(ManagementandAdministration)Rules,2014(asamendedfromtimetotime),aMemberentitledtoattend andvoteattheAGMisentitledtoappointaproxytoattendandvoteinsteadofhimself/herselfandtheproxy neednotbeaMemberoftheCompany.SincethisAGMisbeingheldthroughVCorOAVMpursuanttotheMCA Circulars,physicalattendanceofMembershasbeendispensedwith.Accordingly,thefacilityforappointmentof proxiesbytheMemberswillnotbeavailableforthisAGMandhencetheProxyFormandattendanceslipisnot annexedhereto.However,theBodyCorporateareentitledtoappointauthorizedrepresentativestoattendthe AGM through vc/oavm并通过电子投票参加并投票。
1 IRCM,蒙彼利埃癌症研究所,INSERM U1194,蒙彼利埃大学,ICM,F-34298 蒙彼利埃,法国; alice.matheux@chu-dijon.fr (上午); matthieu.gassiot@gmail.com(毫克); Fanny.Leenhardt@icm.unicancer.fr(佛罗里达州) abdel.boulahtouf@inserm.fr(AB); eric.fabrizio@inserm.fr(EF); Candice.Marchive@icm.unicancer.fr (CM); aurelie.garcin@inserm.fr(AG); hanane.agherbi@chu-nimes.fr (HA); eve.combes@inserm.fr(欧盟); alexandre.evrard@univ-montp1.fr(AE); nadine.houede@chu-nimes.fr(新罕布什尔州); patrick.balaguer@inserm.fr (PB); celine.gongora@inserm.fr (总干事); litaty.mbatchi@umontpellier.fr (LCM) 2 生物化学和分子生物学实验室,CHU Caré meau,F-30029 尼姆,法国 3 图尔 CHU 病理学系,弗朗索瓦·拉伯雷大学,INSERM UMR 1069,F-Tours 4,法国; gaelle.fromont-hankard@univ-tours.fr 4 蒙彼利埃大学药学院药学实验室,F-34090 蒙彼利埃,法国 5 加尔癌症研究所—CHU 肿瘤医学系,康沃尔,法国:lippe.pourquier@inserm.fr;电话:+33-4-66-68-32-31 † AM 和 MG 对这项工作做出了同等贡献。 ‡ 现地址:Excelya Group, F-34000 Montpellier, France。
参考•Banner SJ,Fray AE,Ince PG,Steward M,Cookson MR,Shaw PJ。在正常人中枢神经系统和运动神经元疾病中,谷氨酸再摄取转运蛋白兴奋性氨基酸转运蛋白1(EAAT1)的表达:一种免疫组织化学研究。神经科学。2002; 109(1):27-44。 doi:10.1016/s0306-4522(01)00437-7。 引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11784698)•熊PM,O' Shea Rd。 l-谷氨酸转运蛋白:其分子药理学和病理参与的更新。 Br J Pharmacol。 2007Jan; 150(1):5-17。 doi:10.1038/sj.bjp.0706949。 Epub 2006 11月6日。 引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1708867)或PubMed Central上的免费文章(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc/pmc2013845/) 谷氨酸酯术的扭曲电梯机理揭示了双运输通道的结构基础。 Curr Opin struct Biol。 2022 Aug; 75:102405。 doi:10.1016/j.sbi.2022。 102405。 EPUB 2022 JUN 13。 Citation on PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ed/35709614) • Colucci E, Anshari ZR, Patino-Ruiz MF, Nemchinova M, Whittaker J, Slotboom DJ, Guskov A. Mutation in glutamate transporter homologue GltTk provides insightsinto情节性共济失调的病理机制6。 nat Commun。 2023 Mar31; 14(1):1799。 doi:10.1038/s41467-023-37503-y。 引用于PubMed(https://www.ncbi.nlm.nih.go v/pubMed/3700226)•Jen JC,Wan J,Wan J,Palos TP,Howard BD,Baloh RW。 谷氨酸酯蒸发蛋白EAAT1中的突变会引起发作性共济失调,偏瘫和癫痫发作。2002; 109(1):27-44。 doi:10.1016/s0306-4522(01)00437-7。引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11784698)•熊PM,O' Shea Rd。l-谷氨酸转运蛋白:其分子药理学和病理参与的更新。Br J Pharmacol。2007Jan; 150(1):5-17。 doi:10.1038/sj.bjp.0706949。Epub 2006 11月6日。引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1708867)或PubMed Central上的免费文章(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc/articles/pmc/pmc2013845/)谷氨酸酯术的扭曲电梯机理揭示了双运输通道的结构基础。Curr Opin struct Biol。2022 Aug; 75:102405。 doi:10.1016/j.sbi.2022。102405。EPUB 2022 JUN 13。Citation on PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ed/35709614) • Colucci E, Anshari ZR, Patino-Ruiz MF, Nemchinova M, Whittaker J, Slotboom DJ, Guskov A. Mutation in glutamate transporter homologue GltTk provides insightsinto情节性共济失调的病理机制6。nat Commun。2023 Mar31; 14(1):1799。 doi:10.1038/s41467-023-37503-y。引用于PubMed(https://www.ncbi.nlm.nih.go v/pubMed/3700226)•Jen JC,Wan J,Wan J,Palos TP,Howard BD,Baloh RW。谷氨酸酯蒸发蛋白EAAT1中的突变会引起发作性共济失调,偏瘫和癫痫发作。Neurology.2005 8月23日; 65(4):529-34。 doi:10.1212/01.wnl.0000172638.58172.5a。引用PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16116111)•kawakami H,Tanaka K,Nakayama T,Inoue K,Nakamura S.克隆和表达人类谷氨酸转运蛋白的克隆和表达。Biochem Biophys Res Commun。1994 Feb28; 199(1):171-6。 doi:10.1006/bbrc.1994.1210。引用PubMed(https://pub med.ncbi.nlm.nih.gov/8123008)•Kovermann P,Untiet V,Kolobkova Y,Engels M,Baader M,Baader S,Schilling K,Schilling K,Fahlke C. glutamate C.增加谷氨酸转运型Apopocia apopopia apopopia apopopia consopia consopia contrage inial corpicia contrage contrage contage contage contrage incopia contrage contrage contrage.大脑通讯。2020年3月4日; 2(1):FCAA022。doi:10.1093/ braincomms/ fcaa022。Ecollection2020。引用于PubMed(https://www.ncbi.nlm.ni h.gov/pubmed/32954283)
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与首次发行有关的风险 这是我们公司首次公开发行普通股,目前尚无正式的普通股市场。普通股的票面价值为每股 ₹ 10。底价、上限价格和发行价(由我们公司和发起人出售股东与 BRLM 协商并根据通过账簿管理程序对普通股的市场需求评估确定,如第 108 页“发行价基础”中所述)不应被视为普通股上市后的市场价格的指示。我们无法保证我们公司的普通股交易活跃或持续,也无法保证上市后普通股的交易价格
发行人并出售股东的绝对责任,我们对所有合理的询问都接受了责任,并确认,红鲱鱼招股说明书包含有关我们公司和要约的所有信息,这是在报价的背景下,在此报价中包含的重要信息,即在此材料上和诚实的意图和诚实的意图和诚实的意义,并且在任何意义上都误解了,并且在任何意义上都误解了,以至于在此意义上,并且在此意义上,并且在此意义上,并在此意义上,并且在此意义上,并且在此意义上,并且在此意义上,并且在此意义上,并且在此处,并且在此处,并且在此处,并且在所有内容中都误解了,并在此处,并不是在误解,并且在此处,并且在此处,并且在所有内容中都毫无意义地与之相关,以至于在此处且在此处,并且态度却呈现出来,并且在此材料中呈现出来没有其他事实,其遗漏使得该草案是整个或任何此类信息,或任何此类意见或意图在任何重大方面都误导的信息。发起人出售股东承担责任,并确认他在此红鲱鱼招股说明书草案中发表的陈述,其信息与他以及他在销售要约中提供的股票份额特别有关,并确认此类陈述在所有物质方面都是真实和正确的,并且在任何物质方面都不误导。
摘要背景:具有亚皮质囊肿(MLC)是一种涉及白质的罕见和进行性神经退行性疾病,并未被当前疾病模型充分概括。体细胞重编程,以及基因组工程的进步,可以允许建立用于疾病建模和药物筛查的MLC的体外人类模型。在这项研究中,我们利用细胞重编程和基因编辑技术来开发MLC的诱导多能干细胞(IPSC)模型来概括经典MLC影响的神经系统的细胞环境。方法:外周患者衍生的血液单核细胞(PBMC)的体细胞重编程用于开发MLC的IPSC模型。CRISPR-CAS9基于系统的基因组工程也用于创建该疾病的MLC1敲除模型。以2D细胞培养形式进行了IPSC与神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞的分化,然后进行各种细胞和分子生物学方法,以表征疾病模型。结果:由体细胞重编程和基因组工程建立的MLC IPSC的多能性具有很好的特征。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化:神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞。 MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因,这是MLC疾病中常见的临床发现。 该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化:神经干细胞(NSC)和星形胶质细胞。MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因,这是MLC疾病中常见的临床发现。该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。在分化与疾病相关的细胞类型 - 星形胶质细胞后,明确观察到了MLC特征液泡,这在对照组中显然不存在。这种出现概括了该疾病的显着表型标记。结论:通过MLC的IPSC模型的创建和分析,我们的工作解决了对MLC相关细胞模型的迫切需求,用于用于疾病建模和药物筛查测定法。进一步研究可以利用MLC IPSC模型以及生成的转录组数据集和分析,以确定这种衰弱疾病的潜在治疗干预措施。关键字:体细胞重编程,CRISPR-CAS9系统,指示分化引言概括性白细胞脑病带有皮层囊肿(MLC)是一种涉及白质的缓慢进行性退化性脑疾病,它是MLC1或GLC1或GLIAL CAMCAM CAMES跨越的病原变异的结果。这种疾病首先是由荷兰的Marjo van der Knaap博士独立发现的(van der Knaap等,1995),印度阿格拉瓦尔社区中的Bhim Sen Singhal博士(Singhal等,1996)。因此,MLC也被称为Van der Knaap-Singhal疾病(Van der Knaap等,2012)。因果变异的三个主要类别是:MLC1中的常染色体隐性突变,一种常染色体隐性隐性和glialcam中的常染色体显性突变(Capdevila-Nortes等,2013)。MLC1是第一个引起MLC并映射到22QTEL染色体的基因(Topçu等,2000; Leegwater等,2001)。MLC1转化为主要在大脑内的星形胶质细胞中表达的蛋白质(MLC1),尤其是在与血脑屏障的星形细胞末端脚接触(Masaki et al。,2012),在PIA MATER中,以及在Synaptic Cleft(Kater等人2023)中存在的星形胶质细胞。MLC患者的结构特征和观察到的大脑缺陷,例如脑水肿,液体填充囊肿,星形胶质细胞的空泡和降低降低,这表明MLC1可能调节
发行人及售股股东的绝对责任 本公司在作出一切合理查询后,承担责任并确认本红鲱鱼招股说明书草案包含有关本公司和要约的所有信息,这些信息在要约背景下属重大信息,本红鲱鱼招股说明书草案中包含的信息在所有重大方面均真实准确,且在任何重大方面均不具有误导性,其中表达的意见和意向属诚实持有,且不存在任何其他事实,而遗漏该等事实会导致本红鲱鱼招股说明书草案整体或任何此类信息或任何此类意见或意向的表达在任何重大方面产生误导。每位出售股东(单独而非共同)均对其在本 Red Herring 招股说明书草案中所作或确认的声明承担责任,且仅确认该等声明在出售要约中与其自身及其各自所占的发售股份份额有关的信息,并承担该等声明在所有重大方面真实准确且不存在任何重大误导的责任。但是,每位出售股东(单独而非共同)均确认其不对本 Red Herring 招股说明书草案中的任何其他声明、披露和承诺承担任何责任,包括但不限于本公司或其业务或任何其他出售股东或任何其他人士所作或与之相关的任何及所有声明和承诺。
1 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院外科系 2 美国密歇根州安娜堡密歇根大学罗格尔癌症中心癌症免疫学和免疫治疗卓越中心 3 美国密歇根州安娜堡密歇根大学免疫学研究生课程 4 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院计算医学与生物信息学系 5 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院内科系 6 韩国城南市 CHA 大学 CHA 盆唐医疗中心内科系 7 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院分子与整合生理学系 8 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院药理学系 9 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学休斯顿健康科学中心布朗基金会分子医学研究所德克萨斯治疗研究所 10密歇根大学医学院药物化学系,美国密歇根州安娜堡 11 密歇根大学医学院病理学系,美国密歇根州安娜堡 12 密歇根大学癌症生物学研究生课程,美国密歇根州安娜堡 13 主要联系人 *通信地址:wzou@umich.edu https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.10.010
我们的业务最初是在2017年9月14日以2008年《有限责任合伙法》(2008年的有限责任伙伴法案)的名义和样式开始的有限责任合伙企业,该公司根据ROC与Umesh Uttamchandani,Rushit Shah,Parth Shah,Parth Shah和Dev Information Technology a int antners asterners as Parterners签发的Inculentation。随后,Parashwanath Land Homensers LLP于2019年7月1日加入Dev Accelerator LLP。根据未异议证明和宣誓书暨声明,从2020年8月13日的Dev Accelerator LLP的曾任合作伙伴中,有限责任伙伴关系转换为一家私人有限公司,并由私人注册人私人注册中心的私人注册人在2020年9月5日签发了私人注册人的私人注册型和名称。根据我们的股东在2024年7月12日举行的非凡的股东大会上通过的一项特殊决议,进一步转换为公共有限公司,并于2024年9月3日签发的新鲜公司后,由ROC颁发了新鲜的公司证书。我们公司的名称已更改为其现在的名称“ Dev Accelerator Limited”。有关我们公司名称和注册办公室地址的更改的详细信息,请参阅第208页的“历史和某些公司事务”。
