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通过应激动态诱导耐药性......
我们首先通过在不断增加的柔红霉素浓度下繁殖来生成多种耐药白血病细胞系（K562 细胞）。柔红霉素是蒽环类化疗药物之一，是 AML 诱导疗法的标准治疗方法。我们发现每种细胞系都通过相同的机制获得耐药性：诱导 ABCB1。4 利用生物信息学技术，我们还观察到耐药细胞平行上调了一种转录程序，该程序类似于在氨基酸缺乏或缺氧应激细胞中表达的转录程序。综合应激反应 (ISR) 代表了此类应激源的常见适应性途径，其输出由转录因子 (TF) ATF4（激活转录因子 4）协调。 5 我们发现在耐药性 K562 中上调最多的 TF 基因包括 ATF4 以及它的几个转录靶点（ ATF3 ，激活转录因子 3； CEBPB ， CCAAT 增强子结合蛋白 β； DDIT3 ， DNA 损伤诱导转录本 3）和编码其结合伙伴的基因（ JUN ， Jun 原癌基因； JUNB ， JunB 原癌基因； CEBPG ， CCAAT 增强子结合蛋白 γ； CEBPB、ATF3 和 DDIT3 ）。这些表达数据表明细胞应激、 ATF4 和 ABCB1 上调之间存在联系。
供体淋巴细胞输注和细胞疗法
结果：在基线时确定了十二个基于其转录谱的角膜免疫细胞群体，由单核细胞，居民（RMP）和MMP12/13高巨噬细胞，树突状细胞（CDC2），中性粒细胞，中性粒细胞，肥大细胞，T/B细胞，PER T/B细胞和天生（γdtt和gudinte nk and l canty）和nk和l lcc2 and y lcc2 and lcc2和l lcc2 and lcc2 and y l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l canty and contion nk and l canty and。T细胞和常驻巨噬细胞（RMP）分别是正常角膜中最大的人群，分别占18.6％和18.2％。rmp增加到55.2％的细胞。随着细胞因子和趋化因子（TNF，CXCL1，CCL12，IL1RN）的增加，RMP中的1,365个基因表达显着变化（adj p <0.0001），炎症标记（VCAM，ADAM17，JUNB），TAM受体（TAM受体（MERTK）和SEROME和SENES和M.HC和M.HC和MHC。发现了从单核细胞到末端状态RMP的分化轨迹。吞噬作用，C型凝集素受体信号传导，NF-kappa B信号传导和Toll样受体信号传导是这些细胞活性增强的途径之一。MRC1 + RMP的百分比在角膜中增加，并且在与上皮神经丛相邻的基底上皮中观察到它们。趋化因子CXCL1的浓度在角膜中增加，并增加了对局部施用的高渗盐水的刺激/疼痛反应。