B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的高风险亚型经常与异常激活酪氨酸激酶(TKS)有关。这些包括由BCR-ABL驱动的pH+ B-all,以及类似pH的B-all,它带有其他染色体重排和/或基因突变,这些突变激活TK信号传导。目前,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)dasatinib被添加到化学疗法中,作为pH+ B-all的护理标准,并且在临床试验中对TKIS进行了测试,以供PH样B-all。然而,即使在针对驱动癌基因的TKI治疗的细胞中,白血病微环境中的生长因子和营养也可以支持细胞周期和存活。这些刺激在激酶MTOR上汇聚,其升高的活性与预后不良有关。在pH+和pH样B-全部的临床前模型中,mTOR抑制剂强烈增强了TKI的抗白血病效率。尽管在B-all中靶向MTOR的概念性有很强的概念基础,但在临床上测试的第一代MTOR抑制剂(Rapalogs和MTOR激酶抑制剂)尚未显示出明确的治疗窗口。这篇评论的目的是将新的治疗策略引入类似于pH的B-All的管理。我们讨论了靶向MTOR的新方法,以克服先前MTOR抑制剂类别的局限性。一种方法是应用对MTOR复合物-1(MTORC1)选择性的第三代双层抑制剂,并以间歇性给药显示临床前的效率。一种独特的非药物方法是将营养限制用于恶性B-所有细胞中的靶向信号传导和代谢依赖性。这两种新方法可以增强pH样白血病中的TKI效率并提高生存率。
急性肾脏损伤(AKI)是全球骨科创伤手术的主要并发症,尤其是在老年人中(1)。AKI与死亡率的升高(2)和医院住院时间增加有关,其影响与医疗保健资源有关,尤其是对于结果较差的低收入国家(5)。创伤后骨科手术急性肾脏损伤(PTOS-AKI)的危险因素包括高龄,现有的疾病,例如慢性肾脏疾病和冠状动脉疾病(CAD)(2),男性性别(6),低阿尔巴米纳血症和血糖控制不良(7)。手术过程中可能的可修改因素也可能影响AKI的风险,包括选择麻醉(脊髓麻醉会增加AKI的风险升高)(1)(1),使用围血性肾毒性药物和流血过多(3)。脊柱麻醉,预先存在的CAD或失血可能会通过增加围手术性低血压的可能性而导致AKI,这是许多手术中AKI公认的风险因素,尤其是如果平均动脉压(MAP)<65mmHg <65mmHg持续超过5分钟(8)。如果低血压显着,则可以发展出缺血 - 重新灌注损伤(IRI)相关的AKI的次要过程(9)。失血还通过激活辅导补偿过程为AKI提供了进一步的刺激,该补偿过程驱动了围手术期促进性反应(10,11),该反应具有良好的直接和间接的肾毒性作用(12)。这就提出了一个问题,如果有肾内保护机制有助于减轻直接和间接的微管毒性突变过程。在将围手术性AKI推向其常见的肾脏病理生理途径的许多不同的临床因素中是有价值的,即灌注不足,IRI和PROIN浮肿的过程。由于量化了这些过程对单个患者的这些过程的不同影响而引起的,已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程(心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)(H-FABP)(H-FABP)和血管性内皮生长因子(VEGMFF)(VEGM)(MIDIM),并促进(MIDMIMMIMMINMINM),并促进细胞因子(13,14)在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。 这种方法已经在心脏手术相关的AKI(CS-AKI)(14)以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望(13)。 尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程,但重要的是要注意,下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤,这可能会导致直接的肾小管损伤,这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤(15)。 在这种情况下,注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上,并没有(16)和没有(17)心肺旁路,是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤(18),并且伴有炎症(18)造成毒性(14)受伤(14)受伤(14)。,已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程(心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)(H-FABP)(H-FABP)和血管性内皮生长因子(VEGMFF)(VEGM)(MIDIM),并促进(MIDMIMMIMMINMINM),并促进细胞因子(13,14)在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。这种方法已经在心脏手术相关的AKI(CS-AKI)(14)以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望(13)。尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程,但重要的是要注意,下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤,这可能会导致直接的肾小管损伤,这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤(15)。在这种情况下,注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上,并没有(16)和没有(17)心肺旁路,是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤(18),并且伴有炎症(18)造成毒性(14)受伤(14)受伤(14)。
现在,无论是由欧文顿乡镇市政委员会解决的问题,即根据N. J. S. A.39:4-205,使用显示的机动车辆时,已根据N. J. S. A.39:4-206,在耶鲁大道130号弗农大街90号的前面建立:
该高管摘要由J.D.irving,有限(“ irving”),以描述所有浴室组织,家用毛巾,面部组织和餐巾纸的摇篮到碎片碳足迹,共同称为“组织产品”,包括Royale®,Scotties®,Scotties®和包括iCrving's Irving's Artereres的私人产品,包括Irving's Irving's Irving's Incorers Products Inc.(“ ICPI”)。该高管摘要概述了组织产品的碳足迹,包括在材料获取和预处理,生产,分销,分发和使用,使用和生命终止阶段中的温室气(“ GHG”)排放和除去。可以在www.jdirvingsustainability.com上查看更多详细信息。
房间里的 AI 代理:为移植选择委员会提供客观决策信息 Bima J. Hasjim MD MSc 1,2 *、Ghazal Azafar PhD 2,3 *、Frank Lee MD 4、Tayyab S. Diwan MD 4、Shilpa Raju MPH 2、Jed Adam Gross MPhil JD 5,6、Aman Sidhu MD 2、Hirohito Ichii MD PhD 1、Rahul G. Krishnan PhD 7、Muhammad Mamdani MPH PharmD 8,9、Divya Sharma PhD 10,11 +、Mamatha Bhat MD PhD 2,3,12,13 + *共同第一作者 + 共同资深作者 1 加州大学欧文分校外科系,加利福尼亚州奥兰治,美国 2 多伦多大学大学健康网络 Ajmera 移植中心移植 AI 计划, 3 加拿大安大略省多伦多大学健康网络多伦多总医院研究所 4 明尼苏达州罗彻斯特梅奥诊所医学院移植外科分部 5 加拿大多伦多大学健康网络临床和组织伦理学系 6 加拿大安大略省多伦多大学达拉拉纳公共卫生学院临床公共卫生分部 7 加拿大安大略省多伦多大学计算机科学系 8 加拿大安大略省多伦多大学健康网络多伦多总医院药学系和妇女健康计划 9 临床评估科学研究所 10 加拿大安大略省北约克大学数学与统计学系 11 加拿大安大略省多伦多大学健康网络生物统计学系 12 加拿大安大略省多伦多大学医学系胃肠病学和肝病学分部 13 加拿大安大略省多伦多矢量研究所 通讯作者:Mamatha Bhat,医学博士
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1。执行总结本报告由J.D.irving,有限(“欧文”)描述了所有浴室组织,家用毛巾,面部组织和餐巾纸(“组织产品”)的摇篮对碎屑产品碳足迹,该产品由欧文关联公司生产的欧文消费者产品有限公司(“ ICPL”)和irving Consumer Products和“ ICPI”®(“ ICPI”),包括Royale sistrue sistrue®品牌。ICPL和ICPI是本报告中提到的“森林供应链”中包含的欧文附属公司的一部分。自1882年以来,J.D。Irving,Limited及其附属公司致力于高质量的产品和服务。在圣约翰和蒙克顿,新不伦瑞克省的总部以及在加拿大和美国各种家族拥有和托管业务中的19,000名员工,欧文为八个业务部门做出了贡献,包括: