发表于:《免疫》 2024 年 8 月 7 日(日本标准时间 00:00) 在线版本 标题:“转录因子 Ikzf1 与 Foxp3 结合,抑制 Treg 细胞中的基因表达并限制自身免疫和抗肿瘤免疫” 作者:Kenji Ichiyama *、Jia Long、Yusuke Kobayashi、Yuji Horita、Takeshi Kinoshita、Yamami Nakamura、Chizuko Kominami、Katia Georgopoulos 和 Shimon Sakaguchi *
和 S. Kinoshita(IHI AEROSPACE 有限公司)摘要:近年来,人们积极开发使用非侵入式脑电图设备的脑机接口 (BMI) 技术以应用于工业领域。本文介绍了对非侵入式脑电图测量数据的分析和分类的基础研究成果。具体而言,将带通滤波和 FFT 变换等信号处理技术应用于从这些设备收集的数据。然后使用神经网络将思想分为七个不同的类别。此外,该研究调查了与测量持续时间有关的分类准确性,重点是实时分类能力。关键词:脑电图分类,神经网络
Matthew D. Galsky; Daneshmand的Samak; Isadmehr的Sudeh;埃德加·冈萨雷斯·奥尔萨尔瓦(Edgar Gonzalez-Alsova)凯文·G·宋;萨拉·刘易斯(Sara Lewis); Achka;,Tanya B. Dorff;圣保罗犹太人;布罗克·尼尔(Brock O. Neil); Anishka d'Souza;罗纳克妈妈; Cyricopoulos基督; tomi jun; mahalya gogerly-morogoda;雷切尔·布罗迪(Rachel Brody);今天xie;尼凯;杰弗里·凯利(Geoffrey Kelly);阿米尔·霍洛维茨(Amir Horowitz); yayoi kinoshita;伊桑·埃利斯(Ethan Ellis); Yohei鼻子; Giorgio ioannou;拉斐尔阴谋集;黛安·M(Diane M.)山谷;问:汉斯的国家;李王;在W. Mouw之前;罗伯特·萨姆斯坦(Robert M. Samstein); Reza Mehrazin; Nina Bhardwaj; Menggang Yu; Qianqian Zhao; Sunghee Kim-Schulse;罗伯特·塞布拉(Robert Sebra);朱Gnjatic Sacha;约翰·斯法基亚诺斯(John Sfakianos); submental K. palMatthew D. Galsky; Daneshmand的Samak; Isadmehr的Sudeh;埃德加·冈萨雷斯·奥尔萨尔瓦(Edgar Gonzalez-Alsova)凯文·G·宋;萨拉·刘易斯(Sara Lewis); Achka;,Tanya B. Dorff;圣保罗犹太人;布罗克·尼尔(Brock O. Neil); Anishka d'Souza;罗纳克妈妈; Cyricopoulos基督; tomi jun; mahalya gogerly-morogoda;雷切尔·布罗迪(Rachel Brody);今天xie;尼凯;杰弗里·凯利(Geoffrey Kelly);阿米尔·霍洛维茨(Amir Horowitz); yayoi kinoshita;伊桑·埃利斯(Ethan Ellis); Yohei鼻子; Giorgio ioannou;拉斐尔阴谋集;黛安·M(Diane M.)山谷;问:汉斯的国家;李王;在W. Mouw之前;罗伯特·萨姆斯坦(Robert M. Samstein); Reza Mehrazin; Nina Bhardwaj; Menggang Yu; Qianqian Zhao; Sunghee Kim-Schulse;罗伯特·塞布拉(Robert Sebra);朱Gnjatic Sacha;约翰·斯法基亚诺斯(John Sfakianos); submental K. pal
1。加拿大糖尿病协会临床实践指南专家委员会,加拿大糖尿病协会2013年临床实践指南预防和管理加拿大糖尿病。可以J糖尿病2013; 37(增刊1):S1-S212。2。Barnett AH等。GAPP(胰岛素治疗中患者和医生的全球态度)研究:识别与注射液相关/不遵守胰岛素治疗的1型和2型糖尿病患者的危险因素。Div> Diabet Med 2012; 29(Supp 1):168。3。Valk H,Visser G.怀孕,人工和分娩期间的胰岛素。最佳实践与研究临床产物与妇科学2011; 25:65-76。4。Berard,L等。适合加拿大注射技术论坛。2011年10月注射技术最佳实践的建议。5。Gibney MA等。 的皮肤和皮下脂肪层厚度在用于胰岛素注射的部位的成年人的糖尿病:针头长度建议的影响。 Curr Med res意见。 2010; 26(6):1519-1530。 6。 Soltani H,FraserR。对孕妇体重正常,超重和肥胖妇女在怀孕和产后的纵向变化的纵向研究。 英国营养杂志,2000年; 84:95-101 7。 Kinoshita T,Itoh M.通过超声检查评估妊娠期间脂肪量沉积的纵向方差:内脏脂肪与腹部皮下脂肪的比率。 Gynecol Obstet Invest 2006; 61:115-118。Gibney MA等。的皮肤和皮下脂肪层厚度在用于胰岛素注射的部位的成年人的糖尿病:针头长度建议的影响。Curr Med res意见。2010; 26(6):1519-1530。6。Soltani H,FraserR。对孕妇体重正常,超重和肥胖妇女在怀孕和产后的纵向变化的纵向研究。英国营养杂志,2000年; 84:95-101 7。Kinoshita T,Itoh M.通过超声检查评估妊娠期间脂肪量沉积的纵向方差:内脏脂肪与腹部皮下脂肪的比率。Gynecol Obstet Invest 2006; 61:115-118。
cas de Jongh,医学博士, * Fabio Cianchi,医学博士,博士,†Takahiro Kinoshita,医学博士,博士,博士博士学位,医学博士,医学博士,博士,#Andrea Corrati,医学博士,博士学位,** Paolo Ubiyi,MD,MD,PhD,PhD,††Paul Turner,MD,Phd,Phd,Presnani Kish,Md,Md,Md,Md,Md,Phd,Phd,Phd,Phd,Phd,Phd‡‡‡felice Borghi,Md,Md,Md,Phd,Phd,Phd,Phd,Ph. Nilsson,医学博士,博士,## Ioannis Rouvels,医学博士,博士,## Jens P.HӧLzen,MD,PhD,PhD,*** Philippe Rouanet,MD,PhD,PhD,†††††††致富的Saint-Marc,MD,MD,MD,MD,MD,PHD,PHD,DAVID DUSSART,DAVID DUSSIT,MD,MD,PHD,PHD,M. Franctionsca Bazzocchi,医学博士,博士,∥∥∥Boudewijnvan etten,医学博士,博士,¶¶ •帕特·P·格林格(Peter P. Grimminger),医学博士,博士
Gratacap, RL、Wargelius, A.、Edvardsen, RD 和 Houston, RD 2019。基因组编辑在改善水产养殖育种和产量方面的潜力。遗传学趋势,35(9):672–684。Kishimoto, K.、Washio, Y.、Yoshiura, Y.、Toyada, A.、Ueno, T.、Fukuyama, H.、Kato, K. 和 Kinoshita, M. 2018。通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑培育出骨骼肌质量增加、体长缩短的红鲷品种 Pagrus major。水产养殖,495:415–427。Norris, A. 2017。基因组学在鲑鱼水产养殖育种计划中的应用:谁知道基因组革命将把我们带向何方?海洋基因组学,36:13–15。 Pavelin, J.、Jin, YH、Gratacap, RL、Taggart, JB、Hamilton, A.、Verner-Jeffreys, DW、Paley, RK、Rubin, C.、Bishop, SC、Bron, JE、Robledo, D. 和 Houston, R. 2021. nedd-8 活化酶基因是大西洋鲑对传染性胰腺坏死病毒具有遗传抗性的基础。基因组学,113(6): 3842–3850。
萨潘·阿加瓦尔 Brad Aimone Hiro Akinaga 奥蒂托阿莱克 Akinola Mustafa Badaroglu Gennadi Bersuker Christian Binek Geoffrey Burr Leonid Butov Kerem Camsari Gert Cauwenberghs An Chen Winston Chern Supriyo Datta John Dallesasse Shamik Das Erik DeBenedictis Peter Dowben Tetsuo Endoh Ben Feinberg Thomas Ferreira de Lima Akira Fujiwara Elliot Fuller迈克尔·弗兰克·保罗·弗勒松 迈克尔·弗勒 藤村聪 迈克·加纳 查库·戈普兰·博格丹·戈沃雷努 猫·格雷夫斯 滨谷航平 羽正美 詹妮弗·哈斯勒 林义宏 平本敏郎 D·斯科特·霍姆斯 莎朗·胡 弗朗西斯卡·亚科比·岳 市原雅库 丹妮尔·伊尔梅尼 吉恩·安妮·因科维亚 恩金·伊佩克 泉目小二 神山聪 川端清志 阿西夫·可汗 敦宏木下一小林武人 Kozasa Suhas Kumar Ilya Krivorotov 秀岭 李湘 (Shaun) Li Shy-Jay Lin Tsu-Jae King Liu
模糊逻辑Mitsuo Gen,Ph.D.的杰出教授,模糊逻辑系统研究所(FLSI):东京科学大学(TUS)的高级研究科学家,研究所。Sci。&Tech。:访问社会研究员:柔软和apiems,现场首席编辑:工业工程领域的前沿工业工程杰出工业工程伊尔基旺·穆恩(Ilkyeong Moon)博士,P.E.富士岛教授,博士(Sci。),创新研究所教授,数字双单元,研究单元,计算学院,数学和计算科学系,东京技术学院,东京,日本东京,日本东京,机器学习杰出教授(ML)Masanobu Matanobu Matsumaru,Masanobu Matsumaru,Ph.D。 Kinoshita,博士学位,信息学系,工程学院,KINDAI大学,Higashiosaka,Osaka,Osaka,Japan Japan Safie Management实践奖KENJI WATANABE,建筑,土木工程和工业管理工程系教授,Nagoya技术,日本尼古拉尼古拉省Nagoya Institution,日本杰出教育领导力促进型,销售机构,销售,管理实践奖SATORU HOMMO,全球维修采购高级经理,全球ESD和维修,Olympus Corporation,Tokyo,日本杰出教授奖Andi Cakravastia Arisaputra Raja,S.T。
对 MIRAGE 综合征进行基础研究以开发治疗策略 MIRAGE 综合征是一种最近发现的遗传性疾病,其特点是六个主要特征,包括骨髓发育不良、感染、生长受限、肾上腺发育不全、生殖器表型和肠病。“MIRAGE”是这六个特征的首字母缩写。MIRAGE 综合征是由 SAMD9 突变引起的,该突变编码一种功能未知的蛋白质。MIRAGE 综合征是一种罕见/难治性疾病。日本仅发现 11 名患者。MIRAGE 综合征是一种危及生命的疾病,事实上,超过一半的患者在 2 岁前死亡。我们开展“对 MIRAGE 综合征进行基础研究以开发治疗策略”的研究旨在获得有关 MIRAGE 综合征的基本知识和见解,从而有助于开发治疗方法。成海聪(国立儿童保健与发育研究所分子内分泌科主任)建立了 MIRAGE 综合征的 HEK293 细胞模型,研究人员可以通过该模型重现患者细胞的生长受限情况。利用该模型,他测试了大约 1,500 种之前鉴定的小化合物,以寻找治疗 MIRAGE 综合征的潜在药物。然而,在初步筛选中尚未发现任何有效的化合物。目前,SAMD9 的功能在很大程度上尚不清楚。鉴定 SAMD9 的功能对于阐明 MIRAGE 综合征的分子机制至关重要。为此,成海聪和金仓耕介(东京医科大学分子病理学系助理教授)开始了两种基于细胞的实验。一种是蛋白质组学筛选。在该实验中,以上述 MIRAGE 综合征的 HEK293 细胞模型的细胞提取物为对象,用抗体偶联树脂捕获 SAMD9,并寻找与 SAMD9 结合的分子。已确定了几种候选分子,目前正在验证中。另一个是基因组学筛选。Narumi 和 Kanekura 使用基因编辑技术应用了一种新的基因敲除筛选方法,现在正试图确定负责 SAMD9 功能的生物学途径。基于细胞的方法对于研究 MIRAGE 综合征的分子和细胞水平发病机制是有效的。另一方面,这些方法不适合阐明器官和身体水平的发病机制。它需要对 MIRAGE 综合征患者进行深入表征,并重现该疾病的动物模型。为了对患者进行深入分析,Tomonobu Hasegawa(庆应义塾大学医学院儿科教授)与日本儿科内分泌学会和日本新生儿健康与发展学会一起开始了全国性的 MIRAGE 综合征调查。这项调查将有助于找到更多患者,并将有助于阐明该综合征的临床表现。此外,为了建立MIRAGE综合征的动物模型,木下昌人(京都大学农学研究科应用生物科学系助理教授)和谷口义人(预防医学和公共卫生系教授)正在培育基因工程的青鳉(Medaka)。石井智宏(庆应义塾大学医学院儿科助理教授)也在培育基因工程小鼠。今年,靶向载体的构建已经完成。这些实验将在明年建立突变动物系。
幽门螺杆菌感染和 Zollinger-Ellison 综合征,以及预防高危患者(年龄 > 65 岁,有胃肠道溃疡病史或同时接受抗血小板、抗凝或皮质类固醇治疗)的非甾体抗炎药 (NSAID) 相关胃肠道病变(Strand 等人,2017 年)。许多此类疾病通常需要长期治疗,这增加了患者发生临床上显著的药物相互作用的可能性。此外,标签外处方已被广泛报道,特别是在功能性消化不良和预防非风险患者 NSAID 引起的胃十二指肠病变方面(Lassalle 等人,2020 年)。自 1980 年代后期推出市场以来,PPI 在许多国家的使用都有所增加。例如,在法国,2015 年有超过 1500 万拥有医疗保险的人(占法国成年人口的近三分之一)是 PPI 使用者(Singh 等人,2018 年;Lassalle 等人,2020 年)。在一项研究中,三分之一的患者无法确定 PPI 指征,四分之三的 NSAID 预防性处方没有发现可测量的风险因素(Lassalle 等人,2020 年)。大约 20% 的癌症患者使用 PPI(Kinoshita 等人,2018 年;Tvingsholm 等人,2018 年;Sharma 等人,2019 年);然而,PPI 通常会被过量用于治疗化疗的副作用(如 GERD)或作为与皮质类固醇或 NSAID 联合治疗的预防措施(Lassalle 等人,2020 年)。总体而言,PPI 被认为不良事件很少,因为它们通常耐受性良好。然而,据报道,PPI 与胃肠道疾病(恶心、腹痛、传输障碍)、离子吸收障碍(低镁血症、铁缺乏、维生素 B12 缺乏)、肾衰竭、感染(肺炎、艰难梭菌感染、腹膜炎)和骨折有关(Singh 等人,2018 年;Yibirin 等人,2021 年)。此外,PPI 还参与各种药物 - 药物相互作用 (DDI) (Wedemeyer 和 Blume,2014 年;Strand 等人,2017 年;Patel 等人,2020 年;Uchiyama 等人,2021 年)。通过提高胃液 pH 值,PPI 会影响胃液 pH 依赖性药物的吸收。事实上,某些弱碱性药物的胃液 pH 值升高会导致溶解度降低,随后的吸收率也会降低 (Wedemeyer 和 Blume,2014 年;Patel 等人,2020 年)。PPI 也可能影响药物消除,因为它们是有机阳离子转运蛋白 (OCT,参与底物药物的肾脏排泄) 和 P-糖蛋白流出转运蛋白的潜在抑制剂 (Wedemeyer 和 Blume,2014 年;Patel 等人,2020 年)。 PPI 主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶 (CYP) 系统代谢,主要是 CYP2C19 和 CYP3A4 ( Wedemeyer and Blume, 2014 )。它们能够作为 CYP 的抑制剂或诱导剂;抑制 CYP 会增加全身对药物的暴露量 (Patel 等人,2020 年)。奥美拉唑对 CYP2C19 具有高亲和力,对 CYP3A4 具有中等亲和力,因此具有相当大的 DDI 潜力 (Wedemeyer and Blume, 2014 年)。埃索美拉唑也能在临床上显著抑制 CYP2C19,而其他 PPI 对 CYP2C19 的抑制在临床上并不重要 (Patel 等人,2020 年)。然而,只有少数涉及 PPI 的 DDI 具有临床意义 (Wedemeyer and Blume, 2014 年)。尽管如此,