抽象背景理解前阶段神经退行性疾病的共享和特定临床表现是理解其复杂性和特定病理生理学的关键。使用英国纵向薄数据库的方法,我们将最终诊断为帕金森氏病(PD),阿尔茨海默氏病(AD),痴呆症的人(DLB)和没有神经性疾病的对照组对比。我们测试了每种神经退行性障碍的关联(或),以选择包括运动,自主神经和神经精神病特征在内的症状列表,以及广泛的治疗系列(泻药,抗毒素,他汀类药物,苯并二氮卓氮卓和神经益生类)。我们随后测试了疾病之间的关联是否不同,因为差异可能表明可能特定疾病的作用。我们调查了三个肿瘤时间(0至5年,5年5年,10年至15年),以将危险因素与前途/合并症分开。对年龄的分析进行了纠正,性别和关联表示为优势比(OR)。我们在英国生物库(UKB)中复制了主要发现。首先,我们从薄英国数据库中使用了28,222例PD患者,AD的20,214例,AD为4,682例,DLB和20,214个对照。苯二氮卓类药物和5-羟色胺再摄取抑制剂的消费量在后来患有所有三种疾病的个体中更为常见,而在未来的AD和PD患者中,抗糖尿病药物的消费量都较低。我们使用UKB复制了他汀类药物的不同用法(或PD vs.神经退行性疾病与诊断前的多个临床特征的存在密切相关激动剂。相比之下,在诊断阶段,汀类药物在各种疾病之间的使用显着不同,后来患者的使用较低(OR = 0.78(0.75,0.82))(OR = 0.78(0.75,0.82)),并且患者在DLB中使用DLB(OR = 1.38(OR = 1.38(1.27,51))(1.27,1.51),而与AD相关的患者则不重要(OR = 0.98(OR = 0.99)(0.98)。ad = 0.77(0.63,0.94))并进行了灵敏度分析,以进一步控制SES,BMI或APOE状态。
Tatiana Orme 1,Dena Hernandez 2,Owen A. Ross 3, 7,Affinity Lam 8,Rogaeva Ecatter 9,Peter St. St.乔治·希斯洛普(George-Hyslop 9 John Q. Trojanowski 17,Geity E Myna 27,Revesz 15,Andrew Lees 15,Brad F. Boeve 28,Ronald C约翰·C· Stone 34,Dennis W. Dickson 3,John Hardy 1,Tatiana Orme 1,Dena Hernandez 2,Owen A. Ross 3, 7,Affinity Lam 8,Rogaeva Ecatter 9,Peter St. St.乔治·希斯洛普(George-Hyslop 9 John Q. Trojanowski 17,Geity E Myna 27,Revesz 15,Andrew Lees 15,Brad F. Boeve 28,Ronald C约翰·C·Stone 34,Dennis W. Dickson 3,John Hardy 1,Stone 34,Dennis W. Dickson 3,John Hardy 1,
研究中心和记忆诊所,FundacióAce,catalàdeneurociènciescataluncional de catalunya-barcelona,Centro de evestro de eN Network enfermedMedades Neurodegenerades neurodegenerates newurodegenerativas(Ciberned)斯德哥尔摩,瑞典和与年龄相关的医学中心的Arolinska Institutet,Stavanger大学医院,Stavanger,挪威,放射科,Stavanger大学医院,Stavanger,Norway,Karolinska Institutet和Hadiology Scorpholm,Swedenen Hersire ette ette ette ette et BiologieMéléculaire,ET CNR,Laboratoire de Neurosciences Cognitives ET适应性(LNCA),UMR神经科学局认知局和适应性,2364医学院和摩托车大学医院意大利l神经科学和临床科学与CESI系,智利大学,智利,智利,大学医学中心,卢布尔雅那大学医学院,卢布尔雅那大学,斯洛文尼亚n n n neurotimaging Slovenia n Neuroutimaging Neurotimaging Social for Neuromaging Science Science of Psychia and neurosology of Psychia and neurosologe of Cherity,King o o neuromibange neuroimimaging圣诞老人。生物医学研究所 (IIB-Sant Pau)、神经退行性变性研究中心 (CIBERNED)、西班牙巴塞罗那 p 斯特拉斯堡大学医院、CMRR(资源和研究中心)、日间医院、极地研究、UMRIC 77 和 FMTS(斯特拉斯堡医学翻译联合会)、IMIS/Neurocrypto 团队、法国斯特拉斯堡 q 伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所、英国伦敦
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 1 Center for Age -Related Medicine (Sesam), Stavanger University Hospital, Stavanger, Norway; 2西班牙潘普洛纳纳瓦拉诊所神经病学系; 3科学,创新和技术基金会-Fucintec,Bogot A,哥伦比亚; 4哥伦比亚Bogot A大学医院San Ignacio A Hospital Andiment Consectition Center; 5神经科学与衰老的半层,年龄研究所,医学院,庞蒂亚大学,博哥特A,哥伦比亚Bogot A; 6哥伦比亚Bogot A Javeriana大学精神病学和心理健康系; 7精神病学研究所,心理学研究所和神经科学研究所,国王学院伦敦,伦敦,英国,
突触核酸是神经退行性疾病,其特征在于含有lewy体的α-突触核蛋白的积累。泛素化是一种关键的翻译后修饰,已被公认为是α-突触核蛋白的细胞动力学的关键调节剂,影响其降解,聚集和相关的神经毒性。本综述对当前对α-突触核蛋白泛素化的理解及其在突触核苷的发病机理中的作用,特别是在帕金森氏病的背景下。我们探索了负责α-突触核蛋白泛素化的分子机制,重点是主要通过内体溶酶体途径发生的E3连接酶和去渗透过程中涉及的降解过程中的作用。审查进一步讨论了这些机制的失调如何有助于α-核蛋白聚集和LB形成,并为将来研究α-突触核蛋白泛素化的作用提供了建议。理解这些过程可能会阐明潜在的治疗途径,这些途径可以调节α-突触核蛋白泛素化,以减轻其在突触核酸病变中的病理影响。
痴呆症患有路易体(DLB)被认为是阿尔茨海默氏病(AD)老年人退行性痴呆症的第二大最常见原因,并且在临床实践中区分这两种疾病可能具有挑战性。但是,准确的差异很重要,因为这两种疾病具有不同的预后,需要不同的护理。最近,一些研究报告说,神经素敏感的MRI可以检测Nigra pars compacta(SNC)中的神经变性。DLB患者被认为证明了SNC中多巴胺能神经元的变性和减少。因此,神经元素敏感的MRI可能对DLB的诊断有用。在这项研究中,我们旨在研究神经素敏感的MRI在区分DLB和AD中的有用性。
资助信息Nextgenerationu(NGEU),大学与研究部(MUR),国家回收与弹性计划(NRRP),赠款/奖励号:PE0000006;隆德大学的工作由瑞典研究委员会资助,赠款/奖励号:2022-00775; ERA PERMED,赠款/奖励号:Erapermed2021-184; Knut和Alice Wallenberg基金会,赠款/奖励号:2022-0231;隆德大学的战略研究领域多名(帕金森氏病多学科研究);瑞典阿尔茨海默基金会,赠款/奖励号:AF-980907;瑞典大脑基金会,赠款/奖励数字:FO2021-0293,瑞典帕金森基金会,1412/22; Rönström家庭基金会Cure Alzheimer基金; Konung Gustaf V:S OCH DROTTNING VICTORIAS FRIMURARESTIFTELSE;斯科恩大学医院基金会,赠款/奖励号:2020-O000028;区域性福斯克斯特斯特(Forskningsstöd),赠款/奖励号:2022-1259;瑞典联邦政府根据ALF协议,赠款/奖励号:2022-Projekt0080;意大利卫生部的“ Ricerca Corrente”资金
Chatterjee博士是墨尔本大学神经科学与心理健康研究所的卓越研究卓越研究中心的高级研究员。,她在反映了阿尔茨海默氏病与疾病相关的病理学的概念性化,设计和领导项目的概念性痕迹上,用于诊断,预后和对疾病的纵向监测。
授予/奖励号:U19AG032438;国家老化研究所;阿尔茨海默氏症协会,赠款/奖励号:SG-20-690363-DIAN LATAM;德国神经退行性疾病中心;劳尔·卡雷(Raul Carrea)神经研究所;痴呆症的研发赠款;日本医学研发机构;韩国痴呆研究中心,赠款/奖励号:HU21C0066;西班牙卫生研究院卡洛斯三世;加拿大卫生研究所;加拿大神经退行性和衰老联盟,大脑加拿大基金会; BMBF-德国研究和教育部,赠款/奖励号:(FKZ,FKZ161L0214B,FKZ161L0214CCLINSPECT-M);德国研究基金会在慕尼黑系统神经病学框架内的德国卓越策略(Synergy),赠款/奖励号:exc2145Synergy -ID390857198
授予/奖励号:U19AG032438;国家老化研究所;阿尔茨海默氏症协会,赠款/奖励号:SG-20-690363-DIAN LATAM;德国神经退行性疾病中心;劳尔·卡雷(Raul Carrea)神经研究所;痴呆症的研发赠款;日本医学研发机构;韩国痴呆研究中心,赠款/奖励号:HU21C0066;西班牙卫生研究院卡洛斯三世;加拿大卫生研究所;加拿大神经退行性和衰老联盟,大脑加拿大基金会; BMBF-德国研究和教育部,赠款/奖励号:(FKZ,FKZ161L0214B,FKZ161L0214CCLINSPECT-M);德国研究基金会在慕尼黑系统神经病学框架内的德国卓越策略(Synergy),赠款/奖励号:exc2145Synergy -ID390857198