摘要:klebsiella spp。是普遍存在的革兰氏阴性细菌,通常存在于自然环境中,作为人类微生物群的一部分。克雷伯菌参与了许多疾病的发生和发展,有效的抗生素吸引了研究人员的注意。近年来,其多药耐药性,特别是对碳青霉烯和β-内酰胺抗生素,对临床治疗提出了重大挑战。因此,对克雷伯氏菌的抗性机制的全面理解,以及提高检测方法,对于有效控制耐药菌株的传播和指导个性化的临床治疗至关重要。本文系统地回顾了克雷伯氏菌的流行病学特征,抗性机制,检测方法和治疗策略,旨在为该病原体的临床管理提供新的见解。关键词:克雷伯菌,耐药性,检测方法,β-内酰胺,碳青霉烯
a。请参阅Champ Beta -LACTAM过敏指南 - 低风险过敏:延迟皮疹(初次暴露后> 1小时),而无需粘膜或全身受累(没有呼吸窘迫和/或心血管损害)。- 高风险过敏:立即皮疹(暴露后<1小时);过敏反应;严重的皮肤不良反应{例如药物皮疹伴有嗜酸性粒细胞和全身症状(着装)和史蒂文斯 - 约翰逊综合征(SJS) /有毒表皮坏死术(十)}或其他严重的全身反应。
由于其最佳氧化还原电势,铜酶介导的反应促进了基本生物学过程(即细胞呼吸,铁氧化,抗氧化剂防御)[9]。然而,过度浓度的铜可能会引发细胞毒性细胞损伤,如神经退行性疾病和癌症所涉及的所含义[10]。放松管制的铜代谢是造成Menkes和Wilson疾病的原因[11]。在这方面,调节Cu(i)代谢误导的配体提供了抵制这些病理状态的有吸引力的机会[12]。锌离子是多种酶的天然辅助因子,例如(i)基质金属蛋白酶(MMP),是导致细胞 - 授予细胞基质基质蛋白质降解的蛋白质降解,通常由抗癌化合物靶向[13]; (ii)人类碳酸酐酶(HCA),促进二氧化碳可逆性水合碳酸氢盐[14],其抑制剂表现出多种医疗应用(即利尿剂,抗惊厥药,作为肿瘤的抗癌药/诊断工具,抗肥胖剂); (iii)细菌金属β-乳糖酶(MBL)酶,促进β-乳酰胺抗生素降解。它们的抑制剂对于抵消对常用β-乳酰胺抗生素的耐药性至关重要[15,16]。
药物相互作用有时被认为是有害的,并会导致不良反应。然而,在某些情况下,有些人是治疗效果的利益相关者,这种组合策略被一些药物组合所利用,包括左旋多巴 (L-Dopa) 和多巴脱羧酶抑制剂、β-内酰胺类抗生素和克拉维酸、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和亚叶酸以及青霉素和丙磺舒。最近,一些药物组合已被整合到现代药物设计策略中,旨在通过新化合物不仅作为协同关联,而且作为活性的真正增强剂来提高已上市药物的效率。在这篇评论中,我们提供了此类策略的最新示例,特别关注微生物学和肿瘤学。
在青霉素治疗的患者中,已经报道了严重和偶尔的致命性超敏反应(包括过敏反应和严重的皮肤不良反应)。这些反应更有可能发生在患有βlactam抗生素过敏的个体中(请参阅禁忌症)。超敏反应也可以发展为Kounis综合征,这是一种严重的过敏反应,可能导致心肌梗塞。提出这种反应的症状可能包括与阿莫西林的过敏反应有关的胸痛(请参阅不良反应)。药物诱导的小肠结肠炎综合征主要是在接受clamoxyl的儿童中报道的(请参阅不良反应)。在没有过敏性皮肤或呼吸道症状的情况下,药物诱导的小肠结肠炎综合征是一种过敏反应(药物给药后1-4小时)。进一步的症状可能包括腹痛,嗜睡,腹泻,低血压或嗜中性粒细胞增多症。在严重的情况下,药物诱导的小肠结肠炎综合征会导致冲击。如果发生过敏反应,则应停用clamoxyl并进行适当的替代治疗。
I. 目的:剂量优化是临床成功治疗严重感染以及预防耐药性出现的必要组成部分。文献支持延长 β-内酰胺类抗生素的输注时间,以最大限度地发挥时间依赖性杀菌活性并提高达到目标的可能性。对于 β-内酰胺类药物,体外和动物研究表明,细菌杀灭效果的最佳预测指标是游离药物浓度超过生物体最低抑菌浓度 (MIC) 的持续时间 (fT>MIC)。1 本政策旨在通过全院实施延长 β-内酰胺输注,根据其药代动力学和药效学特性优化 β-内酰胺类药物的抗菌活性。
疾病。3 一种有吸引力的前药设计策略是将两个或多个不同的功能基序与可裂解的连接子结合起来。使用这种前药的理由是利用多组分前药的潜在协同作用或靶向作用,从而改善药代动力学并降低毒性。4 – 9 有几种不同的策略可以选择性地裂解连接子并释放母体药物。一些利用疾病病理生理学的独特方面,而另一些则基于疾病特定的递送技术。前药的一个典型例子是抗菌剂舒他西林®,它由不可逆的β-内酰胺抗生素氨苄西林、β-内酰胺酶抑制剂青霉烷酸和二酯键组成,并在体内同时水解为