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液 - 液相分离和α-核蛋白的构象菌株：对帕金森氏病发病机理的影响
帕金森氏病（PD）和其他突触核心病的特征在于脑细胞中α-核蛋白（α -Syn）的聚集和沉积，形成不溶性内含物，例如Lewy身体（LBS）和Lewy Neurites（LNS）。α -syn的聚集是一个复杂的过程，涉及从其天然随机线圈到富含β-呈β-片的定义明确的二级结构，形成淀粉样蛋白样纤维。证据表明，在此转化过程中形成的α -Syn聚集体的中间物种是细胞死亡的原因。然而，与α -Syn聚集有关的分子事件及其与疾病发作和进展的关系尚未完全阐明。此外，在各种突触核力病中观察到的临床和病理异质性。液态液相分离（LLP）和凝结物的形成已被提议作为可能是α -Syn病理学的替代机制，并有助于在突触核生石病中看到的异质性。本综述着重于细胞环境在α -Syn构象重排中的作用，这可能导致病理学和存在不同毒性模式的不同α -Syn构象应变。讨论将包括细胞应激，异常LLP形成以及LLP在α -Syn病理学中的潜在作用。
身体优先和脑部第一个帕金森氏病
BVB模型提出，在LBD的大多数情况下，第一个病理α-突触核蛋白聚集体在肠道或嗅球中形成（图1）4,10-13。在身体优先的LBD中，路易病病理学起源于肠道的肠神经系统，并通过副交感神经迷走神经和交感神经自主神经纤维侵入大脑。这些身体优先的患者通常会在临床诊断前几年出现自主症状和REM睡眠行为障碍（RBD）。相比之下，大多数具有大脑优先LBD的病例是在鼻子的嗅觉上皮触发的，Lewy病理学通过嗅觉神经侵入大脑。通过这种途径，病理可以更快地到达多巴胺能细胞，因此脑率先LBD的前瞻相位较短。脑前患者通常在诊断前不会出现自主问题或RBD，但是大多数患者会在诊断后出现这些症状；但是，大多数人将在后来出现这些症状，因为扩散病理不可避免地会影响LBD晚期阶段的神经系统的所有部位。因此，尽管身体和脑前患者的开始差异很大，但随着疾病的发展，他们变得越来越相似。
Carlos Julian Martinez-Menendez CV
■糖尿病/胰岛素抵抗与阿尔茨海默氏症○帕金森病之间的关联，尤其是在神经精神上的表现方面，○异常的帕金森氏症，诸如进行性渐进性上残疾或诸如诸如渐进性上麻痹等非典型帕金森氏症，prestotemporal痴呆特别是主要进行性失语症●神经影像学：MRI，FDG PET，淀粉样蛋白PET，DAT SPECT
带状疱疹疫苗接种可降低阿尔茨海默氏症的风险和...
神经炎症与AD中的细胞因子和生长因子有关。细胞因子和神经营养蛋白对PD和Lewy身体痴呆（LBD）也有重大影响。生长因子，神经营养蛋白和细胞因子也参与了胚胎大脑的发展。在植入前胚胎中，细胞因子会影响基因表达，代谢，细胞应激和死亡。出生时，引起这些变化的基因将被沉默。但是，如果通过炎症（炎症）和几十年后病毒在大脑中重新激活，它们可能会破坏子宫内形成的相同神经元结构。
患有痴呆症患者的姑息和临终护理
阿尔茨海默氏病：最常见的类型，以记忆难度和缓慢的进展为特征。血管性痴呆：发生由于脑血管疾病，通常出现局灶性神经缺陷和认知丧失的逐步模式。带有路易尸体的痴呆症：特征是视觉幻觉，帕金森氏症和注意力不断变化。额颞痴呆：执行功能和语言能力的显着下降，通常是在年轻时。
神经元的生物学定义 - ± - 突触核蛋白疾病
帕金森氏病和痴呆症患有路易尸体，目前由其临床特征定义，α-突触核蛋白病理学是确定确定诊断的金标准。我们建议，鉴于生物标志物可以通过使用种子扩增测定法中的CSF进行病理α-突触核蛋白的准确检测（即，错误折叠和汇总），现在是时候重新定义帕金森氏病和痴呆症，将其作为神经元α-核蛋白疾病，而不是临床临床。从临床到帕金森氏病和痴呆症的生物学定义的主要转变利用了工具的可用性来评估人类人类中人类神经元α-突触核蛋白（N-αSyn）的金标准。神经元α-突触核蛋白疾病是由在体内检测到的病理N-αSyn物种（S;第一个生物锚）的存在来定义的，无论存在任何特定的临床综合征。根据此定义，我们建议患有病理N-αSyn聚集体的个体有多巴胺能神经元功能障碍的风险（D;第二个生物锚定）。我们的生物学定义建立了一个分期系统，即神经α-突触核蛋白疾病综合分期系统（NSD-ISS），植根于生物锚（S和D）以及由临床体征或症状引起的功能障碍程度。阶段0–1发生没有迹象或症状，并由SNCA基因（阶段0），单独S（阶段1A）或S和D（阶段1B）中的致病变异定义。临床表现的存在标志着向第2阶段及以后的过渡。第2阶段的特征是微妙的体征或症状，但没有功能障碍。阶段2B – 6阶段需要S和D，功能障碍的特定于阶段。神经元α-核蛋白疾病和NSD-ISS研究框架的生物学定义对于在早期疾病阶段进行介入试验至关重要。NSD-IS将演变为包括在阶段特定功能锚定的数据驱动定义以及在出现的其他生物标志物中的掺入并经过验证。目前，NSD-IS仅用于研究用途；它在临床环境中的应用过早且不合适。
帕金森氏病中多巴胺能变性和中性粒细胞与淋巴细胞比的关联分析
关于PD的神经病理学特征，在SNPC中观察到了聚集的错误折叠的α-突触核蛋白夹杂物，通常称为Lewy身体，以及炎症的迹象（Moore等，2005）。最近的证据表明，神经炎症和周围炎症在PD的发作和进展中起着重要作用。关于神经炎症，McGeer的开创性研究最初建立了神经炎症与PD之间的联系。他观察到从PD患者获得的后大脑中激活的小胶质细胞浸润（McGeer等，1988）。在人类转录组学的荟萃分析中，Noori等。还表明，神经炎症是各种神经退行性疾病（例如路易斯体疾病（LBD）和其他非典型帕金森氏症）中的共同特征（Noori等人，2021年）。此外，来自动物模型和PD的验尸研究的证据表明，大脑受影响区域中活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的过度表达异常，主要是在SNPC中（Gu等，2010； Colonna; Colonna; Colonna and Butovsky，2017）。此外，越来越有令人信服的证据表明，周围炎症与PD的早期病理生理有关，并且在整个疾病过程中都会发生动态变化（Pajares，2020年）。
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作为神经退行性疾病之一，帕金森氏症的DI SEASE（PD）被定义为进行性运动障碍，在浮躁的运动迟缓，僵硬，震颤和严重的非运动障碍方面[1-3]。PD的孵化时间很长，表现为厌食，便秘，睡眠障碍等。[4]。典型的病理变化包括大脑斑nigra（Sn）和纹状体（SN）中Dopa Minermeg神经元的丧失，以及神经元和轴突中Lewy身体的形成（由VA型蛋白质组成的蛋白质聚集物，由α-核蛋白（α-Synyn）等VA蛋白组成。最新的研究表明，路易体中的α-syn在肠道神经元和内分泌细胞中表达，因此一些学者推测PD病理可能起源于睾丸[6]。此外，当将α-syn注射到啮齿动物的睾丸中时，它可以通过迷走神经扩散到大脑中，而切断迷走神经可以阻止其传输途径，从而降低PD的风险[7]。这些发现与PD更紧密地链接肠道微生物群。同样，肠道微生物群的不平衡，包括肠道微生物群的定性和定量变化，可能与PD的进展密切相关[8]。
基于LC-MS的稳定性指示方法，用于研究在物理和化学应力条件下lonidamine降解的降解
路易人的身体痴呆症（LBD），包括Lewy Bodies和Parkinson的疾病痴呆症，影响了美国一百万的人，并对患者，看护者和社会产生了重大影响。对LBD的有症状治疗方法，其中可能包括认知，神经精神病，自主，睡眠和运动特征，仅受到目前由LBD痴呆症的监管机构批准的两种药物（胆碱酯酶抑制剂）的限制。临床试验代表了最高的研究优先事项，但是在LBD中的试验开发和实施方面存在许多挑战。为了解决这些问题并推进了LBD中的临床试验领域，路威人体痴呆症协会除了其卓越研究中心计划外，还成立了行业咨询委员会（LBDA IAC）。LBDA IAC包括来自学术医疗中心，制药行业和患者倡导基金会的多样化和合作的专家。2019年6月举行的首届LBDA IAC会议旨在将该小组与监管机构的代表一起召集，以解决优化LBD临床试验景观的主题。本评论强调了LBDA IAC的形成，LBD临床试验的现状以及该领域的挑战和机遇，涉及试验设计，研究人群，诊断标准和生物标志物利用率。当前的差距包括缺乏标准化的临床评估工具和LBD的基于证据的管理策略以及诊断LBD的困难和争议。LBD临床试验中的挑战包括LBD病理学和症状的异质性，对LBD认知和核心特征轨迹的了解有限，缺乏LBD特异性结局指标以及缺乏知名的标准化的生物学，成像或遗传生物标记物，这些生物标准者可能会为研究设计提供信息。研究参与的要求（例如，旅行，持续时间和学习访问的频率）也可能构成挑战，并影响试验的入学率，保留和结果。有机会通过协调跨同类和研究研究的临床评估和生物标志物来改善LBD临床试验的景观，（继续在下一页）