LLNle

载有蛋白酶体抑制剂 Z- 的脂质体...

摘要：结直肠癌 (CRC) 是发达国家癌症相关死亡的主要原因之一。靶向疗法和常规化疗已被开发用于治疗这种恶性癌症。其中，单克隆抗体西妥昔单抗 (Cxm) 和帕尼单抗专门靶向并抑制 ERBB1 (EGF 受体) 的信号传导，ERBB1 是这种癌症发展和进展的关键因素。不幸的是，由于原发性或继发性/获得性耐药性，这些抗体仅对一小部分患者有效。然而，由于 ERBB1 细胞表面表达通常在耐药肿瘤中保持，因此 ERBB1 可用作递送其他药物的靶标。脂质体和免疫脂质体作为药物纳米载体正在接受深入研究，并且可以通过特异性抗体进行功能化。在本研究中，我们首先研究了细胞渗透性三肽亮氨酸-亮氨酸-正亮氨酸 (LLNle)（一种γ-分泌酶和蛋白酶体的抑制剂）在三种表达 ERBB1 的不同 CRC 细胞系中的抗癌活性。我们配制了 LLNle-脂质体和 Cxm 结合的 LLNle 负载脂质体 (LLNle-免疫脂质体)，并评估了它们在抑制细胞存活方面的功效。尽管游离 LLNle 和 LLNle-脂质体的促凋亡作用相似，但免疫脂质体-LLNle 的效果明显低于未结合的脂质体。事实上，免疫脂质体-LLNle 很容易被内化并运输到溶酶体，LLNle 很可能在那里被捕获和/或失活。总之，我们证明 LLNle 可以通过脂质体很容易地递送至 CRC 细胞系，但免疫脂质体-LLNle 未能表现出显著的抗癌活性。