材料和方法:基于截至 2019 年 8 月的 PubMed、Embase、Cochrane 以及国际会议相关数据库的系统评价,进行荟萃分析,以评估与继续靶向治疗相比,在逐渐减少(剂量减少或间隔)治疗后,严重感染、严重不良事件、恶性肿瘤、心血管不良事件 (CV AE) 或死亡的发生率密度(95% 置信区间 (95% CI))的风险差异 (RD)。结果:在最初确定的 1957 项研究中,荟萃分析纳入了 13 项对照试验(9 项 RA 试验和 4 项 SpA 试验)。逐渐减少组 (TG) 研究了 1174 名患者年,而常规治疗组 (UC) 研究了 1086 名患者年。 TG 组严重感染率为 1.7/100 患者年 (py),而 UC 组为 2.6/100 py(RD (95% CI) 0.01 (0.00 至 0.02),p = 0.13),TG 组 SAE 率为 7.4/100 py,而 UC 组为 6.7/100 py(RD 0.00 (- 0.02 至 0.02),p = 0.82)。减量治疗组和常规治疗组之间的恶性肿瘤、心血管不良事件或死亡风险没有差异。亚组分析(RA 和 SpA)未发现两组之间存在显著差异。
材料和方法:基于截至 2019 年 8 月的 PubMed、Embase、Cochrane 以及国际会议相关数据库的系统评价,进行荟萃分析,以评估与继续靶向治疗相比,在逐渐减少(剂量减少或间隔)治疗后,严重感染、严重不良事件、恶性肿瘤、心血管不良事件 (CV AE) 或死亡的发生率密度(95% 置信区间 (95% CI))的风险差异 (RD)。结果:在最初确定的 1957 项研究中,荟萃分析纳入了 13 项对照试验(9 项 RA 试验和 4 项 SpA 试验)。逐渐减少组 (TG) 研究了 1174 名患者年,而常规治疗组 (UC) 研究了 1086 名患者年。 TG 组严重感染率为 1.7/100 患者年 (py),而 UC 组为 2.6/100 py(RD (95% CI) 0.01 (0.00 至 0.02),p = 0.13),TG 组 SAE 率为 7.4/100 py,而 UC 组为 6.7/100 py(RD 0.00 (- 0.02 至 0.02),p = 0.82)。减量治疗组和常规治疗组之间的恶性肿瘤、心血管不良事件或死亡风险没有差异。亚组分析(RA 和 SpA)未发现两组之间存在显著差异。
摘要 过去几十年来,人们获得了根本性的认识,发现细胞因子是类风湿性关节炎、银屑病/银屑病关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎和脊柱关节炎等炎症性疾病的关键驱动因素。对各种细胞因子促炎和抗炎作用的深入了解促使了新的细胞因子靶向疗法的出现,这种疗法在过去几年里彻底改变了炎症性疾病患者的治疗选择。疾病相关的免疫反应通常涉及多种细胞因子的复杂相互作用。因此,阻断一种细胞因子并不一定会导致所有炎症性疾病患者的病情持续缓解,并促进了针对多种细胞因子共有的细胞内通路的新治疗策略。通过抑制细胞因子家族共有的 JAK-STAT 信号通路,JAK 抑制剂 (JAKinibs) 为炎症性疾病的治疗创造了新的范例。多种药物已被批准用于治疗各种疾病,还有更多药物正在研究用于治疗多种新适应症。第二代选择性 JAKinibs 的设计旨在提高选择性并尽可能降低副作用风险。在当前的审查中,我们将总结全 JAKinibs 与选择性 JAKinibs 的当前证据以及对新副作用和适应症(包括 COVID-19)的最新见解。
抽象的客观评估Janus激酶抑制剂(JAKI)与生物疾病改良抗风湿药(BDMARDS)的癌症风险。方法对类风湿关节炎(RA)或牛皮癣关节炎(PSA)患者进行jaki治疗,肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI)或其他(非TNFI)BDMARDS 2016-2020使用前瞻性收集的数据链接到癌症链接的癌症。我们估计所有不包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)的癌症以及包括NMSC在内的个别癌症类型的所有癌症。结果我们确定了10447例RA患者和4443例PSA患者,他们使用Jaki,非TNFI BDMARD或TNFI进行治疗。RA中的中位随访时间分别为1.95、2.83和2.49岁。 ,基于NMSC以外的38种事件,Jaki vs 213,总HR为0.94(95%CI 0.65至1.38)。 基于59 vs 189事件NMSC,HR为1.39(95%CI 1.01至1.91)。 在治疗开始2年以上,NMSC的HR为2.12(95%CI 1.15至3.89)。 在PSA中,基于NMSC以外的5 vs 73个事件癌症,以及8 vs 73事件NMSC,相应的HRS为1.9(95%CI 0.7至5.2)和2.1(95%CI 0.8至5.3)。 在临床实践中的结论是,除NMSC以外,在使用Jaki治疗的个体中,其他NMSC的短期风险不高于TNFI,但我们发现NMSC风险增加的证据。RA中的中位随访时间分别为1.95、2.83和2.49岁。,基于NMSC以外的38种事件,Jaki vs 213,总HR为0.94(95%CI 0.65至1.38)。基于59 vs 189事件NMSC,HR为1.39(95%CI 1.01至1.91)。在治疗开始2年以上,NMSC的HR为2.12(95%CI 1.15至3.89)。在PSA中,基于NMSC以外的5 vs 73个事件癌症,以及8 vs 73事件NMSC,相应的HRS为1.9(95%CI 0.7至5.2)和2.1(95%CI 0.8至5.3)。在临床实践中的结论是,除NMSC以外,在使用Jaki治疗的个体中,其他NMSC的短期风险不高于TNFI,但我们发现NMSC风险增加的证据。