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klf5由FOXO1诱导，引起氧化应激和糖尿病心肌病
用心肌细胞特异性FOXO1缺失在人类细胞和糖尿病小鼠中进行分析表明，FOXO1直接绑定在KLF5启动子上，并增加了KLF5的表达。具有心肌细胞特异性FOXO1缺失的糖尿病小鼠的心脏KLF5表达较低，并受到DBCM的保护。遗传学，药理增益和KLF5功能方法的丧失和小鼠AAV介导的KLF5递送表明KLF5诱导了DBCM。因此，当救出KLF5表达时，消除了心肌细胞FOXO1在DBCM中的保护作用。同样，组成型心肌细胞特异性KLF5过表达引起心脏功能障碍。klf5通过直接结合NADPH氧化酶（NOX）4启动子和NOX4表达诱导引起氧化应激。这伴随着心脏神经酰胺的积累。药理学或遗传KLF5抑制减轻了超氧化物的形成，可防止神经酰胺的积累和改善糖尿病小鼠的心脏功能。
卟啉单胞菌通过NOD1/KLF5轴调节SCD1依赖性脂质合成
癌症干细胞（CSC）被广泛认为是肿瘤起始和进展的主要介体。近年来，微生物感染与癌症干性之间的关联引起了很大的学术兴趣。卟啉单胞菌（牙龈疟原虫）越来越被认为与口服鳞状细胞癌（OSCC）的发展密切相关。然而，牙龈疟原虫在OSCC细胞的干性中的作用仍然不确定。在此，我们表明牙龈疟原虫与人类OSCC标本中的CSC标记表达呈正相关，促进了OSCC细胞的干性和肿瘤性，并增强了裸鼠的肿瘤形成。从机械上讲，牙龈疟原虫通过上调stearoyl-COA去饱和酶1（SCD1）表达的表达来增加OSCC细胞中的脂质合成，这是一种参与脂质代谢的关键酶，最终导致了茎的获得增强。此外，在体外和体内，OSCC细胞中的SCD1抑制减弱了OSCC细胞的牙龈疟原虫诱导的OSCC细胞的干性，包括CSC标记的表达，球体形成能力，化学耐药性和肿瘤生长。此外，牙龈疟原虫感染的OSCC细胞中SCD1的上调与KLF5的表达相关，并且通过牙龈疟原虫活化的NOD1信号传导调节。在一起，这些发现强调了依赖SCD1依赖性脂质合成在OSCC细胞中的牙龈疟原虫诱导的干性摄取中的重要性，这表明NOD1/KLF5轴可能在调节SCD1表达中起关键作用，并为靶向SCD1作为新的OSCC的靶向SCD1的分子基础。
ca ptklf语言和扫盲发展
大约有59％的儿童年龄在加利福尼亚五岁的儿童生活在使用英语以外的其他语言的家庭中。3个学习多种语言的孩子称为多语言学习者。越来越多的研究得出的结论是，多语言学习是一种可以极大地促进许多技能的优势，包括儿童的学术，认知，语言和社交技能。4儿童家庭语言发展也支持他们的英语发展，作为一种语言的强大基础，在学习另一种语言时会转移。5此外，鼓励儿童家庭语言发展支持他们积极的文化和语言身份发展，并加强与家人和社区的联系。6也是如此，除了美国英语一般英语以外的各种英语的孩子，例如非裔美国人英语或奇卡诺英语，他们以知识和技能来上学，以支持他们持续的学习和发展。7
ca ptklf物理发展
身体发育包括孩子们如何学习移动身体，控制自己的运动并在空间中浏览。儿童的身体发育受到身体成长的影响（例如身高，肌肉发育，一般体重）以及与周围世界的经历和互动。由于身体发育记录在增长图表中，因此通常被认为是自然发生的事情，所有孩子都以相同的方式或预定的顺序获得技能。但是，幼儿的身体发育比成长图表所建议的要复杂得多。1虽然加利福尼亚学龄前儿童和过渡性幼儿园学习基金会（PTKLF）在身体发展中都描述了一种离散的技能或行为，但这些技能在更大的背景下发展。身体发育不是孤立地发生，而是受孩子的文化，社区和经验以及自己的身体影响。
KLF15的丧失通过抑制子宫内膜异位症的EMT损害子宫内膜的接受度
子宫内膜接受受损是子宫内膜异位症患者（EM）患者不育症的主要因素，但潜在机制尚不清楚。我们的研究旨在研究Kruppel样因子15（KLF15）在子宫内膜接受能力中的作用及其在EM中的调节。与没有EM的正常女性相比，我们观察到EM患者的中分泌上皮子宫内膜细胞的KLF15表达显着降低。确认KLF15在子宫内膜接受性中的作用，我们发现通过用子宫角通过子宫角感染siRNA，在大鼠模型中胚胎植入数量显着降低，胚胎植入数量显着降低。这突出了KLF15作为调节剂接受能力的重要性。此外，通过CHIP-QPCR，我们发现孕酮受体（PR）直接与KLF15启动子区域结合，表明孕酮耐药性可能介导EM患者KLF15表达的降低。此外，我们发现EM患者的中期子宫内膜表现出受损的上皮 - 间质转变（EMT）。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达，从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。 过表达KLF15促进EMT，侵入性和迁移能力，并增加罐子细胞的附着速率。 通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达，从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。过表达KLF15促进EMT，侵入性和迁移能力，并增加罐子细胞的附着速率。通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。我们的研究揭示了KLF15参与子宫内膜接受能力及其对EMT的下游影响。这些发现提供了对EM患者治疗非受毒性子宫内膜的潜在治疗方法的宝贵见解。
2024; 20（1）：387-402。 doi：10.7150/ijbs.86385研究论文KLF7通过PDGFB信号传导途径促进结肠腺癌的进展
1。中国150001的哈尔滨医科大学第四家附属医院普通外科系。2。Bio-Bank of Perstomer Surgery系，Harbin Harbin，Harbin，150001，中国哈尔滨医科大学的第四家医院。3。中国150001的哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学系。4。Harbin医科大学，Harbin 150001，Harbin医科大学编辑委员会。 5。 中国哈尔滨技术学院医学与健康学院，中国150001。 6。 Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室，Harbin医科大学，Harbin，150001，中国。 7。 Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。Harbin医科大学，Harbin 150001，Harbin医科大学编辑委员会。5。中国哈尔滨技术学院医学与健康学院，中国150001。6。Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室，Harbin医科大学，Harbin，150001，中国。 7。 Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室，Harbin医科大学，Harbin，150001，中国。7。Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。8。哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。9。圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。
文章训练的肺泡巨噬细胞的免疫力通过KLF4-MERTK介导的肿瘤细胞增强了损伤
最近的研究表明，通过反复的有害刺激对先天免疫细胞（例如居住的巨噬细胞）进行培训可以增强宿主防御反应。然而，尚不清楚训练有素的组织居民巨噬细胞的免疫力是否还可以增强损伤的解决方案，以抵消增强的炎症反应。在这里，我们研究了肺部肺泡巨噬细胞（AMS），这些巨噬细胞（AMS）先于细菌内毒素或铜绿假单胞菌，并观察到这些受过训练的AMS对病原体诱导的细胞死亡的韧性更大。转录组分析和功能分析表明，受过训练的AM能力更大，用于细胞碎片和损伤分辨率。单细胞高维质量细胞仪分析和谱系跟踪表明，训练会诱导Mertk Hi Marco HI CD163 + F4/ 80低肺居民AM子集的扩展，并具有预处理表型。重编程的AMS上调了由转录因子KLF4介导的肿瘤受体MERTK的表达。这些受过训练的AMS受限制的炎症性肺损伤的收养转移在暴露于致命的铜绿假单胞菌的受体小鼠中。因此，我们的研究确定了一部分受过组织训练的巨噬细胞，这些巨噬细胞在反复发生病原体挑战后防止过度炎症并恢复组织稳态。
159 -KLF5上调是胆管癌的常见事件，充当癌基因，构成不良的预后因素
结果：与正常肝组织相比，来自5个不同患者同类的人类CCA组织中KLF5的表达上调。高KLF5水平与淋巴结侵袭和总体生存率较差有关。 与正常的人胆管细胞相比，在人CCA细胞中发现了体外，KLF5蛋白和mRNA水平。 KLF5 - / - CCA细胞的蛋白质组学分析表明，大多数改变的途径与细胞周期，增殖，生存和迁移的调节有关。 一致，与CCA对照细胞相比，klf5 - / - CCA细胞表现出降低的细胞增殖，菌落形成和迁移，同时在G1/s处促进细胞周期停滞，并在体外凋亡。 相反，在CCA异种移植动物模型中皮下或原位注射后，没有明显的肿瘤发育迹象。 同样，高KLF5水平与淋巴结侵袭和总体生存率较差有关。与正常的人胆管细胞相比，在人CCA细胞中发现了体外，KLF5蛋白和mRNA水平。KLF5 - / - CCA细胞的蛋白质组学分析表明，大多数改变的途径与细胞周期，增殖，生存和迁移的调节有关。一致，与CCA对照细胞相比，klf5 - / - CCA细胞表现出降低的细胞增殖，菌落形成和迁移，同时在G1/s处促进细胞周期停滞，并在体外凋亡。相反，在CCA异种移植动物模型中皮下或原位注射后，没有明显的肿瘤发育迹象。同样，
klf17促进了人类幼稚的多能性，但并不需要其建立
当前对人类多能性的转录调控的知识是不完整的，缺乏种间保护。对人类胚胎的单细胞转录组学分析以前使我们能够鉴定出富含人层和幼稚的人类胚胎干细胞（HESC）的转录因子，包括锌指蛋白KLF17。在这里，我们表明KLF17与人类胚泡发育中已知的多能相关因素Nanog和Sox2表示同时表达。我们使用启动和幼稚的hESC来研究KLF17的功能，以获得功能丧失分析。我们发现，在启动hESC中KLF17的异位表达足以诱导幼稚的转录组，并且KLF17可以驱动转基因介导的重置以重置为幼稚的多能性。这意味着KLF17在建立幼稚的多能性中的作用。然而，CRISPR-CAS9介导的敲除研究表明，在体外幼稚的多能习得并不需要KLF17。幼稚hESC的转录组分析鉴定了KLF17功能丧失后对代谢和信号通路的微妙影响，并可能与其他KLF旁系同源物进行冗余。总体而言，我们表明KLF17在给定的体外条件下的幼稚多能性是足够但不是必需的。
重新利用KLF5在从前体状态到食道腺癌的进展过程中激活细胞周期特征
摘要的食管腺癌（OAC）是癌症死亡最常见的原因之一。Barrett的食道（BO）是OAC的唯一已知的前体前体，但是我们对导致OAC发育的分子事件的理解是有限的。在这里，与BO相比，我们已经整合了人类活检的基因表达和染色质可及性谱图，并确定了OAC中强的细胞周期表达特征。通过分析相关的染色质可及性变化，我们将转录因子KLF5牵涉到从BO到OAC的过渡中。重要的是，我们表明KLF5表达在此转变过程中没有变化，但是，将KLF5在染色质上重新分布，以直接调节OAC细胞中的细胞周期基因。这个新的KLF5靶基因程序具有潜在的预后意义，因为高水平与较差的患者生存相关。因此，在OAC中，KLF5的新型调节活性重新利用为疾病进展背后的机制提供了新的见解。