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▪129 sV小鼠▪tlr7/8铅拮抗剂与mRNA以各种比率混合▪编码萤火虫荧光素酶的未经改性mRNA▪拮抗剂 - 拮抗剂 - 液化液作用为LNP▪静脉注射10或30 µg mRNA-LNP的静脉内注射和6H和24H分析的ERNAINS INSTER ERNAINS INSTER ERNAINS ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION + ERNAINS分析▪从血清▪器官裂解物中的荧光素酶活性
我们感谢Brent Neiman,Sebastian Graves,Robert Kollmann,Werner Roeger,Narayana Kocherlakota和David Lopez-Salido进行了有益的讨论,以及在波士顿大学,Erasmus University,Erasmus University,Universidad Carlos III DEALRID INSTER,NORIDII INSTER,EINARID INUTHRE,EINAUDI,EINAUDI INSTER,EINADI I IMSIDIS of einaudi Instuction的杜克大学的研讨会参与者(2021年12月),国际货币政策会议(2022年5月),CEPR/EC/EER会议“ Covid-shock and the New宏观经济格局”(2022年10月10日),Boj-Cepr 7届国际宏观经济和财务会议(3月2023日),《经济夏季》(6月20日)会议(2023年7月)和CEPR SALENTO宏观会议(2023年7月)以供评论。我们特别感谢Diego Anzoategui,他在这项研究的中间阶段为我们提供了帮助。该材料基于美国国土安全部根据18STCBT00001-03-00的赠款奖励的工作。本文件中包含的观点和结论是作者的观点,不应被解释为一定代表美国国土安全部所表示或暗示的官方政策。该材料基于国家科学基金会在赠款号SES-2315629。本材料中表达的任何观点,发现,结论或建议都是作者的意见,不一定反映了国家科学基金会的观点。最后,所表达的观点是作者的观点,不一定是美联储委员会,美联储系统或国家经济研究局的观点。
铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染在囊性纤维化(CF)患者的死亡率和发病率中起着重要作用。对常规抗微生物的广泛细菌耐药性要求确定补充或替代当前抗生素疗法的新策略。在这项研究中,我们评估了来自几种乳酸杆菌菌株的无细胞上清液(CFS)的抗菌,抗体纤维和抗毒素特性,该特性与从CF papappatentent的痰液中分离出的铜绿假单胞菌。在模拟CF肺的条件下,在浮游生物和生物膜的生长模式下,在酸性pH朝向铜绿假单胞菌的酸性pH pH朝向铜绿假单胞菌的CFS具有强大而快速的抗菌活性。有趣的是,尽管在pH 6.0下进行调整时,CFS失去了大部分抗菌电位,但它们保留了对铜绿假单胞菌的一些抗动力活性,很大程度上取决于剂量,暴露时间和乳杆菌-P。p. aeruginosa菌株组合。在无脊椎动物Galleria Mellonella模型中的体内测试揭示了酸性CFS的毒性不足及其预防铜绿假单胞菌感染的能力。第一次,结果揭示了在肺部环境中的乳杆菌后活性,这表明创新的后生物学后在抗感染疗法中使用了。©2024作者。由Elsevier Masson SAS代表Pasteur Inster出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
钩端螺旋体是导致钩端螺旋体病的致病细菌,这是一种世界范围内的人畜共患病。所有脊椎动物都可以被感染,某些物种像人类易受疾病的影响,而小鼠等啮齿动物具有抗性并成为无症状的肾载体。诱导性是隐形细菌,已知可以逃避几种免疫识别途径并抵抗杀死机制。我们最近发表说,钩端螺旋体可以在细胞内生存并退出巨噬细胞,避免了Xenophapy,这是一种自噬的病原体靶向形式。有趣的是,后者是经常被细菌KAKE的抗菌机制之一,以逃避宿主的免疫反应。在这项研究中,我们探讨了钩端螺旋体是否颠覆了自噬的关键分子参与者以促进感染。我们在胶噬细胞中表明,钩端螺旋体触发了自噬适应器p62在类似点状结构中的特定积累,而不会改变自噬型号。我们证明了钩端螺旋体诱导的p62积聚是一种被动机制,具体取决于通过TLR4/TLR2信号传导的钩端螺旋力毒力因子LPS信号。p62是一种中央多效性蛋白,也通过转移因子的易位介导细胞应激和死亡。我们证明了瘦素驱动的p62的积累诱导了转录因子NRF2的易位,这是抗氧化剂反应中的关键参与者。然而,钩端螺旋体感染的NRF2易位并未像抗氧化反应中所预期的那样导致,但抑制了炎性介质的生产,例如Inos/NOOS/NO,TNF和IL6。©2023作者。总体而言,这些发现突出了一种与LPS和p62/NRF2信号相关的新型无源细菌机制,该机制减少了炎症并有助于诱导性的隐身性。由Elsevier Masson SAS代表Pasteur Inster出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。