慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是老年人的一种疾病,诊断为70岁。疾病的自然病程差异很大,非培养和无症状白血病的患者不接受治疗。,但是高级和进行性CLL确实需要治疗。近年来,CLL治疗的结果显着改善,主要是由于引入了新的和更有效的药物,包括B细胞受体抑制剂和B细胞淋巴瘤2(BCL2)抑制剂。这些新药被连续用作单一疗法,或在指定期间的征服方案中。venetoclax与抗CD20抗体结合使用了24(利妥昔单抗)或12(obinutuzumab)月,而用ibrutinib和venetoclax进行治疗持续15个月。治疗方案的选择应在很大程度上取决于对17p缺失/ TP53突变的评估,并且在第二处理线Im-munoglobulin可变重链(IGVH)突变状态中,这与免疫化学疗法的反应相关。免疫化学疗法的作用最近显着降低了。在没有17p缺失/ TP53突变的患者中,它仍然是一种选择,具有编码IGVH的突变基因且性能良好。然而,最近的研究结果表明,这些患者也可能从无化学治疗方案中获得重大益处。在第一批和随后的治疗线中,其余的患者应接受新的靶向疗法,该疗法目前可根据药物计划在波兰可用。在本文中,我们介绍了CLL诊断和治疗指南的更新,包括治疗自身免疫并发症以及
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是老年人的一种疾病,诊断约70年的中位年龄。这种疾病的自然病程差异很大,非培养和无症状白血病的患者不需要治疗。近年来,CLL治疗的结果显着改善,这主要是由于引入了新的,更有效的药物,包括BCR抑制剂和BCL2抑制剂。新药连续使用,而抗CD20抗体结合使用了24(利妥昔单抗)或12(obinutuzumab)月,具体取决于抗体和治疗线的类型。治疗方案的选择应在很大程度上取决于对17p缺失/ TP53突变和免疫球蛋白可变重链(IGVH)突变状态的评估,这与对免疫化学疗法的反应较差。
复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 经过靶向疗法的序贯治疗后预后不佳,代表着日益未得到满足的医疗需求。1,2 嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法或双特异性抗体等免疫疗法在这种情况下可能有效,但临床试验之外的患者不易获得。3 对肿瘤细胞进行直接药物测试可以表明治疗的弱点,4 在侵袭性难治性血液系统恶性肿瘤的治疗决策中实施这种方法可以改善治疗。5 因此,阐明多药难治性 CLL 的治疗敏感性可能会为该患者群体提供新的治疗概念。事实上,我们证明了体外对蛋白酶体抑制的敏感性,为在接受伊布替尼、艾代拉里斯、阿仑单抗和维奈克拉/利妥昔单抗治疗后复发的 CLL 指示病例中使用超说明书用药的枸橼酸伊沙唑米布提供了基础。我们报告了使用质谱流式细胞术、流式细胞术、体外杀灭试验和药物敏感性测试对指示患者在治疗前、治疗期间和治疗后 7 个时间点采集的外周血单核细胞 (PBMC) 进行的高分辨率细胞和功能分析。我们的研究结果可能表明疾病对治疗有反应和无反应状态的分子和细胞决定因素,并强调了直接药物测试在确定复发性 CLL 的有效个性化疗法方面的临床价值。在样本采集前已获得书面知情同意。该研究得到了挪威东南部地区医学和卫生研究伦理委员会的批准。指示患者在 70 岁时被诊断出患有 CLL。该疾病表现为未突变的 IGVH、突变的 TP53 和纯合的 del(13q14)。他的治疗史如图 1A 所示。患者对依鲁替尼和艾德拉利西布不耐受,随后接受阿仑单抗治疗,病情稳定 (图 1A)。病情进展后,CLL 接受维奈克拉/利妥昔单抗治疗,患者获得完全缓解 (CR),微小残留病 (uMRD) 无法检测 (图 1A)。此时,治疗停止 (图 1A)。停止治疗近 2.5 年后,疾病复发,并伴有严重的骨髓衰竭。再次使用维奈克拉治疗失败 (图 1A)。从患者身上采集了连续外周血样本 (图 1A)。在 T1 收集的 PBMC(伊布替尼治疗后