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胰岛素样生长因子受体 1 (IGF1R) 和胰岛素受体 (IR) 作为三阴性乳腺癌治疗靶点的临床前评估
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌的一种亚型，与其他类型的乳腺癌相比，其成功治疗方法较少。胰岛素样生长因子受体 1 (IGF1R) 和胰岛素受体 (IR) 与 TNBC 的不良预后有关。针对 IGF1R 的治疗在临床上失败了。我们旨在测试抑制 IR/IGF1R 是否是治疗 TNBC 的合理治疗方法。我们发现，尽管 IGF1R 和 IR 在 TNBC 中表达，但它们的表达与不良生存结果无关。此外，在多种 TNBC 细胞系中使用抑制剂针对 IR/IGF1R 不会抑制细胞生长。Linsitinib 是一种同时抑制 IGF1R 和 IR 的小分子抑制剂，它不会阻止肿瘤形成，也不会对体内肿瘤生长产生影响。这些数据表明，虽然 IGF1R 和 IR 在 TNBC 中表达，但它们并不是很好的治疗靶点。靶向 IR/IGF1R 的抗癌效果有限的一个潜在原因可能是 TNBC 中的多条信号通路发生了改变。因此，靶向单个信号通路可能不足以抑制癌症生长。
IGFBP-7 与心脏结果
ACEI = 血管紧张素转换酶抑制剂；AF = 心房颤动；AFL = 心房颤动；ARB = 血管紧张素受体阻滞剂；ARNI = 血管紧张素受体 - 脑啡肽酶抑制剂；BMI = 身体质量指数；COPD = 慢性阻塞性肺病；CRT-D = 心脏再同步治疗与除颤器；DPP = 二肽基肽酶；ECG = 心电图；eGFR = 估计肾小球滤过率；GLP = 胰高血糖素样肽；HbA1C = 糖化血红蛋白；HF = 心力衰竭；hsTnT = 高敏肌钙蛋白 T；ICD = 植入式心脏复律除颤器；IGFBP = 胰岛素样生长因子结合蛋白； KCCQ-TSS = 堪萨斯城心肌病问卷 - 总症状评分；NT-proBNP = N 末端前 B 型利钠肽；NYHA = 纽约心脏协会；SBP = 收缩压。
针对 IGF1R 信号传导治疗大脑老化和阿尔茨海默病
摘要 IGF1R 信号在大脑中的作用及其与衰老和神经功能障碍的关系存在争议。由于研究表明，低 IGF1R 活性会持续改善衰老小鼠心脏的心肌生物能和功能，但对年轻小鼠心脏则无影响，因此研究这种与大脑衰老的关系十分重要。我们使用 CRISPR 技术开发了一种小鼠模型，用百岁老人中富集的人类 R407H（IGF1R R407H）变体的等效物有针对性地替换小鼠 IGF1R，从而降低 IGF1R 蛋白活性。中年小鼠表现出认知能力的提高，因此可能模拟衰老大脑中的 IGF1R 信号，类似于衰老心脏中报道的情况。由于阿尔茨海默病 (AD) 是一种与年龄相关的疾病，特定的 IGF1R R407H 通路可以作为基于 AAV 载体的 AD 小鼠以及整体大脑衰老的治疗靶点。关键词：IGF1R 信号传导、IGF1R R407H 变体、脑老化、认知、阿尔茨海默病
卵巢储备是胰岛素/IGF 和 ROS 在代谢紊乱依赖性卵巢功能障碍中的靶点
长期以来，人们都知道代谢紊乱会导致卵巢功能障碍，影响女性的生育能力，这种紊乱要么直接作用于卵泡细胞和/或卵母细胞，要么间接干扰垂体-下丘脑轴，导致卵子发生功能障碍。这种紊乱还会影响胚胎植入的效率和胚胎的质量，对后代的生育能力和健康产生永久性影响。随着对哺乳动物卵子发生和卵泡发生的分子机制的了解不断加深，我们开始了解这种紊乱如何对这一过程产生负面影响，从而影响女性的生育能力。在本综述中，我们指出并讨论了胰岛素/IGF 依赖性信号传导的紊乱和卵巢中活性氧 (ROS) 水平的升高（通常与 II 型糖尿病和肥胖等代谢紊乱有关）如何使卵巢储备的动态失调和/或损害卵母细胞的存活和能力。
水凝胶引导，RAAV介导的IGF-I过表达
关节软骨，覆盖骨骼移动的末端的坚固滑动组织，如果受伤[1,2]，并且这种软骨缺陷可能会自行愈合，并且这种软骨缺陷可能会引发骨关节炎（OA）的发展，这是一种临床和社会经济上的衰老。[3]在不同类型的局灶性病变中，较小的软骨缺陷尤为重要，因为它们在患者中非常普遍。[4]骨髓刺激技术（例如微生物）是当前最优选的表面程序之一[5]，可在局部用软骨活性的间充质基质细胞（MSC）局部重新填充此类病变，该病变是从软骨下骨起源的。[6]由于其（骨）软骨分化而产生的修复组织的机械质量降低，并且随着时间的流逝而退化，[7]可能会扩展到以前不影响的关节隔室的部分，最终可能导致膝盖OA。[3,8]
o r i g i n a l r e s e a r c h补充花青素对空腹超级
背景：胰岛素样生长因子结合蛋白-4（IGFBP-4）片段已显示与心脏代谢性疾病有关。花青素作为天然多酚亚组可能在治疗心脏代谢性疾病方面有好处。这项研究的目的是检查纯化的花青素对空腹高血糖患者血清IGFBP-4片段和血糖控制的影响。方法：一组121名升高的禁食葡萄糖（≥5.6mmol/l）的参与者最初被随机分配给花青素（320 mg/day）或安慰剂组，包括在本研究中。血清IGFBP-4片段，三个小时的口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）后，在基线和12周结束时测量了三个小时的口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）后的禁食和后葡萄糖，胰岛素和C肽。结果：与安慰剂相比，花青素增加了血清IGFBP-4片段（净变化8.33 ng/ml，95％CI [1.2，15.47]，p = 0.023），p = 0.023），禁食葡萄糖降低，并减少了葡萄糖（-0.4 mmol/l [-0.4 mmol/l [-0.71，0.1，-0.1，-0.1，-0.11]，p = 0.01]，p = 0.01） ng/ml [-1.99，-0.04]，p = 0.041）和c肽的曲线（AUC）下的3小时面积（-2.19 [-4.4.11，-0.27]，p = 0.026）。在血糖控制和胰岛素抵抗的参数上没有其他显着差异。结论：补充花青素12周改善了血清IGFBP-4片段，并减少了空腹高血糖患者的空腹葡萄糖和后C肽。需要进一步的研究来确认我们的发现并阐明潜在的机制。试验注册：clinicaltrials.gov，NCT02689765。于2016年2月6日注册，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct02689765。关键字：IGFBP-4片段，花青素，口服葡萄糖耐受性测试，胰岛素抵抗，C肽
ZBED6‐IGF2 轴对小鼠成肌细胞代谢调节的重要性
摘要转录因子 ZBED6 充当 Igf2 的抑制因子，并直接或间接影响数千个基因的转录调控。在这里，我们在小鼠 C2C12 成肌细胞中使用基因编辑，并表明 ZBED6 仅通过其在 Igf2 内含子 1 中的结合位点 5′-GGCTCG-3′ 来调节 Igf2。删除这个基序（Igf2 ΔGGCT）或完全消融 Zbed6 会导致 IGF2 蛋白上调约 20 倍。定量蛋白质组学显示，在 Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 成肌细胞中 Ras 信号通路均被激活，并且在 Zbed6 −/− 成肌细胞中表现出表达改变的蛋白质中线粒体膜蛋白显著富集。Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 成肌细胞均表现出更快的生长速度并发展为肌管肥大。由于 IGF2 上调，这些细胞表现出 O 2 消耗率增加。转录组分析显示，Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 肌管中差异表达基因的重叠度约为 30%，其中上调的基因与肌肉发育有关。相反，成肌细胞中的 ZBED6 过表达导致细胞凋亡、细胞周期停滞、线粒体活动减少以及成肌细胞分化停止。在 Zbed6 −/− 和 Igf2 ΔGGCT 成肌细胞中观察到的生长和分化表型的相似性表明 ZBED6 主要通过调节 IGF2 表达来影响线粒体活动和肌肉生成。这项研究为 ZBED6-Igf2 轴如何影响肌肉代谢提供了新的见解。
两项首次人体试验，针对晚期实体肿瘤患者，研究对象为人源化胰岛素样生长因子 (IGF) 中和抗体 xentuzumab
背景：Xentuzumab 是一种胰岛素样生长因子 (IGF)-1/IGF-2 中和抗体，可结合 IGF-1 和 IGF-2，抑制其促生长信号传导。两项首次人体试验评估了 xentuzumab 在晚期/转移性实体癌中的最大耐受/相关生物剂量 (MTD/RBD)、安全性、药代动力学、药效学和活性。方法：这些 1 期开放标签试验包括剂量探索（第 I 部分；3 + 3 设计）和扩展队列（第 II 部分；选定的肿瘤；RBD [每周给药]）。主要终点是 MTD/RBD。结果：研究 1280.1 涉及 61 名患者（第 I 部分：每周服用 xentuzumab 10 – 1800 毫克，n = 48；第 II 部分：每周服用 1000 毫克，n = 13）；研究 1280.2 涉及 64 名患者（第 I 部分：每三周服用 10 – 3600 毫克，n = 33；第 II 部分：每周服用 1000 毫克，n = 31）。发生一例剂量限制性毒性；两种方案均未达到 MTD。不良事件通常为 1/2 级，主要是胃肠道不良事件。Xentuzumab 显示出与剂量成比例的药代动力学。总血浆 IGF-1 呈剂量依赖性增加，在 ~1000 毫克/周时达到稳定；在 ≥ 450 毫克/周时，IGF 生物活性几乎检测不到。发生两例部分缓解（低分化鼻咽癌和外周原始神经外胚层肿瘤）。通过贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 整合生物标志物和反应数据，证实了 RBD。结论：Xentuzumab 耐受性良好；未达到 MTD。RBD 为每周 1000 毫克，经 BLRM 确认。Xentuzumab 显示出初步的抗肿瘤活性。临床试验注册：NCT01403974；NCT01317420。
重点关注 IGF25 – 2019 年断裂与结构完整性国际会议使用有限元分析印刷电路板应变
摘要。本文研究了数字图像相关 (DIC) 和有限元分析在印刷电路板 (PCB) 应变测量中的应用。电路板 (PCB) 旨在机械支撑和电连接电子元件组件。由于螺钉组件、放置 PCB 的表面水平差异、组装电子元件的过程会在 PCB 中引起一定的应力和变形状态。受影响的主要组件是微处理器，因为它们是用 BGA - 球栅阵列 (BGA) 粘合到 PCB 上的。数字图像相关 (DIC) 是一种全场非接触式光学方法，用于测量实验测试中的位移和应变，基于测试期间拍摄的图像的相关性。实验装置采用 Dantec Q-400 系统（用于图像捕获）和 Istra 4D 软件（用于图像相关和数据分析）实现。将获得的应变的最大水平与允许极限进行比较。有限元分析 (FEA) 是一种数值分析方法，用于分析任何给定几何结构中的应力和应变。关键词：数字图像相关；有限元分析；PCB；应变。
Vision 2030 | IGFRI-印度农业研究委员会
印度农业必须不断发展，以保持反应迅速，以管理变革，并满足整个生产中不同利益相关者对消费链中不同利益相关者的多元化需求。为了使尝试可视化从现在到二十年的替代农业情景。在这项努力中，对优势，劣势，机会和威胁（SWOT）进行了深入的分析，以将我们的研究和技术发展努力置于视角上，以便我们成功地追求比最好的更好。因此，可研究的问题被确定为制定的策略，并指出具有相应的项目和相关活动的计划与启动了第12五年计划的启动相吻合。印度维持了全球牲畜人口的15％。由于饲料和饲料的供应不足和营养不平衡，我们牲畜的生产率通常仍然很低。反复出现的自然灾害尤其是干旱和洪水，精益期间的饲料稀缺，出于其他目的的放牧土地侵占，增加了对耕地的压力，用于食品作物的耕地和工业目的加剧了牲畜种群的加剧，从而扩大了该国饲料需求和供应之间的差距。牲畜部门的现有和新兴方案以及有助于饲料和觅食篮的各种生物资源，需要考虑到开发适当的觅食技术。最近注意到现象和城市周围的牲畜生产系统的发生，导致有组织的饲料形成明显明显的因素不足的饲料引起的不孕症的出现问题，由于甲烷发酵而导致的甲烷发酵是反刍动物的肠内发酵引起的，参与性技术发展和人类卫生，人类的生产范围及其企业的一部分 - 整个领域的一部分，是一部分，整个人类的一部分，是一方成立的一部分，是一项综合成果，是一方成立的一部分，是一部分，整个综合伙伴关系，是一方成立的一部分，是一项综合成果。在这种情况下被考虑。需要持续的努力，以增加印度农作物库托克综合农业实践的系统合成的多学科方法，另一方面是密集的牲畜生产。可以预期，意识到文档中体现的愿景将进一步确保IGFRI继续履行其任务使畜牧业更具竞争力。我的同事在ICAR总部提供的努力和有价值的投入以及该研究所级别的董事及其团队以发展2030的愿景值得赞赏。