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免疫集靶向检查点抑制剂的临床应用
1核医学部，意大利佛罗伦萨50139 Careggi大学医院； Abenavolie@aou-careggi.toscana.it 2核医学部，实验和临床生物医学科学系“ Mario Serio”，佛罗伦萨大学，意大利佛罗伦萨50134； valentina.berti@unifif3核医学系， ，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。，意大利阿雷佐52100号，4核医学司，生物医学成像和图像引导治疗系，维也纳医科大学，维也纳，1090年，维也纳，奥地利5号，奥地利5号，奥地利5号诊断成像系（放射学）和核医学，核医学，大学医院，San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja，c。 Serviciocántabrode Salud，39011 Santander，西班牙7核医学单位，IRCCS- Humanitas Research Hospital，20089年意大利Rozzano *通信：egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。
多发性骨髓瘤中的免疫正电子发射断层扫描 (PET) 是什么？那又怎么样？现在怎么办？
1 CRCINA、INSERM、CNRS、昂热大学、南特大学，44093 南特，法国； clement.bailly@chu-nantes.fr (CB); benjamin.chalopin@yahoo.fr (BC); sebastien.gouard@univ-nantes.fr（新加坡）； thomas.carlier@chu-nantes.fr (TC)； patricia.lesaec@univ-nantes.fr (PR-LS); severine.marionneau-lambot@univ-nantes.fr (SM-L.); francoise.bodere@chu-nantes.fr (FK-B.); caroline.milin@chu-nantes.fr（CB-M.）2 核医学科，南特大学医院，44093 南特，法国 3 血液学科，南特大学医院，44093 南特，法国；philippe.moreau@chu-nantes.fr（PM）；cyrille.touzeau@chu-nantes.fr（CT）4 核医学科，ICO-Ren é Gauducheau 癌症中心，44800 Saint-Herblain，法国* 通讯地址：michel.cherel@univ-nantes.fr；电话：+ 33-228-080-245；传真：+ 33-228-020-204 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
![人类研究[68GA] ga- nota-rw102](/simg/g:\will\search\icon\source\8\85436affe3b1a8ecbacacb6786b19813fc2ff45d.webp)
人类研究[68GA] ga- nota-rw102
摘要背景程序编程的细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）轴批判性地促进了癌细胞的免疫逃避。靶向PD-1/PD-L1轴的抗体疗法在各种肿瘤中表现出显着的功效。PD-L1表达的免疫 - 正电子发射断层扫描（免疫集）成像可能有助于重塑实体瘤的免疫疗法景观。通过用重组人PD-L1进行免疫羊驼的方法，筛选了重链仅重链抗体（VHH）的可变结构域中的三个克隆，并选择了具有高结合亲和力的RW102进行进一步研究。 abdrw102是VHH衍生物，通过将RW102与白蛋白粘合剂ABD035融合进一步设计。 基于两个靶向矢量，四个PD-L1特异性示踪剂（[68 Ga] Ga-Nota-rw102，[68 Ga] Ga-Nota-abdrw102，[64 Cu-Nota-abdrw102和[89 Zr] Zr-dfo-abbdrw102）与不同的循环时间开发。 在临床前实体瘤模型中彻底评估了诊断功效，然后在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中对[68 GA] GA-NOTA-RW102进行了人类的第一次翻译研究。 结果虽然RW102与PD-L1具有高的结合亲和力，其出色的K D值为15.29 pm，而ABDRW102同时结合了人类PD-L1和人血清白蛋白，其优异的K D值分别为3.71 pm和3.38 pm。 衍生自RW102和ABDRW102的放射性示例具有不同的体内循环时间。 结论我们开发并验证了一系列以PD-L1为目标的示踪剂。通过用重组人PD-L1进行免疫羊驼的方法，筛选了重链仅重链抗体（VHH）的可变结构域中的三个克隆，并选择了具有高结合亲和力的RW102进行进一步研究。abdrw102是VHH衍生物，通过将RW102与白蛋白粘合剂ABD035融合进一步设计。基于两个靶向矢量，四个PD-L1特异性示踪剂（[68 Ga] Ga-Nota-rw102，[68 Ga] Ga-Nota-abdrw102，[64 Cu-Nota-abdrw102和[89 Zr] Zr-dfo-abbdrw102）与不同的循环时间开发。在临床前实体瘤模型中彻底评估了诊断功效，然后在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中对[68 GA] GA-NOTA-RW102进行了人类的第一次翻译研究。结果虽然RW102与PD-L1具有高的结合亲和力，其出色的K D值为15.29 pm，而ABDRW102同时结合了人类PD-L1和人血清白蛋白，其优异的K D值分别为3.71 pm和3.38 pm。衍生自RW102和ABDRW102的放射性示例具有不同的体内循环时间。结论我们开发并验证了一系列以PD-L1为目标的示踪剂。在临床前研究中，[68 GA] GA-NOTA-RW102免疫图成像允许以特异性对差异PD-L1表达进行当天注释，而[64 Cu] Cu-Nota-Abdrw102和[89 ZR] Zr-Dfo-abdRW102启用了PD-L1的远程可视化。更重要的是，一项试验临床试验显示了NSCLCS患者[68 GA] GA-NOTA-RW102免疫集成像的安全性和诊断价值及其预测PD-L1靶向免疫治疗后免疫相关的不良反应的潜力。最初的临床前和临床证据表明，使用[68 GA] GA-NOTA-RW102的免疫集成像可视化差异
研究报告 - 查尔斯·盖尔德纳爵士医院-WA Health
rgs000000003156多中心随机对照试验：护理人员，患者和系统结果，该计划支持一项支持非正式护理人员的老年人，从医院RGS0000000000003835探索了与Parkinity Immuntim imun rymentim ryments 0000 0000 00000000004004000400040004000400040000000000000033.澳大利亚（大约）：对免疫功能障碍RGS000000004180 Colcardio-ACS的研究和研究：一项随机试验，以评估口腔秋水节在高危患者患有动脉粥样硬化的炎症患者中的效果试验RGS0000004704 IMMUNOPET：癌症免疫疗法的成像具有正电子发射断层扫描：用89zr-durvalumab（Medi4736）RGS00000000004825 Chilled Platelet研究
Glypican-3肝癌缺乏上调MAPK/ ... div>
摘要：Glypican-3（GPC3）在肝细胞癌和肝细胞内瘤中过表达，并且代表了一个重要的治疗靶点，但是GPC3在肝癌中的生物学重要性尚不清楚。迄今为止，有限的数据表征了GPC3敲除（KO）在肝癌中的生物学意义，这些数据本质地按照此目标。在这里，我们报告了GPC3-KO肝癌细胞系的开发和表征，并将其与父母线进行比较。GPC3-KO变体。我们评估了GPC3缺乏症对体外和鼠异种移植模型中致癌作用的影响。通过RNASEQ和Western blot检查了由GPC3缺乏引起的下游细胞信号通路变化。为了确认模型对GPC3靶向药物开发的有用性，我们评估了GPC3选择性抗体GC33的目标参与，该抗体gc33与野生型（Wt Type type（Wt）和Ko liver cancer cancer cystron hir-hir-type-type Xenografts concy-potitronsmemittron-Ememittron-Ememittron-Ememittron-Ememittron-Ememittron-Emejugation。缺失显着降低了肝癌细胞的增殖，迁移和侵袭。此外，与对照异种移植物相比，GPC3-KO肝癌异种移植物的肿瘤生长明显慢。RNA测序分析还显示，GPC3-KO导致与细胞周期调节，侵袭和迁移相关的基因表达降低。 相反，PMAPK/ERK1/2上调，表明具有自适应的补偿性响应。RNA测序分析还显示，GPC3-KO导致与细胞周期调节，侵袭和迁移相关的基因表达降低。相反，PMAPK/ERK1/2上调，表明具有自适应的补偿性响应。具体而言，我们观察到Akt/NFκB/Wnt信号通路中的组件的下调以及与GPC3-KO细胞周期调节有关的分子的下调。KO线表现出对ERK的敏感性提高（GDC09994），而AKT（MK2206）抑制在WT线上更有效。使用基于抗体的正电子发射断层扫描（Immunopet）成像，我们确认