健康志愿者的免疫系统不够活跃,无法测量免疫调节化合物的预期药效学效果。这使针对免疫系统的新型药物的临床评估变得复杂。KLH 挑战用一种新型抗原触发免疫系统,产生可量化的免疫反应,该反应可以通过药理学进行修改。先前的研究报告称,环孢菌素、甲氨蝶呤、利妥昔单抗和共刺激阻滞剂等免疫调节剂可以改变由 KLH 驱动的反应。KLH 驱动体液和细胞反应,因此该模型适用于对各种免疫靶向药物进行药效学评估,调节 T 细胞和 B 细胞活性、抗原呈递和先天免疫反应支持等过程。
patella caerulea(Linnaeus,1758)是胃足类的软体动物。地中海流行,它被认为是基石物种,因为它在结构和调节潮汐和潮汐栖息地的生态平衡中的主要作用。目前,它被用作评估沿海海水的环境质量的生物指导者,并用作了解适应海洋酸化的模型物种。在这里,我们为闭藻提供了高质量的参考基因组组装和注释。我们从一个个体中生成了约30 GB的太平洋生物科学高保真数据,并提供了最终的749.8 MB组件,其中包含62个重叠群,包括线粒体基因组(14,938 bp)。n50为48.8 MB,其中98%的组装中包含在18个最大的重叠群中,该组件靠近染色体规模。基准的通用单拷贝直系同源物分数很高(Mollusca,87.8%完成; Metazoa,97.2%完成),与其他染色体级the骨基因组观察到的指标相似,突出了Mollusca数据库中可能的偏差。,我们从相同位置收集的第二个人产生了转录组光照明数据,并将其与蛋白质证据一起注释基因组。总共发现了23,938个蛋白质编码基因模型。通过将该注释与其他已发表的patella注释进行比较,我们发现,尽管方法不同,但外显子和基因长度的分布和中位数与其他patella物种相媲美。目前可在GenBank上获得的高质量P. caerulea参考基因组(Bioproject:PRJNA1045377;组装:GCA_036850965.1),是未来生态和进化研究的重要资源。
摘要 目的:肿瘤干细胞是肿瘤形成的重要原因之一,也是恶性肿瘤治疗的药物靶点,但目前尚无针对该细胞的免疫疫苗。八聚体结合转录因子4(OCT4)是胚胎干细胞和生殖细胞的标志,往往在肿瘤形成的早期阶段高表达,是开发肿瘤疫苗的良好候选者。方法:为寻找最佳的载体和佐剂组合,我们化学合成了三种不同的OCT4表位抗原并将其连接到载体蛋白海兔血蓝蛋白(KLH)上,并与Toll样受体9激动剂(TLR9)结合。结果:OCT4-3+TLR9免疫小鼠产生的免疫应答最强。在预防试验中,用OCT4-3+TLR9处理的BABL/c小鼠的肿瘤生长明显受到抑制(P<0.01)。重要的是,结果显示,在用OCT4-3与TLR9联合免疫的小鼠中,细胞毒性T淋巴细胞活性和肿瘤生长抑制得到增强。同时,在用OCT4-3 + TLR9免疫的小鼠中,多种促进细胞免疫反应的细胞因子[例如干扰素(IFN)-γ(P <0.05),白细胞介素(IL)-12(P <0.05),IL-2(P <0.01)和IL-6(P <0.05)]被证明大大增强。此外,我们在疫苗成分方面考虑了安全性,以帮助促进有效的下一代疫苗的开发。结论:总之,这些实验表明与TLR9激动剂的联合治疗可诱导肿瘤特异性适应性免疫反应,从而抑制睾丸胚胎癌的原发性肿瘤生长。关键词癌症预防;癌症免疫学;OCT4;TLR9激动剂
抽象目的脊柱性关节炎(SPA)被称为轴向和周围关节的一系列免疫介导的炎症性疾病。人白细胞抗原(HLA)-b27是水疗中心的遗传危险因素。最近的证据表明,白介素-17(IL17)轴强烈促进水疗中心。这项研究旨在评估基于IL17A肽的疫苗对模型大鼠水疗表现的功效。方法HLA-B27/人β2-微球蛋白(Hβ2m)转基因大鼠通过热灭活的结核杆菌(MT)以一种实验性SPA形式,以一种实验性的SPA模型,并用键型二核酸酯液压蛋白酶蛋白酶硅酸 - 康尼1177.佐剂三次。使用ELISA评估IL17A抗体滴度,每周对关节炎评分和关节厚度进行监测两次。对IL4-和干扰素γ-分泌脾细胞的酶连接的免疫疗法(ELISPOT)测定进行了评估,以评估IL17A特异性T细胞活化。我们还评估了IL17A疫苗在水疗中心模型中的影响。导致具有明矾辅助的基于IL17A肽的疫苗成功诱导抗体产生,并抑制了关节炎的评分和关节厚度。X射线和组织学分析表明,IL17A疫苗抑制了肠炎,骨骼破坏和新的骨形成。ELISPOT分析表明,基于IL17A的肽疫苗并未引起任何IL17A反应性T细胞反应。在水疗治疗模型中, IL17A疫苗倾向于减轻但并不重要。IL17A疫苗倾向于减轻但并不重要。这些数据表明,基于肽的疫苗靶向IL17A,在HLA-B27/Hβ22 M转基因大鼠的热灭活MT诱导的MT诱导的SPA模型中缓解了水疗表型。结论IL17A基于肽的疫苗可能是用于水疗中心治疗的治疗选择。
2023 年 3 月 1 日 (U) 目录: 1. (U) 范围说明 2. (U) 警告和咨询 3. (U) 摘要 4. (U) 详情:按地区划分的每月事件 5. (U) 附录 A:海盗和海上武装抢劫统计和趋势 6. (U) 附录 B:定义和来源 7. (U) 附录 C:有效的美国海事咨询 1. (U) 范围说明 (U) 全球航运威胁 (WTS) 报告提供过去 30 天内全球商船、航运业和其他海事利益相关者面临的威胁信息。本报告主要是为了通知商船海员和海军部队。 2. (U) 警告、咨询和警报:有关有效咨询,请参阅附录 C。 A. (U) 美国海事警告 2023-003-波斯湾、霍尔木兹海峡、阿曼湾、阿拉伯海、亚丁湾、曼德海峡、红海和索马里盆地——对商用船舶的威胁。发布日期:2023 年 2 月 23 日。此警告取代了美国海事警告 2022-008,旨在提醒海事利益相关者注意区域冲突、军事活动和政治紧张局势对在上述地理区域运营的商用船舶的威胁。虽然过去的一些事件可能针对特定的商用船舶,因为它们与某些国家、个人或公司有关联,但并非所有事件都是如此,并且仍然存在误判或错误识别的可能性,这可能导致对非关联商用船舶采取攻击性行动。正如海事警报 2023-001A 中指出的那样,由于一系列地缘政治问题导致上述地区的区域紧张局势加剧,可能会导致对商用船舶的威胁级别增加。以下目前被视为这些地区悬挂美国国旗的商用船舶面临的最紧迫威胁(无特定顺序):爆炸性无人机 (UAV) 袭击;伊朗登船/扣押/扣押;水雷;爆炸性船只;也门冲突;航行或通信中断;海盗和海上武装抢劫;以及苏伊士运河南部锚地。如海事行业对此咨询有疑问,请联系 GMCC@uscg.mil。此咨询将于 2023 年 8 月 22 日自动失效。