WAPA的传输网络跨越了130万平方英里,以服务于多样化的人群,其中包括近700个批发客户,这些客户通常在农村社区,包括城市和市政当局,农村电力合作社,灌溉区,军事设施,部落政府和公用事业。我们管理由填海局(填海局),美国陆军工程兵团以及国际边界和水委员会运营的57个联邦水坝的权力。我们拥有,运营和维护美国最大的传输系统之一,在15个州的高压传输中有17,000多英里的高压传输和300多个散装的电动变电站。这种巨大的责任迫使我们不断寻求提高运营效率并确保服务可靠性的方法,尤其是面对不断升级的环境和能源市场的挑战。
蒂弗顿——上周,附近居民反对一家枪支店在主干道上修建射击场。位于蒂弗顿主干道 404 号的枪支店 Sakonnet River Outfitters 的老板兼经营者 Gary Lebeau 计划在主干道西侧与哈斯金斯大道交叉口处修建一座 8000 平方英尺的建筑。该建筑的一半以上(4500 平方英尺)将用作室内射击场。其余部分将作为枪支店的零售空间。“我打算修建这座建筑。我要把我的枪支店搬到那里,我要把我的零售业务搬到那里,”Lebeau 先生周二晚上告诉议会。“我希望今晚进行投票,”Lebeau 先生说。Lebeau 先生向议会成员分发了一包来自犹他州普罗沃的一家私人公司(Action Target)的信息,他表示该公司将修建射击场。该公司表示,其设计和制造射击场“用于世界各地的执法、军事和商业射击场”。勒博先生的提议引起了反对者和支持者的激烈争论。“我不想在自家后院听到射击场的声音,”斯普林格大道 14 号的 Evangeline Jandro 说。“我的房产距离那道围栏只有 20 英尺,”她指的是勒博先生计划建造的射击场。“你只能租房,”勒博先生回答 Jandro 女士。蒂弗顿的 Tim Llewellyn 说,该镇需要商业,但没有多少人愿意在该镇投资。“我认为这是个热门话题。这是一个枪支问题
恩里科·阿巴雷洛 (Enrico Arbarello) 约瑟夫·伯恩斯坦 (Enrico Arbarello) 恩里科·邦别里 (Enrico Bombieri) 理查德·E·博彻兹 (Alexei Borodin Jean Bourgain) 马克·伯格 (Marc Burger) 詹姆斯·W·科格德尔 (James W. Cogdell) 托拜厄斯·科尔丁 (Corrado De Concini) 珀西·德夫特 (Robbert Dijkgraaf) S. K. 唐纳森 (S. K. Donaldson)金博道雄 库尔特·约翰逊 柏原真纪 基兰·S·凯德拉亚 卡洛斯·肯尼格·塞尔吉·克莱纳曼 小林敏之 马克西姆·康采维奇 伊戈尔·克里切弗 楠冈成雄 吉尔斯·勒博 约阿希姆·洛坎普 约翰·洛特 尼古拉·马卡洛夫 余。I. Manin Barry Mazur Haynes Miller Shinichi Mochizuki Fabien Morel Eric Opdam Michael Rapoport N. Yu。Reshetikhin Igor Rodnianski Peter Sarnak Freydoon Shahidi Stanislav Smirnov Michael Struwe G. Tian John Toth Takeshi Tsuji David Vogan Dan-Virgil Voiculescu Andrei Zelevinsky Maciej Zworski
我们感谢那些分享失去亲人的故事的家庭成员,他们为本报告中反映的数字发声。我们感谢 Lynnette Grey Bull(北阿拉帕霍族,亨克帕帕拉科塔族)的贡献,尤其是本报告封面的设计。封面上的图案设计融合了北部平原部落、温德河山脉可识别的土著几何图案,以及具有文化和精神意义的色彩和图像。我们感谢 Paulita Spoonhunter(东肖肖尼族)和来自温德河印第安人保留地的参与女孩和妇女为本报告提供的照片。我们感谢怀俄明州失踪和被谋杀土著人 (MMIP) 工作组在整个项目过程中的支持。我们感谢 Abigail Echo-Hawk(波尼族)和城市印第安人健康研究所的指导和支持。我们感谢怀俄明州部落关系立法特别委员会的反馈。我们感谢 Wind River 印第安人保留地社区利益相关者的贡献。我们感谢 Letara Lebeau(北阿拉帕霍人)的沟通和支持。我们感谢 Angel Phillips 和 Jennifer Rocha 在收集和编码新闻文章方面提供的支持。这项工作由怀俄明州受害者服务部资助。
CPRAM 正在推出 CPR Invest - 人工智能基金,这是一只主动管理型全球股票基金。该基金主要投资于信息技术领域的公司,地理重点是美国。CPRAM 紧跟塑造我们未来的主要趋势,是主题投资的先驱之一。在过去的几年中,CPRAM 在其“进步”主题支柱(包括:颠覆和医疗技术主题等)内积累了技术股方面的专业知识。这些专业知识使它能够识别新趋势并对人工智能产生坚定的信念。借助 CPR Invest - 人工智能,CPRAM 为投资者提供了接触这一技术周期早期阶段的机会,该技术周期的发展预计将在未来几年急剧加速,从而改变整个经济。1 由 Guillaume Uettwiller 和 Wesley Lebeau 管理的 CPR Invest - 人工智能增强了 CPRAM 的主题范围,该范围已经包括 14 种投资策略,代表着 180 亿欧元的管理资产。 2 CPR Invest - 人工智能基金的投资范围围绕三大支柱构建: - 人工智能基础设施,对于人工智能的发展至关重要,涵盖芯片制造商、云服务提供商(计算和数据存储)和数据中心。 - 人工智能推动者是通过提供集成所需的工具、技术和专业知识来支持人工智能部署的公司:数据管理和提取、可观察性和安全解决方案、咨询公司。
Vonette Fontaine | vfontaine@caiso.com Anne Gonzales | agonzales@caiso.com WAPA 沙漠西南地区宣布计划加入 EIM 加州福尔瑟姆——西部能源不平衡市场 (EIM) 即将迎来新成员,加州独立系统运营商 (ISO) 昨天与西部地区电力管理局沙漠西南 (WAPA DSW) 地区签署了一项实施协议,将于 2023 年参与实时能源市场。WAPA DSW 销售联邦水力发电,并向近 70 个市政当局、合作社、美洲原住民部落、联邦和州机构以及灌溉区提供输电服务。其中一个合作社是亚利桑那电力合作社 (AEPCO),由六个电力配送合作社和五个公共电力实体组成,共为超过 420,000 个住宅、农业、商业和工业客户提供服务。 ISO 总裁兼首席执行官 Elliot Mainzer 表示:“我们非常高兴地欢迎 WAPA DSW 地区和亚利桑那电力合作社加入西部 EIM。我赞赏他们在决策过程中的深思熟虑,并期待共同努力,为其选民和更广泛的 EIM 社区创造额外的经济和环境价值。” 该协议适用于 WAPA 的沙漠西南地区和西部地区科罗拉多河下游平衡局 (BA)。后者包括博尔德峡谷和帕克戴维斯项目 (PDP) 的发电资源以及中央亚利桑那项目、PDP 和太平洋-西北-太平洋西南联络线项目的输电系统。除了 AEPCO 子 BA 区域外,参与 BA 的实体还包括中央亚利桑那水资源保护区、西南公共电力局以及亚利桑那州、南加州和内华达州南部的其他 DSW 客户。 WAPA 管理员兼首席执行官 Tracey A. LeBeau 表示:“DSW 一直与我们的研究伙伴密切合作,以确定对我们和我们的客户最有利的行动方案。” “加入 EIM 将支持 DSW 及时经济地营销和调度能源的能力,
CERN,欧洲粒子物理实验室,瑞士日内瓦 P.A.Aarnio 15、D. Abbaneo、V. Arbet-Engels、P. Aspell、E. Auffray、G. Bagliesi、P. Baillon、R. Barillère、D. Barney、W. Bell、G. Benefice、D. Blechschmidt 博士Bloch、M. Bosteels、J. Bourotte 16、M. Bozzo 17、S. Braibant、H. Breuker、A. Calvo、D. Campi、A. Caner、E. Cano、A. Carraro、A. Cattai 、G. Cervelli、J. Christiansen、S. Cittolin、B. Curé、C. D'Ambrosio、S. Da Mota Silva、D. Dattola、Th.de Visser、D. Delicaris、M. Della Negra、A. Desirelli、G. Dissertori、A. Elliott-Peisert、L. Feld、H. Foeth、A. Fucci、A. Furtjes、J.C. Gayde,H. Gerwig,K. Gill,W. Glessing,E. Gonzalez Romero 18 ,J.P. Grillet,J.Gutleber,J.E.Hackl,F. Hahn,R. Hammarstrom,M. Hansen,M. Hansroul,E.H.M.Heijne、A. Hervé、M. Hoch、K. Holtman、M. Huhtinen、V. Innocente、W. Jank、P. Jarron、A. Jusko、Th.Kachelhoffer、C. Kershaw、Z. Kovacs、A. Kruse、T. Ladzinski、Ch.Lasseur,J.M.Le Goff、M. Lebeau、P. Lecoq、N. Lejeune、F. Lemeilleur、M. Letheren、Ch.Luslin、B. Lofstedt、R. Loos、R. Mackenzie、R. Malina、M. Mannelli、E. Manola-Poggioli、A. Marchioro、J.M.Maugain,F. Meijers,A. Merlino,Th。Meyer、J. Mommaert、P. Nappey、T. Nyman、A. Onnela、L. Orsini、S. Paoletti、G. Passardi、D. Peach、F. Perriollat、P. Petagna、M. Pimiä、R . Pintus,B. Pirollet,A. Placci,J.P. Porte,H. Postema,J. Pothier,M.J. Price、A. Racz、E. Radermacher、S. Reynaud、R. Ribeiro、J. Roche、P. Rodrigues Simoes Moreira、L. Rolandi、D. Samyn、J.C. Santiard、R. Schmidt、B. Schmitt、
自Fattorini和Russel的开创性工作以来,抛物面部分分化方程的无效可控性已被广泛研究[17]。从Fursikov和Imanuvilov [19]以及Lebeau和Robbiano [23]的作品中,人们通常会承认,在抛物线副部分差异方程的背景下,在控制域上没有限制,并且对控制域没有限制,在内部或边界控制上没有几何限制。最近,对特定示例的研究强调了无效可控性或控制域上的几何条件的积极最小时间的存在。实际上,在[13]中的70 s中已经提供了这样的示例,但是由于特定的点控制,当时还没有理解此结果的全部范围。关于这种最小时间的最新结果已在也被视为特定的上下文中证明,即对耦合抛物线方程的控制[2,4,5,14]或对退化抛物线方程的控制[7,8,9,6]。尽管这三个设置表现出相同的定性行为,但到目前为止,它们之间尚未建立任何精确的联系。我们在本文中的目的是给出一个抽象的框架,其中包含那些不同的框架来研究最小的零控制时间属性。更确切地说,我们将将这一最小时间与(1.5)定义的时间t ∗相关联。我们将强调,这种最小的时间可以具有不同的起源。可以通过(广义)本征函数的某些定位相对于观察算子B ∗(如[13,5,5,14,7,8,9,6])。在定理1.2中处理此方面。,但也可以通过[2,4]中的基础操作员的特征值的凝结来创建最小的时间。在定理1.3中处理了这一方面。在这两个抽象设置中,最小的无效控制时间将由t ∗给出。我们还将提出一个更通用的设置(包括之前的两个设置),以应对最小时间来自特征函数的定位和光谱的凝结的情况。在这种情况下(请参见定理1.4),我们将证明存在这种最小时间与t ∗有关,但是此最小时间的确切值将是一个开放的问题。最后,仍然有一些例子不适合我们研究的不同设置。有关其中一些示例(请参阅第二节4)我们仍将能够证明最小的空控制时间由t ∗给出。对特定示例的这种分析将需要先验最小时间的值,因此目前,在[7,8,6]中研究的退化抛物线方程将不在本文的范围内。
羟基烷酰甲烷,姜黄素III)(3-5%)一起称为姜黄素(Anand等,2008)。此外,针对姜黄素的几种互变异物(包括酮和烯醇形式)得到了区分,姜黄素受pH和溶液或固态的极性变化的影响(Kawano等,2013)。许多科学研究都支持姜黄素的显着特性,包括抗微生物,抗carcino-genic,抗炎和抗氧化活性(Prasad等人,2014a; Shakibaei等,2014,2014,2007; Shakibaei等,2015)。姜黄素已通过广泛的实验室和临床实验(例如Shakibaei等人)作为抗癌剂良好。(2015)表明,姜黄素在体外增强了5-氟尿嘧啶对结直肠癌细胞系的抗肿瘤活性(Shakibaei等,2015)。癌症干细胞(CSC)具有自我更新,分化和其他干细胞特性的能力,被视为新兴的治疗靶标(Chen等,2013; Subramaniam et al。,2010)。已经发现,作为癌细胞的一小部分癌症干细胞在癌症的起始和进展中起着突出的作用,血管生成,血管生成,侵袭,转移,对癌症的治疗和复发性(Gerger等,2011; Klarmann et al。 Zhao等,2011)。最近,各种癌症干细胞生物标志物,例如CD44,CD133,ALDH1在几种类型的癌症中进行了广泛的研究(Buhrmann等,2014; Klonisch等,2008; Shakibaei等,2014)。在过去的十年中发表的大量研究支持了姜黄素的潜力及其修改形式,可以单独或与其他抗癌剂结合使用几种类型的癌细胞培养物中的CSC(Buhrmann等,2014; Li and Zhang and Zhang,2014; Shakibaei es; shakibaei等,2014)。Cur- curmin对CSC的影响可能与其直接或间接影响自我更新途径,肿瘤形成,肿瘤微环境,酶活性和细胞表面标记的能力有关(Buhrmann等,2014; Li and Zhang,li and Zhang,2014; Shakibaei; shakibaei等,2014)。在多种同工型中表达的CD44糖蛋白参与了许多与癌症所有阶段有关的细胞信号通路(Buhrmann等,2014; Williams等,2013)。因此,CD44已被作为预防癌症,检测,预后和筛查癌症干细胞对各种治疗模型的反应的参数(Blacking,2013; Negi等,2012)。糖蛋白CD133的表达与癌细胞中的干细胞样性质有关。的确,其对癌细胞的表达据报道是预后和预测治疗结果的重要标记(Grosse-Gehling等,2013; Glumac和Lebeau,2018)。酶醛脱氢酶1(ALDH1)可以保护细胞免受氧损伤的影响,并通过将视黄醇转化为视黄酸,参与调节细胞增殖(Huang等,2009)。aldh1被作为人类结肠癌的潜在生物标志物,被用作预后标记(Chen等,2011; Tomita等,2016)。使用姜黄素作为治疗剂受到其生物效率和生物效能感的限制,该生物效率受到大量研究项目的影响。迄今为止从体外和体内研究可用的所有证据都表明,特定的担忧是姜黄素的稳定性和生物利用度较低(Anand等,2007)。然而,更好地了解姜黄素在细胞培养基或人体室中的稳定性(例如,血液,组织器官)是新型治疗发展的重要预先预期,因为姜黄素的浓度与影响生物学系统的能力之间存在牢固的关系。的确,已经开发了几种策略,例如佐剂,脂质体,磷脂复合物,磷脂复合物,纳米颗粒或姜黄素的结构类似物,以克服上述问题(Prasad等,2014b,2014b)。在本研究中,研究了Cur- cur-在体外研究的时间和剂量依赖性对癌症干细胞标志物CD44,CD133和ALDH1的表达的依赖性作用。此外,在不同培养系统中检查了姜黄素和姜黄素的稳定性。
非人灵长类动物神经活动动态的闭环光遗传学控制 B. Zaaimi 1,2,& 、M. Turnbull 1,& 、A. Hazra 1 、Y. Wang 3 、C. Gandara 1 、F. McLeod 1 、EE McDermott 1 、E. Escobedo-Cousin 4 、A. Shah Idil 5 、RG Bailey 4 、S. Tardio 4 、A. Patel 4 、N. Ponon 4 、J. Gausden 4 、D. Walsh 1 、F. Hutchings 3 、M. Kaiser 3,6,7,8 、MO Cunningham 9 、GJ Clowry 1 、FEN LeBeau 1 、TG Constandinou 10 、SN Baker 1 、N. Donaldson 5 、P. Degenaar 4、A. O'Neill 4、AJ Trevelyan 1 和 A. Jackson 1,* 1 纽卡斯尔大学生物科学研究所,纽卡斯尔 NE2 4HH,英国。2 当前地址:阿斯顿大学生命与健康科学学院,伯明翰 B4 7ET,英国。3 纽卡斯尔大学计算学院,纽卡斯尔 NE4 5TG,英国。4 纽卡斯尔大学工程学院,纽卡斯尔 NE1 7RU,英国。5 伦敦大学学院医学物理与生物医学工程系,伦敦 WC1E 6BT,英国。6 NIHR,诺丁汉生物医学研究中心,诺丁汉大学医学院,NG7 2UH,英国。7 彼得·曼斯菲尔德爵士影像中心,诺丁汉大学医学院,NG7 2UH,英国。8 上海交通大学医学院,上海,中国。 9 爱尔兰都柏林圣三一学院医学院,都柏林 2。10 英国帝国理工学院电气与电子工程系,伦敦 SW7 2AZ,英国。 *通讯作者,andrew.jackson@ncl.ac.uk & 这些作者贡献相同。电神经刺激可有效治疗神经系统疾病,但相关的记录伪影通常将其应用限制在开环刺激。然而,通过将并发电记录和光遗传学配对可以实现对大脑活动的实时和连续闭环控制。在这里,我们表明,使用兴奋性视蛋白的闭环光遗传刺激能够精确操纵转基因小鼠和麻醉非人类灵长类动物脑切片中的神经动力学。该方法在静止组织中产生振荡,增强或抑制活动组织中的内源性模式,并调节由惊厥剂 4-氨基吡啶引起的癫痫样爆发。光学刺激相位依赖效应的非线性模型再现了与癫痫发作振荡相关的局部场电位周期调制,癫痫发作相空间轨迹的变异性和熵的系统性变化证明了这一点,这与癫痫发作持续时间和强度的变化相关。我们还表明,可以使用结合发光二极管的皮质内光极来实现闭环光遗传神经刺激。闭环光遗传学方法可能具有转化治疗应用。许多神经系统疾病会导致网络动态改变,特征是脑区内和脑区之间振荡同步性异常低或高 1 。神经调节疗法,例如深部脑刺激 (DBS),通常会提供“开环”电刺激序列,试图破坏病理模式并将脑活动保持在一定功能状态范围内。然而,从控制理论的角度来看,开环方法通常不如包含基于系统实时状态的反馈的闭环控制 2 。因此,如果通过持续的电生理测量控制神经调节疗法,可能会更有效 3,4 ,例如增强有益的振荡或破坏病理性脑状态,如癫痫发作。不幸的是,闭环神经刺激的许多潜在应用受到与电刺激相关的大量伪影的阻碍,尤其是在监测和调节相同的局部神经元群时。这通常会将控制策略限制为简单的决定,即打开或关闭原本连续的刺激序列 5,6 。由于用于光遗传学的光刺激可以在不妨碍同时进行电记录的情况下传递,因此可以通过脑信号实时连续调制光刺激,从而实现与局部网络的真正闭环交互。尽管有相当大的理论动机 7 ,但迄今为止,闭环光遗传刺激的实验演示仅限于体外制剂 8 和啮齿动物正常脑节律的体内实验 9-12 。在这里,我们的目标是通过展示在非人类灵长类动物中闭环操纵网络动力学的可行性并检查其对病理性癫痫样活动的影响,将这项技术推进到人类的治疗应用。此外,我们比较了通过外部光源传递的光刺激和包含封装这通常会将控制策略限制为简单的打开或关闭决策,否则就会产生连续的刺激序列 5,6 。由于用于光遗传学的光刺激可以在不妨碍同时进行电记录的情况下传送,因此可以通过脑信号实时连续调制它,从而实现与局部网络的真正闭环交互。尽管有相当大的理论动机 7 ,但闭环光遗传刺激的实验演示迄今为止仅限于体外制剂 8 和啮齿动物正常脑节律的体内实验 9-12 。在这里,我们旨在通过展示在非人类灵长类动物中闭环操纵网络动力学的可行性并检查其对病理性癫痫样活动的影响,将这项技术推进到人类的治疗应用。此外,我们将通过外部光源传送的光刺激与包含封装这通常会将控制策略限制为简单的打开或关闭决策,否则就会产生连续的刺激序列 5,6 。由于用于光遗传学的光刺激可以在不妨碍同时进行电记录的情况下传送,因此可以通过脑信号实时连续调制它,从而实现与局部网络的真正闭环交互。尽管有相当大的理论动机 7 ,但闭环光遗传刺激的实验演示迄今为止仅限于体外制剂 8 和啮齿动物正常脑节律的体内实验 9-12 。在这里,我们旨在通过展示在非人类灵长类动物中闭环操纵网络动力学的可行性并检查其对病理性癫痫样活动的影响,将这项技术推进到人类的治疗应用。此外,我们将通过外部光源传送的光刺激与包含封装