肿瘤微环境 (TME) 中的整合素 v 6 和 v 8 已被证实能激活免疫抑制 TGF- ,这是一系列肿瘤对免疫检查点抑制剂产生耐药性的重要机制。在本研究中,我们展示了套索肽作为设计新疗法的多功能支架的效用。通过结合表位扫描、计算设计和定向进化,设计了一系列高效且选择性的双重 v 6/8 抑制剂。几种类似物,如套索肽 36 和 47 ,已被充分表征,并报告了物理化学、体外药理学和体内数据。套索肽 47 是 36 的一种半衰期延长衍生物,与检查点抑制剂联合使用时,已被证实可强烈增强小鼠抗 mPD-1 耐药肿瘤的敏感性。研究表明,47/抗 mPD-1 组合可在三阴性乳腺癌和卵巢癌小鼠模型中阻止肿瘤生长并使肿瘤消退。因此,TME 中表达的 v 6/8 整合素的双重抑制代表了一种有前途的肿瘤特异性策略,可克服 TGF- 驱动的耐药性并增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤功效。_________________________________________________
说明交叉验证的放松套索,人工神经网络(ANN),渐变机('xgboost'),随机森林('Randomforestsrc'),倾斜随机('aorsf'),递归分区('rpart')或步骤WISE WISE RECLISTION模型。交叉阀排出样品(导致嵌套交叉验证),或使用Bootstrap排除外部样品来评估和比较这些模型之间的性能与表格或图形均值预示的结果。校准图也可以是基于(外部嵌套)交叉验证的(外部嵌套)或引导程序(从包中)样本的。对于某些数据集,例如,当设计矩阵不完全排名时,“ glm-net”可能会在拟合轻松的Lasso模型时具有很长的运行时间,这是从我们的经验中,当我们的经验与许多预测变量和许多患者一起将COX模型拟合到数据时,这使得很难从Glmnet()或Cv.glmnet()中获得解决方案。调用glmnet()和cv.glmnet()时,我们可以通过“路径= true”选项来纠正这一点。在glmnetr包中,路径= true的方法默认情况下是按照。When fitting not a relaxed lasso model but an elastic-net model, then the R- packages 'nestedcv' < https: //cran.r-project.org/package=nestedcv >, 'glmnetSE' < https://cran.r-project.org/ package=glmnetSE > or others may provide greater functionality when performing a nested CV.
Lassonde 很高兴主办第二届本科生暑期研究会议:“所以你认为你可以研究?”来自 Lassonde 工程学院及其他学院的 50 多名本科生将在这次专业会议上展示他们的研究项目。学生们一直在进行科学和工程研究,Lassonde 教授正在开展从人脑植入芯片到无人驾驶飞行器 (UAV) 等各种项目。Lassonde 很高兴不仅欢迎来自我们本学院的学生,也欢迎来自约克及其他地区其他学科的学生,包括来自哥斯达黎加、法国、中国和波兰的国际访问学生。我们的 Lassonde 本科生研究奖 (LURA) 计划面向所有本科生开放,今年将有 26 名 LURA 学生展示他们的暑期研究项目。此外,参与的学生包括 14 名 NSERC 本科生研究奖 (USRA) 学生、3 名约克研究 (RAY) 学生、2 名 Mitacs Globalink 研究实习生、1 名 James Wu 研究实习奖学生和 10 名来自其他项目的学生。活动结束时将选出最佳演讲和海报并颁发奖项。这次会议的目标是庆祝暑假期间进行的研究,并激励学生进一步从事研究事业。此外,今天的会议让学生为他们未来职业生涯中将遇到的会议环境做好准备。要了解有关会议的更多信息以及明年如何参与,请参阅专门用于本科生研究的网站:http://www.lassondeundergraduateresearch.com/ 非常感谢所有教授、研究生和本科生、工作人员和志愿者,他们使我们的研究项目取得成功,并为 2017 年会议的组织做出了贡献。我们也感谢 NSERC、Mitacs 和约克大学研究与创新副总裁办公室 (VPRI) 的支持。
