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INCB123667（一种选择性CDK2抑制剂）的安全性和耐受性，对实体瘤的患者：1期研究
注意：C1D8 PK数据是从0-8 h收集的，从0-8 h，QD收集0-24 h。在12小时的时间点再次使用了出价的预剂量样品。对于出价，将第一个剂量后的数据绘制在0-12 h之间，然后从12-24小时再次绘制，以在第二剂剂量后复制轮廓。50 mg QD（n = 5）; 50 mg竞标（n = 19）; 75 mg QD（n = 19）; 125 mg QD（n = 20）; 150 mg QD（n = 5）。平均值±SD CDK2 IC 50 = 570±468（n = 66）;平均值±SD CDK1 IC 50 = 5488±1759（n = 6）（全血分析）。*由PredicinesCore估算的副本编号
ASCO 2024 -INCB099280在Advanced Solid ...
（a，b）拟合线和阴影区域表示感兴趣的事件的模型预测的概率：（a）在C Max，Ss和95％CI的各种值下的IRTEAE，或（B）在C Min，SS和95％CI的各种值下的客观响应；黑点和误差条代表了该事件患者的比例，在观察到的每个四分位数中，都代表了95％CI； 1.00和0.00的抖动蓝点分别代表响应者和非反应者的个体暴露值。水平盒旋风图表示精选治疗组暴露的分布（晶须代表第2.5％至第97.5个百分位数）。（c）拟合线和阴影区域代表模型预测的ΔQTCF和90％CI；蓝点和误差线代表ΔQTCF的平均值和90％CI；带有刻度标记的绿线代表浓度十分位；红色虚线表示大QTC效应的阈值（20 ms）。aic，曲线中的区域；出价，每天两次； CI，置信区间； C Max，SS，稳态最大等离子体药物浓度； C min，ss，稳态最低血浆药物浓度； IRTEAE，与免疫相关的治疗伴随不良事件；或者，客观响应； QD，每天一次； QTC，校正的QT间隔； ΔQTCF，从Fridericia校正的QT间隔中的基线变化。
INCB161734：一种新颖，有效和口服的可生物可利用KRAS G12D选择性抑制剂在KRAS G12D突变肿瘤中表现出抗肿瘤活性
INCB161734与具有皮摩尔亲和力（K D）的开关II袋中的G12D突变体的GDP和GTP形式结合，并且对野生型（WT）KRAS的选择性> 80倍。INCB161734在无细胞测定中（IC 50 <3 nm）中有效抑制SOS1依赖性GDP/GTP交换活性，并且对G12D与WT KRAS的选择性> 40倍。此外，使用G12D突变体与WT癌症衍生的细胞系，在各种细胞测定中，INCB161734在WT中表现出高于WT的高选择性。INCB161734有效抑制ERK磷酸化（KRAS活性的相关性），在7个小鼠G12D细胞系中，平均IC 50中的平均IC 50中的14.3 nm（范围：1.9-45.2 nm）；在14 wt细胞系中，在1μM（最大测试浓度）下观察到平均21.5％的抑制作用。同样，INCB161734抑制G12D突变细胞系的增殖，平均IC 50中的154 nm中的IC 50（范围：8.3-318 nm）横跨相同的7人G12D细胞系；在相同的14 wt细胞系中，在1μm处观察到<30％的抑制作用（平均13％）。用INCB161734处理在PDAC细胞系（G12D HPAC）中诱导caspase 3/7裂解，EC 50 <100 nm； WT细胞系中的caspase 3/7切割（NCI-H838）未以高达5μm的剂量诱导。此外，INCB161734在G12D HPAC细胞系中诱导细胞周期停滞（S期抑制），IC 50 12.8 nm； WT NCI-H838细胞系中的S期抑制仅以更高的剂量发生（IC 50>3.3μm）。
INCB160058的临床前评估
AKT，蛋白激酶B; CREB，环状腺苷单磷酸反应元件结合蛋白；细胞仪，飞行时间的细胞仪； DMSO，二甲基磺氧化物； ERK，细胞外信号调节激酶； IRF，干扰素调节因素； Jak，Janus激酶； MAPKAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激活的蛋白激酶； MEK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PI3K，磷酸肌醇-3激酶； STAT，信号换能器和转录激活因子； TPO，血小子蛋白； wt，野生型。AKT，蛋白激酶B; CREB，环状腺苷单磷酸反应元件结合蛋白；细胞仪，飞行时间的细胞仪； DMSO，二甲基磺氧化物； ERK，细胞外信号调节激酶； IRF，干扰素调节因素； Jak，Janus激酶； MAPKAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激活的蛋白激酶； MEK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PI3K，磷酸肌醇-3激酶； STAT，信号换能器和转录激活因子； TPO，血小子蛋白； wt，野生型。
口服PD-L1抑制剂INCB099280.pdf
披露Prenen：顾问 - Biocartis，Cureteq； Honoraria - Amgen，Astrazeneca，Bayer，Roche，Sanofi。van cutsem：顾问 - 阵列，阿斯利康，拜耳，生物卡蒂斯，布里斯托尔·迈尔斯·索尔（Bristol Myers Squibb），Celgene，Eli Lilly，Ipsen，MSD，MSD，Merck Kgaa，Novartis，Pierre Fabre，Roche，Roche，Roche，Servier，Servier，Sirtex，Sirtex，Taiho;机构研究资金 - 安尔根，拜耳，Boehringer Ingelheim，Bristol Myers Squibb，Celgene，Eli Lilly，Ipsen，Ipsen，Merck，Merck Kgaa，Novartis，Roche，Roche，Servier，Servier。致谢作者要感谢参加这项研究的参与者，调查人员和现场人员。这项研究由Incyte Corporation（美国威尔明顿，美国）资助。医学写作援助由Envision Pharma Group（美国宾夕法尼亚州费城）的Peijia（Jessica）Yuan博士提供，并由Incyte Corporation资助。