图3。km存活曲线(顶部面板)和多元Coxph森林图(底部面板)说明了POL/POLD 1的左侧的RWPF(左侧RWPF,右侧RWOS)的结果(RWOS),用免疫疗法(IO)治疗的患者(IO)以及与化学疗法和IO + IO + IO + IO + IO + IO + IO(IO)组合的结局(左侧),并与IO + IO + IO(IO)组合进行了突变(基因(其他)。在KM图中指定了随着时间的流逝的中位生存时间和处于危险中的患者人数。森林图具有多元COXPH模型的危险比(HR),所有协变量(POL/POLD1突变,TMB,MSI状态和指示)的置信间隔为95%,表明相对的进展或死亡风险。
1医学肿瘤科,Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,意大利米兰; 2纪念斯隆·凯特林癌症中心,美国纽约; 3治疗创新和第1阶段临床试验,Inserm,Gustave Roussy,Vilejuif大学的萨克莱大学; 4法国巴黎HôpitalSaint Antoine的SorbonneUniversité和医学肿瘤学系; 5 ISTITUTO ONCOGICO VENETO,IRCCS,PADUA,意大利; 6 Tel-Aviv的Sheba医学中心和Tel-Aviv大学医学系肿瘤学系; 7 Sharett肿瘤学研究所,哈达萨医学中心和以色列耶路撒冷希伯来大学的医学院; 8威尔·康奈尔(Weill Cornell)医学,纽约,纽约; 9芝加哥大学,美国芝加哥;爱荷华州爱荷华大学医学院内科学系10; 11内科学院III和综合癌症中心,慕尼黑路德维希·马克西米利大学大学医院Klinikum Grosshadern,慕尼黑; 12德国癌症联盟(DKTK),德国慕尼黑的合作伙伴现场慕尼黑; 13意大利比萨大学皮萨大学转化研究和新技术系; 14美国剑桥基金会医学; 15 Vall D'希伯伦肿瘤学研究所,西班牙巴塞罗那; 16杜阿尔特市希望城国家医学中心医学肿瘤学和治疗研究系; 17诺里斯综合癌症中心医学肿瘤学系,凯克医学院,南加州大学,洛杉矶; 18美国休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胃肠道肿瘤学系
*备注:该目录中的电气数据不参考单个模块,并且不是o o o o o o o o o o o o o ofer的一个模块。它们仅用于在不同模块类型之间进行比较。*注意:请注意,具有专业技能的合格人员应处理和安装PV模块,并在使用我们的PV模块之前仔细阅读安全性和安装说明。
委员会计划:(联合国);单人,Unive。(中国); Enem A. Chowdhury,Unive State。(国家的统一);标准G.我们走,Unive。; Eyal Feigenbaum,劳伦斯国家实验室。(国家的统一);她。(国家的统一);大学。新墨西哥州; Lars O. Jensen,Trumpf This + Co. KG(德国);犹太人的木星,大阪联合。(日本);木星,汉诺威Sentrum Laser和V.(德国); LamainLamaignère,Cea-Cest(法国);大学。(立陶宛); Jean-Yves Natoli,菲涅尔研究所(法国);拉卢卡·A·布德(Raluca A. Book),劳伦斯国家实验室。(国家的统一);乔纳森·菲利普斯(Jonathan Phillips),阿普尔顿(Appleton)实验室阿普尔顿(Appleton)。(英国);克里斯托弗·J·斯托尔兹(Christopher J. Stolz)(国家的统一);科学研究所(中国)
摘要。背景/目标:由于缺乏有效的治疗靶标,恶性胸皮瘤(MPM)患者的预后仍然很差。长期暴露于石棉纤维引起的DNA损伤与MPM的发展有关,在编码DNA损伤修复(DDR)相关的分子的基因上发生突变,在MPM患者中经常表达。本研究旨在使用大型公共数据库(例如Cancer Genome Atlas(TCGA)(TCGA)和基因型组织表达项目(GTEX)鉴定MPM中的新型治疗靶标(GTEX)。材料和方法:在TCGA间皮瘤(TCGA-MESO)数据集中,在间皮瘤患者中分析了与DDR相关基因的mRNA表达水平与总生存率(OS)之间的相关性。随后在MPM细胞系中测试了小型干扰RNA(siRNA)对与OS相关的DDR相关基因的抗肿瘤作用。结果:高水平编码DNA聚合酶三角洲1,催化亚基(POLD1)的mRNA与MPM患者的OS降低显着相关(P <0.001,对数秩检验)。此外,靶向POLD1(SIPOLD1)的siRNA在G 1 /S检查点引起细胞周期停滞,并诱导凋亡,涉及MPM细胞系中DNA损伤积累的凋亡。结论:POLD1在MPM细胞中G 1 /S检查点上克服DNA损伤和细胞周期进程中起着至关重要的作用。这些发现表明Pold1可能是MPM中新型的治疗靶标。
