Advanced Supply Chain Systems Planning and Network Design (SCM.275), MIT Spring 2024 • Role: Recitation Instructor and Course Developer, Instructor Evaluation Rating: 6.9/7 • Core course of the Supply Chain Management (SCM) Master's Program and elective for MBA • Instructed recitation sessions and office hours and graded homeworks • Designed materials for recitation lectures, assignments, in-class demonstrations on supply chain network design, stochastic编程,库存和收入注意事项以及多目标优化。
生物等效性临床试验涉及健康的志愿者,其血液检查必须在正常范围内,这对于胆红素和肝酶非常严格。吉尔伯特的综合征(GS)是与胆红素在肝脏中的代谢有关的良性遗传疾病(Düzenli等,2021)。胆红素是血红素分解代谢的最后产物,主要来自网状内皮系统中红细胞血红蛋白的崩溃(Memon等,2016)。胆红素消除是通过与葡萄糖酸结合将其转化为直接胆红素的(Gil andSąSiadek,2012)。由于GS患者的葡萄糖醛酸化水平降低,而未偶联的胆红素并非像共轭胆红素那样水溶性,因此不能将其排泄在胆汁中,患者患有未偶联的高胆汁纤维血症和轻度的高度脱节性高度,thoguluva chandrasekar et al al al al al al and and chandymirirubinia and。在健康的人中,胆红素的正常水平范围为0.1至1.2 mg/dl。但是,GS患者的水平通常为1.2至5.3 mg/dl(Gil andSąSiadek,2012年)。因此,由于怀疑任何肝病,胆红素水平升高的GS患者被排除在生物等效性研究之外,即使这种变化在临床上是微不足道的,并且众所周知,该综合征患者的肝酶没有改变(Moreno等人,1984; 1984; sidiib; sidorenko and teirenko and t.222222222) 2023)。这种变化称为等位基因UGT1A1 *28(RS3064744),以前被注释为RS34815109或RS34983651(Aronica等,2022)。gs患者在基因中具有变体,用于将未偶联的胆红素转化为共轭胆红素,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸葡萄糖葡萄糖基转糖基转移酶1A1(Thogululuva chandrasekar等)。更具体地,它与该基因的启动子的短串联重复(Str)变化有关,该启动子包括将二核苷酸序列(TA)添加到转录启动序列A(TA)7 TAA中,将其转换为(TA)8 TAA(Horsfall等,2011; Thoguluva; Thoguluva Chandrasekar et a(Horsfall et al taa taa)。因此,具有这种变体使酶仅具有正常活性的30%。此外,当添加一个二核苷酸序列(A(TA)6 TAA)或UGT1A1*37时,当基因组中的该位置定义了其他等位基因,例如UGT1A1*36(a(ta)9 TAA)。UGT1A1*36的转录水平似乎高于UGT1A1*1,而UGT1A1*37似乎具有较低的水平(Gammal等,2016)。这些变体不太常见或可能取决于祖先的地理区域(Gammal等,2016)。并非每个具有等位基因UGT1A1 *28的人最终都会出现明显的症状,因为它取决于环境因素,例如身体压力,延长禁食,饮食不良,溶血反应,发热疾病和月经(Düzenli等,2021年)。UGT1A1 RS887829 C> t变体(UGT1A1 *80)因与UGT1A1 *28有可能的关系而进行了研究。已被描述为与UGT1A1*28的几乎完全连锁不平衡(R 2例如,在48小时内,降低热量摄取至400 kcal日记会增加胆红素浓度2至3倍。 GS通常出现在青春期早期,并且在男性中更频繁地诊断出,由于性类固醇浓度差异和雄性胆红素的产生较高而引起的女性(Thoguluva Chandrasekar等,2022年)。
抽象引言心脏移植(CTX)是一种挽救生命的操作,可以改善接受者寿命的质量和长度。防止排斥所需的免疫抑制药物可能会导致不良代谢和肾脏作用。临床上显着的并发症包括代谢作用,例如糖尿病和体重增加,肾功能障碍以及心脏疾病,例如同种异体移植血管病和心肌纤维化。葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类口服药物,可增加葡萄糖的尿液排泄。在2型糖尿病患者中,SGLT2抑制剂改善心血管,代谢和肾脏结局。在心力衰竭和射血分数降低的患者中也显示出类似的好处,而与糖尿病状态无关。在移植后糖尿病患者中,SGLT2抑制剂可改善代谢参数;但是,在随机的前瞻性研究中尚未评估它们的收益和安全性。这项研究将有可能提供一种新型的疗法,以改善或预防并发症(糖尿病,肾衰竭和心脏纤维化),而免疫抑制药物会发生。方法EMPA-HTX研究是一项随机的,安慰剂对照试验的SGLT2抑制剂Empagliflozin,每天10毫克与最近CTX接受者的安慰剂。一百名参与者将被随机分为1:1,并在接受治疗和随访后的6-8周内开始研究药物,直到移植后12个月。将在研究期间每月审查患者,直到CTX后12个月,并在每次研究访问时为每个患者收集数据。人口统计信息,拟人化测量,病理测试和心脏磁共振(CMR)扫描将在基线和随访中记录。该研究的总体目的是评估Empagliflozin在CTX受体中的安全性和功效。主要结果是血糖改善,以糖化血红蛋白和/或果糖胺的变化测量。关键的次要结果是通过CMR测量的心脏间质纤维化和通过估计的肾小球过滤率测量的肾功能。
引用Verson的引用:Gorri,JM,Ramirez,J,Ortíz,A,Martínez-Murcia,FJ,Segovia,F,Suckling,J,Leming,M,Zhang,Y,Álvarez-Sánchez,Jr RJ,A,Fernández-Jover和,GómezVilda,P,Graña,M,Merrera,F,Iglesias,R,Lekova,A,J,J,J,J,J,J,J,J,J,J,J,J,J,J,J,J,J,J,J,La Paz pinninghoff,MA,MA,MA,Rincón,M,Rincón,Rincón Z,JM 2020,“自然和人工计算中的人工互动:数据科学的进步,趋势和应用程序”,《神经典型》,第1卷。 410,页237-270。 https://doi.org/10.1016/j.neucom.2020.05.078