福祉。由于慢性应激与预期寿命低于正常寿命相关，因此任何已知减少应力的草药都应产生相反的影响。因此，这项研究旨在研究evolvulus alsinoides在良好的老化模型Caenorhabditis elegans中的抗衰老活性。在秀丽隐杆线虫的最佳生长和生存条件下评估了长寿增强的影响。氧化应激，并在转基因秀丽隐杆线虫TJ 356中诱导热应力，该曲杆秀丽隐杆线虫TJ 356在控制热休克蛋白启动子的控制下表达了绿色荧光蛋白（GFP），以可见抗压肿基因诱导的诱导。通过寿命分析分析了应力的影响，并通过Kaplein Meyer统计分析分析了数据。结果表明，在0.1 mg/ml -1和1 mg/ml -1的浓度下，在最佳的生长和生存条件下，在0.1 mg/ml -1和1 mg/ml -1的浓度下，埃及素依赖的剂量依赖性依赖性的剂量将其平均寿命增加18.0％和26.2％。针对热诱导的应激，绿ote虫的E. alsinoides提取的秀丽隐杆线虫的存活率大于未经处理的秀丽隐杆线虫的存活率。对于氧化应激，阿尔西诺伊斯E. alsinoides的处理不是显着的。发现，Evolvulus Alsinoides提取物通过促进抗压力耐受性和修补胰岛素/IGF信号传导途径来促进秀丽隐杆线虫的寿命。
性别和采矿指南 - 问题，演员和倡议
ASM Artisanal and Small-Scale Mining BMZ German Federal Ministry for Economic Cooperation and Development CAHRA Conflict Affected and High-Risk Areas CSO Civil Society Organisation DRC Democratic Republic of the Congo EGPS Extractives Global Programmatic Support EITI Extractive Industries Transparency Initiative EPRM European Partnership for Responsible Minerals EU CRMA European Union Critical Raw Materials Act EU CSDDD European Union Corporate Sustainability Due Diligence Directive FPIC Free, Prior and Informed Consent GBV Gender-Based Violence GIZ Deutsche Gesellschaft für Internationale Zusammenarbeit HRD Human Rights Defender IADB Inter-American Development Bank IFI International Financial Institutions IGF Intergovernmental Forum on Mining, Minerals, Metals and Sustainable Development IGO Inter-Governmental Organisation ILO International Labour Organisation IWiM International Women in Mining LGBTIQ+ Lesbian, gay, bisexual, trans, intersex and queer persons LSM Large-Scale Mining MOOC Massive Open Online Course MSI Multi-Stakeholder Initiative NAP National Action Plan OECD Organisation for Economic Co-operation and Development PPE Personal Protective Equipment SDG Sustainable Development Goal SGBV Sexual and gender-based violence SME Small and Medium Enterprises STEM Science, Technology, Engineering and数学联合国联合国UNGP联合国商业和人权的指导原则WHRD妇女人权捍卫者WIM妇女在挖掘WRM妇女权利和采矿WRO WRO妇女权利组织
生物技术对改进牲畜的好处
Zaria，尼日利亚。通讯作者：kemiojo20@gmail.com。摘要本评论论文讨论了生物技术在牲畜生产中的使用。它考虑到生物技术在解决牲畜生产，当前用途和道德问题的问题中的应用。生物技术在牲畜生产中的应用包括：生产良好和高产动物，营养和饲料利用，繁殖，动物育种和遗传学以及动物健康。生物技术在畜牧业中的应用有可能快速增加牲畜生产，有助于应对尼日利亚不可避免的环境和气候状况以及粮食不安全的一些挑战。引言生物技术是指利用生物体或这些生物体物质生产或修饰产品的任何技术，以改善动物或为特定目的开发微生物（Armstrong和Gilbert，1991）。通过影响营养，繁殖，繁殖和遗传学以及动物健康，这一科学领域正成为确保可持续的改善牲畜生产方法的前沿。近年来，生物技术成就已成为改善包括牛奶和肉类产品在内的各种牲畜产品的强大工具。生物技术工具的其他应用包括：产生高产动物，改善动物产品，激素的产生，有效的副产品利用和质量控制（Fereja，2016）。生物技术的应用将导致牲畜经济回报的转变。牲畜生产目前约占国内总生产总额的6％，占尼日利亚农业GDP的10％（Rege，1994）。在全球范围内，牲畜生产的增长速度比任何其他部门都快，到2020年，牲畜预计将成为最重要的农业部门（Fereja，2016）。对牲畜产品的需求显着增加，因此需要通过基因操纵和相关技术来改善牲畜及其衍生物（Onteru等，2010）。因此，本文的目的是审查在牲畜生产中具有潜在应用的可用生物技术。尼日利亚的良好和高产动物牲畜生产的产量预计将随着对动物产品的预计需求以及人口的增加而迅速增长（Rege，1994）。这必须更改牲畜生产方法，以提高效率和提高生产率。生物技术研究将作为应对动物产生饲料的压力的工具，而动物又可以满足尼日利亚不断变化的人口的动物蛋白质需求。在生物技术的帮助下开发了牛，绵羊，猪和兔子等转基因动物（Gupta和Savalia 2012）。转基因是一种涉及对一种有机体的基因操纵的技术，随后引入了同一物种或其他物种的另一种生物体的基因组，因此不仅表达了基因，而且还会传播到其后代中（Srinivasa和Goswami 2007）。转基因提高了生长速率，并提高了牲畜肉类和牛奶的质量。例如，开发了转基因母牛来生产牛奶中含有大量的β和喀巴酪蛋白在牛奶脂肪中的牛奶和人类乳铁蛋白水平升高（Brophy等，2003）。同样，具有IGF 1的转基因猪的脊椎质量增加了30％，car体瘦组织增加了10％，总car体脂肪减少了20％（Pursel等，1999）。营养和饲料利用化基于基因的技术通过修改饲料以使其更易消化来改善动物营养的应用正在增加（Bedford，2000）。此类应用将在尼日利亚等大多数发展中国家的饲料短缺方面有很大的帮助，并降低了饲料成分的成本，这意味着降低了生产成本。生物技术在动物营养中的应用，例如使用酶，益生菌，单细胞蛋白和益生元（Fereja，