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报告 KISQALI®-Ribociblib
临床疗效总结：NATALEE (NCT03701334) 是一项全球性、III 期、多中心、随机、开放标签试验，受试者为 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，不论绝经状态如何，以及男性，旨在评估辅助治疗ribociclib 联合 ET 的疗效和安全性。受试者为年龄≥18 岁、患有 IIA 期、IIB 期或 III 期疾病（根据 AJCC 癌症分期手册第 8 版中的解剖分类）、初次诊断时间⩽随机分组前 18 个月且 ECOG-PS 为 0 或 1 的患者。接受标准新辅助 ET 的患者符合条件，但治疗开始时间⩽随机分组前 12 个月；接受过新辅助化疗或辅助放疗的患者必须在随机分组前 14 天以上完成这些治疗。患者 (N=5101) 以 1:1 的比例随机接受口服瑞博西尼联合 NS 芳香化酶抑制剂 (N=2549) 或单独接受 NS 芳香化酶抑制剂 (N=2552)。瑞博西尼 400 毫克以 28 天为一个周期给药，采用 3 周给药 1 周停药的方案。NS 芳香化酶抑制剂由医生决定，可以是来曲唑 (2.5 毫克/天) 或阿那曲唑 (1 毫克/天)。男性和绝经前女性还每 28 天服用一次 3.6 毫克戈舍瑞林。在没有复发或不可接受的毒性的情况下，瑞博西尼给药时间长达 36 个月。在 ITT 人群中，主要终点是研究者根据 STEEP 标准评估的 iDFS。中位随访时间为 44.2 个月，ribociclib 联合 NS 芳香化酶抑制剂治疗 36 个月时的 iDFS 率为 90.8%（95% CI，89.3 至 91.8），而 NS 芳香化酶抑制剂单药治疗 36 个月时的 iDFS 率为 88.1%（95% CI，86.1 至 88.9）。HR 为 0.749（95% CI，0.628 至 0.892；P=0.0006）[2, 3]。临床安全性总结：ribociclib 联合 NS 芳香化酶抑制剂组和 NS 芳香化酶抑制剂单独治疗组中特别值得关注的任何级别不良事件包括中性粒细胞减少症（62.8% vs. 4.5%）、关节痛（38.8% vs. 44.4%）、肝脏相关毒性（26.7% vs. 11.4%）和恶心（23.5% vs. 7.9%）。ribociclib 组中最常见的 3 级或更高级别不良事件是中性粒细胞减少症（44.4%）[3]。正在进行的研究：
EHR 支持 KISQALI 治疗监测
在接受 KISQALI 治疗的晚期或 mBC 患者（MONALEESA-2、MONALEESA-7 和 MONALEESA-3）中，ALT 和 AST 的 3 级或 4 级升高分别发生于 11% 和 8%。在 ALT/AST 升高 ≥ 3 级的患者中，KISQALI 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗组的中位发病时间为 92 天。KISQALI 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗组的缓解至 ≤ 2 级的中位时间为 21 天。在 MONALEESA-2 和 MONALEESA-3 中，6 (1%) 名患者同时出现 ALT 或 AST 升高 >3 倍 ULN 且总胆红素 >2 倍 ULN，碱性磷酸酶正常，无胆汁淤积（海氏定律），所有患者在停用 KISQALI 后均康复。
使用 KISQALI 进行 QT 间期延长和心电图测试
在接受 KISQALI 治疗的晚期或 mBC 患者（MONALEESA-2、MONALEESA-7 和 MONALEESA-3）中，ALT 和 AST 的 3 级或 4 级升高分别发生于 11% 和 8%。在 ALT/AST 升高 ≥ 3 级的患者中，KISQALI 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗组的中位发病时间为 92 天。KISQALI 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗组的缓解至 ≤ 2 级的中位时间为 21 天。在 MONALEESA-2 和 MONALEESA-3 中，6 (1%) 名患者同时出现 ALT 或 AST 升高 >3 倍 ULN 且总胆红素 >2 倍 ULN，碱性磷酸酶正常，无胆汁淤积（海氏定律），所有患者在停用 KISQALI 后均康复。
评估Kisqali®（Ribociclib）
间质性肺病/肺炎。严重，威胁生命或致命的间质性肺病（ILD）和/或肺炎可能发生在接受Kisqali和其他CDK4/6抑制剂治疗的患者中。在患有400 mg kisqali和非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）的EBC（Natalee）患者中，有1.5％的患者患有ILD/肺炎（1/2级）。在患有晚期或MBC（Monaleesa-2，Monaleesa-3，Monaleesa-7）的患者中，有1.6％的患者患有ILD/肺炎的任何级别，0.4％的患者患有3/4级，而0.1％的患者患有致命的结果。其他ILD/肺炎的其他病例发生在售后场景中，有些导致死亡。监测患者的肺症状，指示ILD/肺炎，其中可能包括缺氧，咳嗽和呼吸困难。在怀疑是由于ILD或肺炎引起的新呼吸道症状或恶化的患者中，立即中断Kisqali并评估患者。在严重的ILD/肺炎患者或任何复发性症状性ILD/肺炎患者中永久停止使用Kisqali治疗。