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通过耗散动力学出现自主化学系统
摘要：这项工作解决了补偿自我组织和自然选择的熵成本的动力学要求，从而揭示了生物学的基本原则。生命的代谢和进化特征因此不能与生命的起源分开。生长，自组织，进化和耗散过程需要由从环境中收获的低透镜能量来代谢耦合和助力。进化过程需要一个涉及平衡外中间体和动力学障碍的繁殖周期，以防止生殖循环反向进行。模型分析导致了出乎意料的简单关系，即应赋予系统的能量，其潜力超过了与生成时间与过渡状态寿命比率相关的值，从而实现了模拟自然选择的过程。重现生活的主要特征，尤其是其达尔文人的行为，需要满足与时间和能量有关的满足约束。不可逆的反应周期仅由不稳定的实体制成，重现了其中一些基本特征，从而为可能出现的自主权提供了物理/化学基础。发现这种新兴的自主系统（EASS）能够通过传播稳定的动力学状态来维持和再现它们的物理/化学基础，从而为表观遗传过程提供物理/化学基础。
分枝杆菌中 CarD 的转录调控受基础启动子动力学指导
细菌病原体，如结核分枝杆菌 ( Mtb )，利用转录因子来使其生理适应宿主内的不同环境。 CarD 是一种保守的细菌转录因子，对 Mtb 的生存至关重要。与通过结合特定 DNA 序列基序来识别启动子的传统转录因子不同， CarD 直接与 RNA 聚合酶结合，以在转录起始期间稳定开放复合中间体 (RP o )。我们之前使用 RNA 测序表明，CarD 能够在体内激活和抑制转录。然而，尽管结合任何 DNA 序列，CarD 如何在 Mtb 中实现启动子特异性调控结果仍不清楚。我们提出了一个模型，其中 CarD 的调控结果取决于启动子的基础 RP o 稳定性，并使用来自具有不同 RP o 稳定性水平的一组启动子的体外转录来测试该模型。我们表明，CarD 直接激活 MTB 核糖体 RNA 启动子 rrnA P3 (AP3) 的全长转录本产生，并且 CarD 的转录激活程度与 RP o 稳定性呈负相关。利用 AP3 的延伸 -10 和鉴别器区域中的靶向突变，我们表明 CarD 直接抑制形成相对稳定 RP o 的启动子的转录。DNA 超螺旋也会影响 RP o 稳定性并影响 CarD 调控的方向，这表明 CarD 活性的结果可受启动子序列以外的因素调控。我们的研究结果为 RNA 聚合酶结合转录因子（如 CarD）如何根据启动子的动力学特性发挥特定的调控结果提供了实验证据。
分子内氢键提高了锌有机电池的耐用性和动力学
©2023作者。本文是根据Creative Commons归因4.0国际许可证的许可，该许可允许以任何媒介或格式的使用，共享，适应，分发和复制，只要您适当地归功于原始作者和来源，就可以提供与Creative Commons许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。
蛋白质诱导的膜不对称调节折叠动力学和稳定性
生物膜是不对称结构，其不对称性是由于双层小叶中脂质身份的差异以及膜上脂质和小分子的不均匀分布而产生的。蛋白质还可以根据其形状，序列和与脂质的相互作用来诱导和调节膜不对称。由于天然膜系统的复杂性以及在体外产生相关的不对称双层系统而难以理解，膜不对称如何影响大分子行为。在这里，我们提出了一种方法，该方法利用了跨膜β-桶外膜蛋白OPMA的有效，单向折叠，以创建具有已知方向的蛋白质诱导的蛋白诱导的偶极子（由已知方向的蛋白诱导的偶极子）（由序列变异引起的序列变异，该序列变异构成了OMPA回路）。然后，我们将不同的OMPA变体的折叠动力学和稳定性表征为这些蛋白质脂质体。我们发现，折叠OMPA的主要序列和折叠发生的膜的偶极子都在调节折叠速率的情况下起着重要作用。至关重要的是，我们发现，通过将折叠蛋白上的电荷与膜偶极子互补匹配，可以增强折叠动力学和折叠OMPA的稳定性。结果暗示，细胞如何利用膜包裹的蛋白质中环电荷来操纵膜环境以进行适应和存活。
开发OGA的宠物示踪剂，具有改进的活力动力学
o -glcnacylation被认为在阿尔茨海默氏病中的tau病理发展中起作用，因为它可以调节Tau的聚集倾向。o -Glcnacylation由2种酶调节：O -GlCNAC转移酶和O- Glcnacase（OGA）。开发宠物示踪剂将是开发OGA治疗性小分子抑制剂的必要工具，从而实现靶向参与和剂量选择的临床测试。方法：筛选小分子化合物的集合，以抑制活性和与OGA的高度结合，以及有利的宠物示踪剂（多药耐药蛋白1 ef toplip of，中枢神经系统宠物系统宠物系统宠物多组合表的优化）等）。选择了两种具有较高属性的铅化合物，并且选择了OGA的选择性，以进一步实现，包括使用放射性访问结合测定法与组织匀浆的OGA结合。使用大鼠未标记化合物的微剂量方法建立了体内药代动力学。在带有11个标记化合物的啮齿动物和非人类培养物（NHP）中进行了体内成像研究。结果：两个选定的候选者Bio-735和Bio-578在体外显示出有希望的属性。用Tritium进行放射性标记后，[3 H] Bio-735和[3 H] Bio-578在啮齿动物脑匀浆中结合的结合分别表现出0.6和2.3nm的解离结合体。的结合被同源化合物和硫代thiamet G抑制了浓度，这是一种良好的特征和结构上多样的OGA抑制剂。成像研究表明，在非二型活性化合物存在下，这两种示踪剂在大脑中都具有很高的吸收，并且抑制了与OGA的结合。然而，只有BIO-578在具有11 c标记分子的PET研究的时间范围内显示出可逆的结合动力学，以使用动力学建模来实现定量。示踪剂摄取的植物与10 mg/kg的阻塞剂量结合在一起。铅化合物BIO-578在啮齿动物和人类后脑组织中对OGA的高度和选择性表现出很高的选择性，从而在NHP中进行了进一步的测试。NHP PET成像研究表明，示踪剂具有出色的脑动力学，并完全抑制了硫胺素G的特定结合。这些结果表明，示踪剂[11 C] Bio-578非常适合在人类中进一步表征。
青年运动危机的辍学 - 人类动力学期刊
鉴于与有组织的运动相关的有记录的好处，因此假设离开体育运动的年轻人因发育益处而失去了损失，因此辍学的主要因素被主要是危机。在整个本文中，我们旨在通过强调青年体育经验和参与模式的复杂性来挑战有组织体育的青年辍学的总体叙事。首先，我们强调缺乏关于“辍学”一词的概念清晰度，并质疑其与描述青年体育经历的相关性。接下来，我们将讨论有组织的运动参与的下降如何反映运动中适当的运动和整个生活中更广泛的体育活动。最后，我们建议，有时，当运动环境有害时，脱离接触可能对青年人来说是一个积极而保护的结果。，以提高对青年体育经验和参与模式的理解。
抗体药物偶联物在 3D 肿瘤模型中的动力学和功效
抗体-药物偶联物 (ADC) 是新兴的抗癌靶向药物。目前对 ADC 的研究是在单层培养物上进行的，无法模拟肿瘤的生物物理特性。因此，需要能够更好地预测 ADC 在体内疗效的体外模型。在本研究中，我们旨在优化保留肿瘤结构特征的 3 维癌症球体系统，以测试两种 ADC（T-DM1 和 T-vcMMAE）的疗效。首先，建立了一组使用上皮性卵巢癌细胞系的可重复球体模型。随后，在 ADC 处理后表征了球体的表型变化。还研究了 ADC 渗透到 3D 肿瘤结构中的动力学。我们的数据显示，与单层培养相比，球体对 ADC 的敏感性较低。有趣的是，与单层培养相比，ADC 的小分子成分——细胞毒性有效载荷——在球体中的功效也显示出类似的下降。此外，我们还对 ADC 渗透动力学有了新的认识，并表明 ADC 可以在 24 小时内完全渗透到类似肿瘤的球体中。结果表明，尽管 ADC 作为大分子生物药物，其渗透动力学可能比小分子化合物（例如其细胞毒性有效载荷）更慢，但它们在 3D 结构中杀死癌细胞的能力相当。这可以通过以下事实来解释：每个抗体上都结合了多个细胞毒性有效载荷，这弥补了大分子的渗透缺陷。总之，我们的工作证实了肿瘤 3D 结构可能会限制 ADC 的治疗效果。不过，优化 ADC 设计（例如调整药物与抗体的比例）可以帮助克服这一障碍。
Carterra HT-SPR 平台上的 IKKβ(IKBKB) 结合动力学
Carterra LSA XT 和 Ultra 利用表面等离子体共振实时检测多达 384 个样本的结合相互作用。您可以在 https://carterra-bio.com/ Carterra Ultra 上找到更多信息 LSA 无缝集成了单流动池和 96 通道打印头切换。
评估血清中免疫检查点抑制剂的差异结合动力学
在生物相关基质（如血清或血浆）中表征药物-靶标相互作用的结合动力学的能力仍然是药物发现中的一个基本挑战。我们应用一种新型的基于标记的巨磁电阻 (GMR) 生物传感器平台来测量缓冲液和不同水平血清中药物-靶标对的蛋白质结合动力学和亲和力。具体来说，我们评估了三种成熟的免疫检查点抑制剂，即派姆单抗、纳武单抗和阿替利珠单抗，并将结果与无标记动力学平台进行比较：表面等离子体共振 (SPR) 和生物层干涉法 (BLI)。标记分析物不会影响它们与 GMR 生物传感器的结合和解离速率（开启和关闭速率），从而可以在生物相关基质中进行动力学测量。只有 GMR 生物传感器才适合持续测量高达 80% 血清中的结合动力学。在模拟三种免疫检查点抑制剂的药理性能时，应考虑其在血清存在下更快且不同的解离速率。