摘要:肝细胞癌 (HCC) 已成为全球癌症相关死亡的罪魁祸首,其预后越来越差。近年来,HCC 的全身治疗取得了突破性进展。基于特定信号分子的靶向治疗,包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗,已广泛应用于晚期肝细胞癌 (aHCC)。帕博利珠单抗和纳武单抗等免疫疗法大大提高了 aHCC 患者的生存率。最近,协同联合疗法促进了 aHCC 的一线(阿替利珠单抗联合贝伐单抗)和二线(伊匹木单抗联合纳武单抗)治疗模式。本综述旨在总结依赖 HCC 生物学机制的全身治疗的最新进展,特别是强调了已获批的 aHCC 药物。还讨论了辅助治疗和新辅助治疗以及与局部区域治疗 (LRT) 的结合。此外,我们还描述了中医药 (TCM) 作为 HCC 全身治疗的良好效果。在此背景下,我们还探讨了 HCC 全身治疗的挑战和未来方向。关键词:肝细胞癌、靶向治疗、免疫治疗、中医药、局部区域治疗、辅助治疗、新辅助治疗
AEFI不良事件调整后的优势比ARDS急性呼吸遇险综合征ARR ARR调整了未接种的ARV攻击率在接种的CACO病例对照CEM CONTOL研究CEM同学事件中,无效的ARV攻击率在疫苗接种的ARV攻击率中 COVID-19 coronavirus disease 2019 DBP diastolic blood pressure ECMO extracorporeal membrane oxygenation ELISA enzyme-linked immunosorbent assays ERC ethical review committee EUA Emergency Use Authorization EUL Emergency Use Listing Hib Haemophilus influenzae type b HMO health maintenance organization ICU intensive care unit ILI influenza-like illness IVIR-AC Immunization and Vaccine-related Implementation Research Advisory Committee (WHO) LFI lateral flow immunoassays L/MICs low- and middle-income countries LRT lower respiratory tract NPI non-pharmaceutical interventions RDD regression discontinuity design rRT-PCR real-time reverse-transcription polymerase chain reaction RSV respiratory syncytial virus SAGE Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (WHO) SARI severe acute respiratory infection SBP systolic blood pressure SES socioeconomic status STROBE Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology TND test-negative design case-control URT upper respiratory tract US CDC United States Centers for Disease Control and Prevention VAED vaccine-associated enhanced disease VE vaccine effectiveness WHO World Health Organization
缩写:香气喜好,AROMA;平均产量,YIELD;贝克比率,PR;贝叶斯稀疏线性混合模型,BSLMM;豆大小,GSIZ;叶斑病,CERC;咖啡潜叶虫,LMINER;咖啡叶锈病,RUST;平衡,EQUIL;风味喜好,FLAVOR;开花时间,FL;一般配合力,GCA;一般倾向,GL;一般尺度,GSCE;全基因组关联研究,GWAS;基因组选择,GSCE;叶枯病,LBLIGHT;似然比检验,LRT;连锁不平衡,LD;标记辅助选择,MAS;成熟期,UNIF;成熟时间,MAT;参与决定表型的稀疏效应基因座的数量,n_gamma;整体喜好,OVLIKING;感知,HEDONIC;植物结构,PRT;后验包含概率,PIP;主成分分析,PCA;由具有主要效应的遗传变异解释的遗传变异比例,rho;由稀疏效应和随机效应解释的表型变异比例,PVE;仅由稀疏效应解释的 PVE 比例,PGE;数量性状基因座,QTL;鼻后,RETRO;筛残差,RES;筛孔尺寸,M15;筛孔尺寸,M13;筛孔尺寸,M10;简单序列重复,SSR;单核苷酸多态性,SNP;酸味,ACIDITY;特定配合力,SCA;甜度,SWEET;干加工和未烘焙的生豆重量(以克为单位),GREEN;使用自然干燥方法(日晒豆)后的咖啡果实重量(以克为单位),CHERRY;2014-2015 年产量,YB1; 2016-2017 年产量,YB2;2018-2019 年产量,YB3。
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确定北走廊运输投资的经济流动性需要了解要开发的运输类型和乘客潜力。对北走廊的乘车量预测是基于2040年的走廊土地使用计划。由此产生的乘客支持LPA。2018年12月6日,TPO管理委员会在收到项目开发与环境(PD&E)研究初步结果后,批准了“提升的固定固定通道运输系统”为LPA。根据进行的土地使用分析,预计居住在零车家庭中的人将制造北走廊高级乘车场景2040的1/3。高度依赖运输依赖的乘车率,而在所有的走廊家庭中有21%的收入低于贫困水平,重型铁路技术被认为是适当的系统。在审查了BRT和LRT系统时,由于转移的减少,持续提升的系统导致预计的乘客量更高。对首选车辆技术的决定已推迟到2019年秋季检查与重型铁路运输(HRT)相似的车辆技术。2019年9月17日,作为其PD&E的一部分,FDOT建议将Metrorail系统沿拟议的北走廊扩展,以与现有的绿色和橙色线连接,并连接到Brickell,Brickell Avenue和Brickell Station。新的扩展名每天将吸引大约21,800名车手,远远超过替代技术的新每日骑手,例如Maglev Train(每天8,600)或Monorail(8,200)。此外,智能计划也证明了:PD&E发现,Metrorail Extension的成本效益量表上的分数要高于每位乘客小时17.42美元,而Monorail和Maglev则在40至45美元之间。具体来说,由于扩展将与现有的Metrorail路线连接/重叠以连接到Brickell,因此拟议的过境计划将获得联邦政府使用新线路的联邦政府交通管理人员,包括在现有站点之间行驶的骑手。使其比新模式具有显着的得分优势,这只会在新建的赛道上获得骑手的信誉。TPO的智能计划表明,由于系统转移,像Metrorail系统一样,从重型铁路(例如Metrorail System)等重铁路的变化会导致乘客量限制为每天22,000,例如MLK站的乘客。
摘要靶介导药物处置 (TMDD) 模型用于模拟非线性药代动力学 (PK),因为一种药物与其药理靶标以高亲和力结合,影响药代动力学特性。TMDD 近似模型的出现是因为在有限的数据下难以实现完整的 TMDD 模型来解决复杂模型的过度参数化问题。传统的群体 TMDD 模型开发既耗时又主观,需要建模者的经验。本论文提出了一种 TMDD 模型开发和排序策略,可以实现自动 TMDD 模型开发。当前的工作旨在建立一种可以自动化扩展到 Pharmpy/Pharmr 包的 TMDD 模型开发策略,以使自动模型开发 (AMD) 工具能够对非线性 PK 进行更复杂的描述。使用已发布的五种化合物 TMDD 模型的模拟数据来开发和测试 TMDD 模型开发策略。首先,根据文献和自动模型开发程序的实际考虑选择合适的估计方法,以提高建模效率。其次,提出了一种在模型开发过程中设置新参数初始估计值的算法,并在两个具有潜在代表性的 TMDD 近似模型上进行了测试,以便于估计收敛。测试了似然比检验 (LRT) 和贝叶斯信息准则 (BIC) 作为模型选择标准。最后,提出了完整的 TMDD 模型开发策略,并用五个模拟数据进行了测试。在结构模型搜索后,选择准稳态模型 (QSS) 而不是米氏近似模型 (MMAPP) 作为代表性 TMDD 近似模型,并发现足以识别正确的结构模型。其他 TMDD 模型从 QSS 模型更新了初始估计值,其中目标降解速率常数 (KDEG) 和基线目标浓度 (R0) 的初始估计值的不同梯度也提供了合理的目标函数值 (OFV)。鉴于 BIC 的排序标准和模型开发策略,每个数据的最佳模型至少与模拟模型一样复杂。此外,4/5 的数据对那些非目标相关参数给出了准确的估计,并且 OFV 并不比以“真实”参数作为初始估计的模型差很多。总之,所提出的 TMDD 模型开发策略简化了 TMDD 模型的开发和选择,并且有可能在 AMD 中实施以实现自动 TMDD 模型开发。
计划活动。此更新旨在告知 2024 年实现的关键活动、成就和影响。第二届 HamOntYouth 峰会由 RBC 主办,于 2024 年 10 月 22 日在汉密尔顿-温特沃斯区教育局教育中心举办,来自全市 250 多名青年参加了此次活动,参加人数是 2023 年首届活动的两倍多。活动重点是让青年参与机会、庆祝青年成就、扩大他们的声音和培养技能。来自 20 多所公立、天主教和法语中学的学生出席了会议。由于与当地学区合作伙伴的关系得到加强,赞助商 RBC 和 Alectra 的支持,以及青年领导的组织 Model City Hall,数百名汉密尔顿年轻人能够就几个社区问题发表意见。讨论主题包括应对枪支和帮派暴力、学校课程规划、城市建设、轻轨等等。活动后报告将于 2025 年初通过通讯更新与社区和理事会分享。HamOntYouth 指导委员会 HamOntYouth 指导委员会于 2018 年成立,旨在为汉密尔顿的青年战略提供信息和支持。该委员会在将青年声音融入汉密尔顿市的项目和计划方面发挥着关键作用。在过去的一年里,委员会有 48 名青年成员,他们为活动和计划志愿服务了 790 多个小时。值得注意的是,这些活动和计划包括组织 HamOntYouth 海滩清洁活动、HamOntYouth 峰会,以及支持邓达斯仙人掌节游行和汉密尔顿青年市政厅等活动。汉密尔顿第一届青年市政厅 2024 年 4 月 14 日,市政厅活动由议会成员在汉密尔顿市议会厅主办,来自全市 50 多名青年参加了此次市政厅活动。与会者听取了民选官员的发言,参与了模范市政厅主持的青年主导的讨论,并与社区决策者共同讨论了关键问题。汉密尔顿建设更安全社区拨款与汉密尔顿社区安全和福祉计划合作,建设更安全社区拨款计划为社区主导的旨在预防和解决与青少年枪支和帮派暴力相关的风险因素的举措提供多年期资金。青年战略工作人员支持拨款计划,以确保决策是基于与汉密尔顿青年的有效接触做出的。根据青年战略的指示,工作人员被指示与关键利益相关者和有生活经历的青年进行接触
初步沟通 基于人工智能的车载自动列车障碍物距离估计 Ivan ĆIRIĆ*、Milan PAVLOVIĆ、Milan BANIĆ、Miloš SIMONOVIĆ、Vlastimir NIKOLIĆ 摘要:本文提出了一种新方法,利用图像平面单应性矩阵来改进对摄像机和成像物体之间距离的估计。该方法利用两个平面(图像平面和铁轨平面)之间的单应性矩阵和一个人工神经网络,可根据收集的实验数据减少估计误差。SMART 多传感器车载障碍物检测系统有 3 个视觉传感器——一个 RGB 摄像机、一个热成像摄像机和一个夜视摄像机,以实现更高的可靠性和稳健性。虽然本文提出的方法适用于每个视觉传感器,但所提出的方法是在热成像摄像机和能见度受损场景下进行测试的。估计距离的验证是根据从摄像机支架到实验中涉及的物体(人)的实际测量距离进行的。距离估计的最大误差为 2%,并且所提出的 AI 系统可以在能见度受损的情况下提供可靠的距离估计。 关键词:人工神经网络;自动列车运行;距离估计;单应性;图像处理;机器视觉 1 简介 通过遵循自动化趋势,可以大大提高铁路货运的质量和成本竞争力,以实现经济高效、灵活和有吸引力的服务。今天,自动化和自主操作已经在公路、航空和海运中变得普遍。现代港口拥有自动导引车 (AGV),可将集装箱从起重机运送到轨道旁、仓库、配送中心,而自动驾驶仪是航空公司和大型货船的标准配置,不需要大量机上人员。自动驾驶汽车和卡车的发展已经进入了一个严肃的阶段。此外,轨道交通自主系统的发展主要出现在公共交通服务领域(无人驾驶地铁线路、轻轨交通 (LRT)、旅客捷运系统和自动引导交通 (AGT))。基本思想是使用一定程度的自动化,将操作任务从驾驶员转移到列车控制系统(例如 ERTMS)。根据国际电工委员会 (IEC) 标准 62290-1,列车自主运行 (ATO) 是高度自动化系统的一部分,减少了驾驶员的监督 [1]。对于完全自主的列车运行,列车操作员的所有活动和职责都需要由多个系统接管,这些系统可以感知环境并俯瞰现场,检测列车路径上的潜在危险物体并做出相应的正确反应 [2-6]。障碍物检测系统作为 ATO 系统的主要部分,障碍物检测系统需要根据货运特定和一般用例(例如 EN62267 和/或自动化领域的相关项目)来监控环境。为了满足严格的铁路标准和法规,障碍物检测系统 (ODS) 应在具有挑战性的环境和恶劣的能见度条件下工作。ODS 是一种具有硬件和软件解决方案的机器视觉系统(图 1),用于提供有关铁路上和/或其附近障碍物的可靠信息,并估算从系统到检测到的障碍物的距离 [7]。该系统需要实时运行,并在不同的光照条件下运行(白天、