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癌症中IRE1的药理靶向 针对抗癌治疗引起的心脏毒性的GPCR 旋转... 的热容量和热阻尼特性 印刷电路板中铜的弹性和疲劳特性：从实验表征到数值模拟 低通NGD的创新理论通过孔 - 地面电路 使用归纳数据类型的量子编程 工程块共聚物材料用于构图超级... 纠缠的n-photon国家，以进行公平，最佳的社会决策 用嗜热链球菌CRISPR1-CAS9 用多功能和健壮的基因组编辑 使用Lafesi磁电材料的热能收割机 有条件的非高斯量子状态准备的实用框架 电化学能源存储中有机电极的机会和挑战 快速高保真量子量子量Qubit通过非扰动交叉kerr耦合
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一种用于辅助胶质母细胞瘤治疗的新型IRE1激酶抑制剂
摘要肌醇提取酶1（IRE1）是未折叠蛋白反应（UPR）的主要介体，在内质网胁迫（ER）胁迫下被激活。肿瘤细胞由于不利的微环境提示而导致的ER应力，其应力过于依赖IRE1信号作为一种适应性机制。在此，我们报告了通过其激酶结构域的结构探索确定的结构新IRE1抑制剂的发现。在体外和细胞模型中的表征表明它们抑制IRE1信号传导并使胶质母细胞瘤（GB）细胞敏感到标准的化学治疗性，替莫唑胺（TMZ）。最后，我们证明了这些抑制剂之一Z4P渗透到血脑屏障（BBB），抑制GB的生长，并与TMZ一起施用时可防止体内复发。此处披露的命中化合物满足了对靶向的无毒IRE1抑制剂的未满足需求，我们的结果支持IRE1作为GB中辅助治疗靶标的吸引力。
未折叠蛋白反应 IRE1/XBP1 信号是健康哺乳动物大脑衰老所必需的
衰老是罹患神经退行性疾病的主要风险因素，与蛋白质稳态网络缓冲能力下降有关。我们研究了未折叠蛋白反应 (UPR) 在衰老过程中哺乳动物大脑功能退化中的重要性，UPR 是一种主要信号通路，被激活以应对内质网 (ER) 应激。我们报告称，ER 应激传感器 IRE 1 的基因破坏加速了与年龄相关的认知衰退。在小鼠模型中，过度表达 UPR 转录因子 XBP 1 的活性形式可恢复突触和认知功能，并减少细胞衰老。海马组织的蛋白质组学分析表明，XBP 1 表达可显著恢复与衰老相关的变化，包括与突触功能有关的因素和与神经退行性疾病相关的通路。XBP 1 在老年海马中修饰的基因也发生了改变。总之，我们的结果表明，操纵哺乳动物 UPR 的策略可能有助于维持健康的大脑衰老。