致病性钩端螺旋体主要是通过啮齿动物,猪,牛和绵羊传播的,感染主要来自这些载体动物排泄的尿液中的水源(Dara,2019年)。人类随着与受污染的水接触而被感染,尤其是当细菌穿过皮肤或粘膜膜,尤其是通过破碎的皮肤时。一旦体内,钩端螺旋体就会通过血液传播,影响各种器官并导致多器官功能障碍(Mathieu,2017年)。钩端螺旋体病的临床表现各不相同,范围从轻度流感样症状到严重损害肺,肝脏和肾脏等重要器官。在严重的情况下,患者可能会出现降压性休克,肺出血,急性肝和肾衰竭以及多器官功能障碍综合征,死亡率达到50%(Ajay等,2003; Eddy等,2005)。
钩端螺旋体属的致病螺旋体是钩端螺旋体病的病原体。针对钩端螺旋体感染的细胞疫苗通常主要引起针对制剂中存在的血清型的 LPS 抗原的反应。没有合适的蛋白质候选物能够替代全细胞疫苗,因此需要新的疫苗开发方法来改善钩端螺旋体病的预防。我们的目标是开发一种基于 LPS 去除和蛋白质抗原暴露保护的独立于血清型的全细胞疫苗,以评估单价或双价疫苗对仓鼠同源和异源毒性钩端螺旋体的保护能力。钩端螺旋体经过热灭活,或用丁醇进行 LPS 提取,在某些情况下用甲醛进一步灭活。用同源或异源强毒血清型对仓鼠进行免疫和攻击,从幸存者身上采集血液和器官进行细菌定量、趋化因子评估,并通过蛋白质印迹分析血清抗体反应性和交叉反应性。用血清型 Copenhageni 或 Canicola 的热疫苗或低 LPS 疫苗免疫可使受到同源强毒细菌攻击的动物获得 100% 的保护。值得注意的是,与全细胞疫苗不同,用血清型 Canicola 生产的低 LPS 疫苗在受到强毒 Copenhageni 血清型的异源攻击时仅提供部分保护。用二价制剂免疫可使受到强毒血清型 Canicola 攻击的免疫动物获得 100% 的保护。生产的所有疫苗都能够消除受到攻击动物肾脏中的细菌。所有疫苗均能产生能够识别疫苗制剂中不存在的血清型抗原的抗体。所有免疫动物的 IFN γ、CXCL16、CCL5、CXCL10、CXCR6 和 CCR5 转录本均增加。结论:我们的结果表明,降低 LPS 的二价疫苗可能是一种针对异源性强毒血清型的有趣保护策略。除了理想的多价保护外,低 LPS 疫苗由于预期较低的致病性而特别有前景。
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已描述了四种flab1,flab1,flab2,flab3和flab4)的同种型[35]。,大多数研究都将FLAB2基因作为其靶标[26,28]。钩端螺旋体的鞭毛细丝,显示一个复杂的结构,该结构由由鞘蛋白(281至285个氨基酸)制成的中心核心组成,周围环绕
1。兽医药物的名称Versican Plus Pi/L4R冻干和悬挂式注射的悬浮液2。QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each dose of 1 ml contains: Active substances: Lyophilisate (live attenuated): Minimum Maximum Canine parainfluenza Type 2 virus, strain CPiV-2 Bio 15 10 3.1 TCID 50 * 10 5.1 TCID 50 * Suspension (inactivated): Leptospira interrogans serogroup Icterohaemorrhagiae serovar Icterohaemorrhagiae strain MSLB 1089 ALR** titre ≥ 1:51 Leptospira interrogans serogroup Canicola serovar Canicola, strain MSLB 1090 ALR** titre ≥ 1:51 Leptospira kirschneri serogroup Grippotyphosa serovar Grippotyphosa , strain MSLB 1091 ALR** titre ≥ 1:40钩端螺旋体血清血清澳大利亚血清血清bratislava,菌株MSLB 1088 Alr **滴度≥1:51狂犬病病毒,SAD SAD VNUKOVO-32≥5IU ****组织培养感染性剂量50%。**抗体微凝集 - 散裂反应。***国际单位。佐剂:氢氧铝1.8-2.2 mg。赋形剂:
目前,大多数“5 联”钩端螺旋体疫苗都是使用英国的一种病原体而不是美国的一种病原体生产的。使用这种疫苗产生的免疫力可能不足以保护牛群。此外,这些疫苗会在血液中产生免疫力,但不会在其大部分时间停留的肾脏或子宫中产生免疫力。美国最近推出了一种较新的疫苗。这些较新的疫苗是使用美国这种疾病的病原体制成的,确实会在需要的地方产生局部免疫力。它最近与“5 联”疫苗中的其他钩端螺旋体类型结合使用。这两种疫苗都无法清除现有的感染。小母牛通常在繁殖前很久就被感染,有问题的牛群的疫苗接种应在感染建立之前 1 至 4 个月大时开始。接种疫苗的第一年后 4 至 6 周必须进行加强接种。为了预防新的感染,每年需要重新接种一针疫苗。
钩端螺旋体病是由诱发属的致病革兰氏阴性细菌引起的全球重要人畜共患病。该疾病发生在几乎所有哺乳动物的物种中,由于环境中的生存生物的较长,在热带地区更为常见。在受污染的环境中经常暴露于动物和人类中,表明一种健康方法。它是由属于钩端螺旋体属的许多血清中的血清引起的。钩端螺旋体引发并不是唯一类似于这种疾病的血清,几乎影响了所有哺乳动物。主要的储层动物被称为大鼠和小鼠。通过裸露的粘膜膜和皮肤受损的皮肤直接传播到感染动物的尿液中。对各种动物物种的实验室测试不会显着改变钩端螺旋体病的临床指征。该疾病的最佳控制是疫苗接种,隔离和啮齿动物管理。具有温暖,潮湿的天气和碱性或中性土壤的热带地区更适合钩端螺旋体生存。建议采用有效的控制措施并提高公众对钩端螺旋体病的自动传播的认识。相关的身体应参与支持埃塞俄比亚等被剥夺国家的钩端螺旋体病的研究。
钩端螺旋体是导致钩端螺旋体病的致病细菌,这是一种世界范围内的人畜共患病。所有脊椎动物都可以被感染,某些物种像人类易受疾病的影响,而小鼠等啮齿动物具有抗性并成为无症状的肾载体。诱导性是隐形细菌,已知可以逃避几种免疫识别途径并抵抗杀死机制。我们最近发表说,钩端螺旋体可以在细胞内生存并退出巨噬细胞,避免了Xenophapy,这是一种自噬的病原体靶向形式。有趣的是,后者是经常被细菌KAKE的抗菌机制之一,以逃避宿主的免疫反应。在这项研究中,我们探讨了钩端螺旋体是否颠覆了自噬的关键分子参与者以促进感染。我们在胶噬细胞中表明,钩端螺旋体触发了自噬适应器p62在类似点状结构中的特定积累,而不会改变自噬型号。我们证明了钩端螺旋体诱导的p62积聚是一种被动机制,具体取决于通过TLR4/TLR2信号传导的钩端螺旋力毒力因子LPS信号。p62是一种中央多效性蛋白,也通过转移因子的易位介导细胞应激和死亡。我们证明了瘦素驱动的p62的积累诱导了转录因子NRF2的易位,这是抗氧化剂反应中的关键参与者。然而,钩端螺旋体感染的NRF2易位并未像抗氧化反应中所预期的那样导致,但抑制了炎性介质的生产,例如Inos/NOOS/NO,TNF和IL6。©2023作者。总体而言,这些发现突出了一种与LPS和p62/NRF2信号相关的新型无源细菌机制,该机制减少了炎症并有助于诱导性的隐身性。由Elsevier Masson SAS代表Pasteur Inster出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
1 小于 6 cm,8 天内消失 2 2 天内消失 3 3 天内消失 4 4 天内消失 5 最高 39.8 °C,1 天内消失。 6 包括可能危及生命的过敏性休克。如果发生此类反应,应立即采取适当的治疗措施。报告不良事件很重要。它允许对兽药进行持续的安全监测。报告应通过兽医发送给上市许可持有人或其当地代表或通过国家报告系统发送给国家主管当局,最好通过兽医。请参阅包装说明书的“联系方式”部分。 3.7 在怀孕、哺乳或产仔期间使用 勃林格殷格翰三价钩端螺旋体疫苗(含犬钩端螺旋体、黄疸出血钩端螺旋体和流感伤寒钩端螺旋体)的怀孕母犬的安全数据表明,该疫苗可在怀孕期间使用。对于含有额外灭活菌株澳大利亚钩端螺旋体的 Eurican L4,尚无关于怀孕母犬的安全数据。 3.8 与其他药物的相互作用和其他形式的相互作用 有安全性和有效性数据表明,该疫苗可与 Eurican DAP 或 Eurican DAPPi/Eurican DHPPi 混合使用。有安全性和有效性数据表明,对于 12 周龄以上的犬,该疫苗可以与 Rabisin 同一天接种,但不能与 Rabisin 混合。除了上述产品外,没有关于此疫苗与任何其他兽药一起使用时的安全性和有效性的信息。因此,需要根据具体情况决定在任何其他兽药之前或之后使用此疫苗。3.9 给药途径和剂量当单独使用 Eurican L4 时,皮下注射 1 毫升剂量。当 Eurican L4 用作 Eurican DAP 或 Eurican DAPPi / Eurican DHPPi 的稀释剂时,用 Eurican L4 疫苗悬浮液无菌重构冻干物的内容物。使用前充分混合。重构小瓶的全部内容物应作为单剂量给药。