作者地址:Yi Dong,yi.dong@liverpool.ac.uk;Wei Huang,w.huang23@liverpool.ac.uk,利物浦大学计算机科学系,Ashton Building, Ashton Street, Liverpool, UK, L69 3BX;Vibhav Bharti,v.bharti@hw.ac.uk,赫瑞瓦特大学工程与物理科学学院,爱丁堡,英国,EH14 4AS;Victoria Cox,vcox@dstl.gov.uk;Alec Banks,abanks@dstl.gov.uk,国防科学技术实验室,索尔兹伯里,英国,SP4 0JQX;Sen Wang,sen.wang@imperial.ac.uk,伦敦帝国理工学院电气与电子工程系,伦敦,英国,SW7 2BX;Xingyu Zhao,xingyu.zhao@liverpool.ac.uk; Sven Schewe,sven.schewe@liverpool.ac.uk;Xiaowei Huang,xiaowei.huang@liverpool.ac.uk,利物浦大学计算机科学系,阿什顿大厦,阿什顿街,利物浦,英国,L69 3BX。
1* 1化学与化学工程学院,甘努国际科学和技术合作基地,退水化学功能材料,西北师范大学,兰州730070,P.R。China 2 Key laboratory for Advanced Materials and Joint International Research Laboratory of Precision Chemistry and Molecular Engineering, Feringa Nobel Prize Scientist Research Centre, School of Chemistry and Molecular Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai, 200237, P. R. China 3 Leverhulme Research Centre for Functional Materials Design, Materials Innovation Factory, and Department of Chemistry, University of Liverpool, Liverpool, UK L69 7ZD 4英国利物浦利物浦大学化学系L69 7ZD 5化学学院,伯明翰大学,伯明翰大学,埃德巴斯顿,英国伯明翰,英国伯明翰B15 2TT 2TT相应电子邮件:aicooper@liverpool@liverpool.ac.ac.uk; xgong@ecust.edu.cn; xfwu@liverpool.ac.uk; t.hasell@liverpool.ac.uk; quanzhengjun@hotmail.com; §:这些作者对这项工作也同样贡献。
1 利物浦眼科肿瘤研究组,利物浦大学分子与临床癌症医学系,利物浦 L7 8TX,英国;antonio.eleuteri@gmail.com(AE);hkalirai@liverpool.ac.uk(HK);heinrich.heimann@gmail.com(HH);rumanahussain@hotmail.com(RH);bs0u81b1@student.liverpool.ac.uk(CJH);secoupland@liverpool.ac.uk(SEC)2 皇家利物浦与布罗德格林大学医院 NHS 信托医学物理与临床工程系,利物浦 L69 3GA,英国 3 利物浦大学生物统计学系,利物浦 L69 3GL,英国;ljbcmshe@liverpool.ac.uk 4 利物浦大学利物浦生物创新中心生物库,利物浦 L7 8TX,英国; mtraynor@liverpool.ac.uk 5 莱顿大学医学中心眼科系,2333 ZA 莱顿,荷兰;mjjager@lumc.nl(MJJ);M.Marinkovic@lumc.nl(MM);GPMLuyten@lumc.nl(GPML);M.Dogrusoez@lumc.nl(MD) 6 鹿特丹眼部黑色素瘤研究组,伊拉斯姆斯大学医学中心,3008 AE 鹿特丹,荷兰;e.kilic@erasmusmc.nl(EK);a.deklein@erasmusmc.nl(AdK);knsmit@erasmusmc.nl(KS);n.vanpoppelen@erasmusmc.nl(NMvP) 7 加利福尼亚大学眼部肿瘤学、玻璃体视网膜疾病和外科,旧金山,CA 94143,美国; bertil.damato@gmail.com (BED); Armin.Afshar@ucsf.edu (AA) 8 牛津眼科医院,牛津大学纽菲尔德临床神经科学系,牛津约翰·拉德克利医院,牛津 OX3 9DU,英国 9 罗斯托克大学眼科系,D-18057 罗斯托克,德国;rudolf.gutho@med.uni-rostock.de (RFG);b_scheef@gmx.de (BOS);vinodh.kakkassery@uni-luebeck.de (VK) 10 吕贝克大学眼科系,D-23538 吕贝克,德国 11 亥姆霍兹莫斯科眼病研究所眼部肿瘤科,105062 莫斯科,俄罗斯;svsaakyan@yandex.ru (SS); alextsygankov1986@yandex.ru (奥地利) 12 SC Oculistica Oncologica – 眼科肿瘤服务,Ente ospedaliero Ospedali Galliera,16128 热那亚,意大利;carlo.mosci@galliera.it(CM);paololigorio.82@gmail.com(波兰) 13 DISTAV-热那亚大学地球、环境与生命科学系,16132 热那亚,意大利;silviaviaggi@gaslini.org 14 人类遗传学实验室,IRCCS Istituto G. Gaslini,16147 热那亚,意大利 15 埃森大学医院眼科系,杜伊斯堡-埃森大学,45147 埃森,德国;Claudia.LeGuin@uk-essen.de(CHDLG);Bornfeld@uni-essen.de(NB); Nikolaos.Bechrakis@uk-essen.de(NEB)16 利物浦临床实验室,皇家利物浦大学医院,利物浦 L69 3GA,英国* 通信地址:A.Rola@liverpool.ac.uk(ACR);afgt@liverpool.ac.uk(AT)† 这两位作者贡献相同,并且是共同第一作者。
1惠斯顿医院,默西和西兰卡夏郡教学医院英国4个微生物学在曼彻斯特大都会大学,切斯特街,曼彻斯特M1 5GD,英国5GD 5 G. ajs319@bath.ac.uk 6 Edge Hill大学生物学系Ormskirk L39英国4QP,英国7曼彻斯特大都会大学,曼彻斯特街,曼彻斯特M1 5GD,英国8,英国8 GD,英国8,利物浦大学,布朗洛山,布朗洛希尔,利物浦L69 3BX,UK * sostence:
1 波兰卡托维兹 40-055 西里西亚医科大学扎布热医学科学学院内科、糖尿病学和肾脏病学系 2 英国利物浦大学利物浦心血管科学中心、利物浦约翰摩尔斯大学和利物浦心脏与胸科医院,利物浦 L69 3BX 3 波兰卡托维兹 40-055 西里西亚医科大学扎布热医学科学学院内科、糖尿病学和肾脏病学系学生科学协会 4 波兰扎布热 41-800 西里西亚理工大学生物医学工程学院 5 波兰格利维采 44-100 西里西亚理工大学算法与软件系 6 丹麦奥尔堡大学临床医学系丹麦卫生服务研究中心
1 伦敦卫生与热带医学院卫生服务研究与政策系,15-17 Tavistock Pl,伦敦 WC1H 9SH,英国 2 剑桥大学临床医学院代谢科学研究所 MRC 流行病学部,剑桥大学 CB2 0SL,英国 3 伦敦卫生与热带医学院公共卫生、环境与社会系,15-17 Tavistock Pl,伦敦 WC1H 9SH,英国 4 爱丁堡大学社会与政治科学学院全球卫生政策部,Chrystal Macmillan 大厦 15a George Square,爱丁堡 EH8 9LD,英国 5 利物浦大学法律与社会公正学院法律与 NCD 部,利物浦 L69 7ZR,英国 6 牛津大学社会政策与干预系,Barnett House,32 -37 Wellington Square,牛津大学 OX1 2ER,英国
1. 英国剑桥巴布拉汉姆研究院信号传导项目,巴布拉汉姆研究园区,CB22 3AT。2. 英国邓迪大学医学院细胞与系统医学系,邓迪 3. 美国加州伯克利市 Bolivar Drive 1 号 Plexxikon Inc. 4. 英国利物浦大学系统、分子与整合生物学研究所生物化学、细胞与系统生物学系,Crown Street,利物浦 L69 7ZB 5. 英国剑桥阿斯利康生物制药研发部发现科学部机械与结构生物学 6. 英国利兹大学化学学院阿斯特伯里结构分子生物学中心。目前地址: Andrew Kidger,肿瘤生物科学,阿斯利康,英国剑桥 Paul Severson,Tupos Therapeutics,Inc.,25801 Industrial Blvd,Ste 100,Hayward,CA 94545 Chao Zhang,Tupos Therapeutics,Inc.,25801 Industrial Blvd Ste 100,Hayward,CA 94545 Gideon Bollag,Opna Bio LLC,600 Gateway Blvd,Ste 100,South San Francisco,CA 94080 ¶通信至:
[A]教授I. E. E. Casteli,教授A. Bhowmik,博士E. Flores,K。UlvskovFrederiksen,博士K. V. Hansen,博士H. Lauritzen,博士M. Uhrin,教授T. Vegge能源转换与存储技术大学丹麦2800公斤。 Lyngby,丹麦电子邮件:ivca@ddtu.dk teeve@dtu.dk [b]博士D. J. Arismendi-Arieta,教授K. Hermansson化学系 - Ångström实验室更新了University Box 538,75121,Upsala,瑞典[C]博士 I. Cekic-Lascovic,教授M. Winter,博士C.WölkeHelmholtz InstituteMünsterIek-12,ForschungsentrumJülichGmbH48149Münster,德国[D] S. Clark Sintef行业,新能源解决方案7034 Trondheim,挪威[E]教授R. Dominko国家化学研究所Hajdrihova 19,1000卢布尔雅那,斯洛文尼亚[F] J. Flowers,F。Rahmanian,教授H. Stein Helmholtz Institute Ulm(HIU)Lise-Meitner Strr。 16,89081 ULM,德国[G]博士J. Friis Sinf行业,材料和纳米技术7034 Trondheim,挪威[H]博士A. Grimaud Chimie du solide et de l'Energiecollègede france umr umr 8260,75231 Paris Cedex 05,法国[I]博士A. GrimaudRéseausur sur lestockage Electrochimique de l'Energie(RS2E),CNRS FR3459 33 Rue Saint Leu,80039 Amiens Cedex,法国教授[J] L. J. Hardwick Stephenson可再生能源研究所,利物浦利物浦化学系,L69 7ZF UK [K] L.KönigerLab Automation and Bio-Rector Technology Fraunhofer Institute for Siliceate ISC Neunerplatz 2,97082Würzburg,德国I. E. E. Casteli,教授A. Bhowmik,博士E. Flores,K。UlvskovFrederiksen,博士K. V. Hansen,博士H. Lauritzen,博士M. Uhrin,教授T. Vegge能源转换与存储技术大学丹麦2800公斤。Lyngby,丹麦电子邮件:ivca@ddtu.dk teeve@dtu.dk [b]博士D. J. Arismendi-Arieta,教授K. Hermansson化学系 - Ångström实验室更新了University Box 538,75121,Upsala,瑞典[C]博士 I. Cekic-Lascovic,教授M. Winter,博士C.WölkeHelmholtz InstituteMünsterIek-12,ForschungsentrumJülichGmbH48149Münster,德国[D] S. Clark Sintef行业,新能源解决方案7034 Trondheim,挪威[E]教授R. Dominko国家化学研究所Hajdrihova 19,1000卢布尔雅那,斯洛文尼亚[F] J. Flowers,F。Rahmanian,教授H. Stein Helmholtz Institute Ulm(HIU)Lise-Meitner Strr。 16,89081 ULM,德国[G]博士J. Friis Sinf行业,材料和纳米技术7034 Trondheim,挪威[H]博士A. Grimaud Chimie du solide et de l'Energiecollègede france umr umr 8260,75231 Paris Cedex 05,法国[I]博士A. GrimaudRéseausur sur lestockage Electrochimique de l'Energie(RS2E),CNRS FR3459 33 Rue Saint Leu,80039 Amiens Cedex,法国教授[J] L. J. Hardwick Stephenson可再生能源研究所,利物浦利物浦化学系,L69 7ZF UK [K] L.KönigerLab Automation and Bio-Rector Technology Fraunhofer Institute for Siliceate ISC Neunerplatz 2,97082Würzburg,德国Lyngby,丹麦电子邮件:ivca@ddtu.dk teeve@dtu.dk [b]博士D. J. Arismendi-Arieta,教授K. Hermansson化学系 - Ångström实验室更新了University Box 538,75121,Upsala,瑞典[C]博士I. Cekic-Lascovic,教授M. Winter,博士C.WölkeHelmholtz InstituteMünsterIek-12,ForschungsentrumJülichGmbH48149Münster,德国[D] S. Clark Sintef行业,新能源解决方案7034 Trondheim,挪威[E]教授R. Dominko国家化学研究所Hajdrihova 19,1000卢布尔雅那,斯洛文尼亚[F] J.Flowers,F。Rahmanian,教授H. Stein Helmholtz Institute Ulm(HIU)Lise-Meitner Strr。16,89081 ULM,德国[G]博士J. Friis Sinf行业,材料和纳米技术7034 Trondheim,挪威[H]博士A. Grimaud Chimie du solide et de l'Energiecollègede france umr umr 8260,75231 Paris Cedex 05,法国[I]博士A. GrimaudRéseausur sur lestockage Electrochimique de l'Energie(RS2E),CNRS FR3459 33 Rue Saint Leu,80039 Amiens Cedex,法国教授[J] L. J. Hardwick Stephenson可再生能源研究所,利物浦利物浦化学系,L69 7ZF UK [K] L.KönigerLab Automation and Bio-Rector Technology Fraunhofer Institute for Siliceate ISC Neunerplatz 2,97082Würzburg,德国16,89081 ULM,德国[G]博士J. Friis Sinf行业,材料和纳米技术7034 Trondheim,挪威[H]博士A. Grimaud Chimie du solide et de l'Energiecollègede france umr umr 8260,75231 Paris Cedex 05,法国[I]博士A. GrimaudRéseausur sur lestockage Electrochimique de l'Energie(RS2E),CNRS FR3459 33 Rue Saint Leu,80039 Amiens Cedex,法国教授[J] L. J. Hardwick Stephenson可再生能源研究所,利物浦利物浦化学系,L69 7ZF UK [K] L.KönigerLab Automation and Bio-Rector Technology Fraunhofer Institute for Siliceate ISC Neunerplatz 2,97082Würzburg,德国
1以外的咨询有限公司14 Tytherington Park Road,Macclesfield,Cheshire,UK SK10 2EL 2 ELLIVERPOOL利物浦大学药理学与治疗系超过125 nmol/L的25-羟基维生素D与潜在毒性有关。使用基于生理的药代动力学模型,基于南非开普敦的一项随机对照试验,我们显示了2000 IU每日剂量,欧洲食品安全局建议将其作为安全剂量,预计将导致血清浓度超过125 Nmol/l threshold,其中一些儿童和青少年中有125 nmol/l阈值。这突出了不同准则与使用建模来弥合剂量和药代动力学之间的差距之间的不一致。简介维生素D代谢产物25-羟基维生素D(25(OH)D)的血清水平被广泛接受为维生素D状态的标志物。,工作定义包括缺乏症(<30 nmol/l),不足(30 - 50 nmol/l),适当度(50 - 125 nmol/l)(50 - 125 nmol/l)和潜在的毒性(> 125 nmol/l)[1-3] [1-3] [1-3] [1-3]。对于儿童(1-11岁)和青少年(12-18岁),内分泌学会建议补充经验性维生素D,以防止营养易人RICKET,并有可能降低呼吸道感染的风险[2]。在预防呼吸道感染的研究中评估了300 - 2000 IU之间的每日剂量,但内分泌学会建议不建议使用特定剂量[2]。根据欧洲食品安全局(EFSA)的说法,每天剂量至2000 IU对1-10岁的儿童安全[4]。作为第一步,一个有用的目标是通过药代动力学(PK)建模来检查NASEM和EFSA指南之间的一致性,该建模以公正的方式集成了无访问信息。到目前为止,据报道,慢性肾脏病[5]和肥胖和哮喘儿童的口服维生素D建模[6]。这些报告突出了基于体重的剂量选择方法的重要性。不幸的是,没有针对健康的孩子建立建模。,我们基于对南非开普敦健康学童的3年研究[7],开发了一种基于生理的药代动力学(PBPK)模型[8,9]。性别和体重被用作协变量来预测不同隔室的体积,并且使用年龄范围的体重指数(ZBMI)来预测脂肪质量。在不同的论文中报告了该模型的发展和资格[10]。要检查一致性,我们的目标是评估血清25(OH)D在儿童(6-10岁)和青少年(11-17岁)的每日各种剂量下如何改变。生产快速
