独立审计报告 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 雇主净养老金负债及相关比率变动表 . . . . . . . . . . 42 雇主缴款表 . . . . . . . . . . 44 投资回报表 . . . . . . . . . . . . 45 IPERS 在 OPEB 总负债中所占比例表 . . . . . . . . . . . . . . .45 所需补充信息说明 . ...
1. 意大利帕维亚大学合成生理学实验室 2. 意大利米兰人类科技城 3. 意大利都灵大学“Guido Tarone”分子生物技术中心 * 通讯作者:francesco.pasqualini@unipv.it;moises.disante@unipv.it 摘要 在活细胞成像中测量细胞结构和功能以及细胞周期进程一直很有挑战性,因为荧光泛素细胞周期指示剂 (FUCCI) 和大多数表型传感器都使用绿色 (GFP) 和红色 (RFP) 荧光蛋白。我们介绍了 CALIPERS,一种用于表型分析实验和再生研究的细胞周期感知活细胞成像方法。CALIPERS 使用一种名为 FUCCIplex 的定制 FUCCI 传感器,该传感器与基于 GFP 和 RFP 的传感器进行光谱多路复用。为了证明 CALIPERS 的广泛应用范围,我们用上皮和人类诱导性多能干细胞多色报告基因系在增殖、迁移、心脏药物检测和再生医学研究中对其进行了验证。正文组学和成像技术的融合为基础科学 1,2 、药物检测 3 和再生医学 4 中的细胞表型的高级评估提供了动力。此外,参考人类诱导性多能干细胞 (hiPSC) 和多谱系分化的强大协议(例如心肌细胞、hiPSC-CM)增强了可重复性 5 ,并将表型分析工作扩展到类器官 6,7 和器官芯片 8,9。然而,细胞周期 (CC) 可能会混淆这些研究,因为随着细胞在分裂后生长(G1 期)、复制其 DNA(S)、在随后的分裂前生长(G2)或分裂(M)10 ,基因表达、形态和行为会发生变化。这在分子表型分析中得到了很好的解决,因为由于同时测量许多 CC 基因/蛋白质 11 ,大多数组学研究都具有 CC 感知能力。然而,基于成像的 CC 感知表型分析具有挑战性。通过对 G1/S/G2/M 标记物进行特定染色,可以使化学固定样品的结构表型分析具有 CC 感知能力 12 。然而,功能表型分析只有通过活细胞成像 13,14 才有可能,目前很难使用标准荧光显微镜同时评估 CC 以及细胞结构和功能。事实上,绿色和红色荧光蛋白 (GFP、RFP) 为荧光泛素细胞周期指标 (FUCCI) 10 和大多数表型传感器 15 提供动力。在这里,我们引入了一个可复用的 FUCCI 传感器 FUCCIplex,并展示了 CC 感知实时成像,用于人类上皮细胞(HaCaT,图 1)和 hiPSC(图 2)中的表型分析实验和再生研究(CALIPERS)。为了创建 FUCCIplex,我们将 fastFUCCI 传感器 16 中的 GFP 和 RFP 替换为 miRFP670(iRFP)和 mTurquoise2(CFP)。因此,FUCCIplex 细胞的细胞核在 G1 中包含 CFP,在 G1-S 过渡期包含 CPF 和 iRFP,在 S/G2/M 期仅包含 iRFP(图 1a)。为了展示 CALIPERS,我们在 HaCaT 细胞中共表达了 FUCCIplex 和肌动蛋白结合肽 RFP-LifeAct 17,并使用 40 小时以上的活细胞荧光成像来追踪细胞在每个 CC 期所花费的时间(图 1b 和补充视频 1 和 2)。我们证实 HaCaT 细胞约 40% 的时间处于 G1 期,其余时间处于 S/G2/M 期,这与使用 FUCCIplex 或 DNA 标记在静态图像和流式细胞术实验中测得的 CC 期占有率一致(图 1c-d 和扩展图 1)。此外,我们开发了一个开源插件,可将 CFP 和 iRFP 强度转换为 FUCCIphase 信号,该信号可追踪 CC 完成百分比并实现 CC 感知的形态和运动分析(图 1e、补充视频 3 和扩展图 2)。
统计概览 ..........................103 成员和信托基金摘要 .............104 受托人净头寸变化 .............104 会员资格和净头寸的变化 .......105 按组划分的会员资格 ........................................107 活跃会员统计 ................107 活跃会员变化分析 .......107 退休人员和福利支付统计数据 ............108 按雇主类型划分的新退休人员 .............108 退休人员平均福利支付 ..。。。。....109 按福利类型划分的福利支付计划 ..110 按福利类型划分的退休成员计划 ..110 按福利选项划分的退休成员 ...........111 福利支付摘要 ...................爱荷华州各县的 111 项福利支付 ..。。。。。。。。。。。。112
统计概览 ..........................103 成员和信托基金摘要 .............104 受托人净头寸变化 .............104 会员资格和净头寸的变化 .......105 按组划分的会员资格 ........................................107 活跃会员统计 ................107 活跃会员变化分析 .......107 退休人员和福利支付统计数据 ............108 按雇主类型划分的新退休人员 .............108 退休人员平均福利支付 ..。。。。....109 按福利类型划分的福利支付计划 ..110 按福利类型划分的退休成员计划 ..110 按福利选项划分的退休成员 ...........111 福利支付摘要 ...................爱荷华州各县的 111 项福利支付 ..。。。。。。。。。。。。112
统计概览 ..........................103 成员和信托基金摘要 .............104 受托人净头寸变化 .............104 会员资格和净头寸的变化 .......105 按组划分的会员资格 ........................................107 活跃会员统计 ................107 活跃会员变化分析 .......107 退休人员和福利支付统计数据 ............108 按雇主类型划分的新退休人员 .............108 退休人员平均福利支付 ..。。。。....109 按福利类型划分的福利支付计划 ..110 按福利类型划分的退休成员计划 ..110 按福利选项划分的退休成员 ...........111 福利支付摘要 ...................爱荷华州各县的 111 项福利支付 ..。。。。。。。。。。。。112
IPERS 有权根据爱荷华州法典第 97B 章的规定启动规则制定。有关 IPERS 规则制定案卷的信息可在爱荷华州行政法规网站找到:https://rules.iowa.gov 或 www.ipers.org。IPERS 行政法规协调员:Cheryl Vander Hart,(515) 281-7623;cheryl.vanderhart@ipers.org。
presence also confirmed in Moto2 Thanks to the experience accumulated in 43 championships in the premier class (MotoGP and 500) during which the bikes with Brembo brakes have won 32 World Rider Championships, 33 World Constructors' Championships and triumphed in over 500 GPs with the main protagonist teams, Brembo has created customized braking systems for each of the 22 riders who will participate in the 20 th MotoGP Championship,该课程于2002年推出,以取代500级。所有11支团队都决定再次选择Brembo组件确保的高性能,可靠性和安全性,其中包括:制动卡钳,碳盘和垫子,制动器主缸和摩擦大型圆柱体。在2021赛季中,各种技术解决方案将使Brembo能够确保每个人都可以根据驾驶方式,轨道功能和比赛策略来定制制动系统,并最佳结合制动系统组件的特征。GP4卡钳在2020年开始的MotoGP锦标赛开始引入,GP4是一种新的Monobloc铝制卡钳,该卡尺是从一块坚固的铝制加工的,带有径向附件和四个活塞。它已成为大多数MotoGP骑手的参考卡钳,尽管其中一些人由于习惯和自行车本身的不同性能而继续更喜欢使用2019卡钳。此卡钳的特征是极端设计,外体上存在鳍片,其中包括具有抗吸血器系统的放大卡钳等创新元素。以这种方式,用同样的力在骑手的杠杆上,制动扭矩被放大。详细说明,卡尺的特征是一个系统,该系统允许每个骑手放大制动扭矩,含义在制动动作过程中,骑手会产生一种力,该力是由活塞上制动液的液压添加到的力。相反,由于弹簧设备,防拖网系统允许在系统中没有压力的情况下强烈减少残留扭矩,并避免垫子和盘之间的接触。这避免了这种不必要的力量的形成,这种力量往往会无意间减慢自行车。十种碳制动盘的解决方案大多数骑手应选择直径为340 mm的盘,在高质量和标准(低质量)之间分开。一些团队将继续使用直径为320毫米的标准和高质量光盘。此外,对于每种制动盘和垫的格式,可以使用两种不同的碳化合物,以不同于初始制动咬合和对高温的耐药性。总体而言,选择制动盘时有十种不同的选项:五个圆盘几何,每个圆盘几何形状都有两个物质规格(高质量和标准质量)。在这五个几何形状中,从本赛季开始,Brembo将为球队提供新颖性:这是通风的碳盘。该光盘的特征正是通风,旨在增加热量交换,从而改善光盘本身的冷却。这是一种专门针对电路设计的解决方案,这些解决方案预计对于诸如Spielberg,Motegi,Sepang或Buriram等制动系统非常严重。碳提供了三重优势:减少unsprang质量,这是从开始到终点线的相同摩擦系数,以及使用钢盘的使用可能带来的残留扭矩问题。专注于制动器的感觉,可用于轴距的制动器主缸的类型在轴距方面有所不同,以使控制的种族和“反应性”作为骑手感觉的函数。此外,每辆摩托车都具有远程调节器,骑手的左手使用,即使在打开电路时,也可以改变制动杆的位置。